Kaksi suhteellisen uusia luokkia therapeutics, dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP-4) estäjät, ja glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) – agonistit (Taulukko 1 ja Taulukko 2), on laajalti hyväksytty käytäntö diabeteksen hallinta perustuvat kliinisiin tutkimuksiin, todisteet, jotka osoittavat, tehokas glykosyloitu hemoglobiini ohjaus, hyödyt laihtuminen, ja alhainen riski sairastua hypoglykemia. On ehdotettu, että nämä aineet voivat myös vähentää riskiä sydän-ja verisuonitapahtumien riskiä potilailla, joilla on diabetes., Tätä hyötyä on äskettäin raportoitu lumelääkekontrolloidussa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT) GLP-1-agonisti liraglutidin (Victoza) (a) osalta. GLP-1-agonistit vahvistavat glukoosivälitteistä insuliinin eritystä, kun taas DPP-4-estäjät tehostavat ja pidentävät endogeenisesti erittyvän GLP-1: n toimintaa.,an=”1″>Eksenatidi
kerran viikossa
kerran viikossa
kaksi kertaa päivässä
kerran viikossa
kerran vuorokaudessa
aikuisten annos
ihon alle kerran
weekly
ihon alle kerran
weekly
kaksi kertaa päivässä
kerran viikossa
3 mg (Saxenda)
ihon alle kerran vuorokaudessa
Lyhenne: GLP, glukagonin kaltainen peptidi.,/th>
päivittäin
Lyhenne: DPP-4, dipeptidyylipeptidaasi-4.
Kun ensimmäinen huume tyypin 2 diabetes on metformiini, monet potilaat tarvitsevat lisää hoitoa riittävästi hallita veren glukoosipitoisuutta, ja valinta toisen linjan hoitoja on paras räätälöity yksittäisten potilaiden., Esimerkiksi, suhteellisen laiha henkilöt, joilla on diabetes ole hallinnassa metformiinin ovat hyviä ehdokkaita sulfonyyliurean tai tarvittaessa insuliini. Sen sijaan on selvästi tarpeen vaihtoehto yksinkertaisesti kasvavat insuliinin annosta lihavilla potilailla, joilla on diabetes, jotka eivät pysty kestävällä tavalla muuttaa elintapojaan saavuttaa laihtuminen. Lisääntyvä insuliinin annosta tällaisten henkilöiden on usein tehoton, koska se voi pahentaa painonnousu, ja on oletettu, edistää lisääntynyt riski sydän-ja verisuonitautien ja syövän lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.,1 Mahalaukun ohitusleikkaus on yhä kannattanut näille potilaille, mutta se on saatavilla vain aminority ja voi liittyä merkittäviä komplikaatioita.2
viime Aikoina, Vanderheiden ja colleagues3 raportoitu pieni 6 kuukauden tutkimuksessa potilailla, joilla on sairaalloinen ylipaino (painoindeksi , 41) ja huonossa hoitotasapainossa oleva tyypin 2 diabetes määrätä suuren annoksen insuliinia, jotka satunnaistettiin lisäksi GLP-1 mimeettistä liraglutidi tai lumelääkettä., Lisäksi liraglutidi parantunut glykeeminen kontrolli ilman painonnousua ja vähensi insuliinin annostus, rikkoo syklin, lisääntyvä insuliinin annosta ja progressiivinen painonnousu. Noin kolmasosa potilaista, jotka saivat liraglutidi oli maha-suolikanavan haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, ensimmäisen viikon hoidon, mutta useimmat näistä ratkaistu., Siellä oli myös lisätä haiman lipaasi -, toisto-havaintojen havaittu suurempia Rct, ja nostaa esiin mahdollisia haitallisia vaikutuksia GLP-1-lääkkeet exocrine haiman, joihin Azoulay ja colleagues4 tässä kysymys JAMA Internal Medicine.
Tämä näyttävästi suuri tutkimus yhdistettynä retrospective observational data 7 yhteenliittymiä ja ole löytänyt suurentunut haimatulehduksen käyttäjät GLP-1–pohjainen huumeita (DPP-4-estäjien tai GLP-1-mimeettejä) verrattuna käyttäjien kanssa 2 tai enemmän muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden., Sama ryhmä ei myöskään hiljattain löytänyt suurentunutta haimasyövän riskiä GLP–1-pohjaisella hoidolla samassa tutkimuspopulaatiossa.5 mahdollisuus GLP-1: n aiheuttama haimatulehdus ensimmäinen tuli kuin signaalin FDA haittavaikutuksia koskevan raportointijärjestelmän ensimmäisen kaupan GLP-1 mimeettistä, Eksenatidi (Byetta). YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) haittatapahtumien raportointi-järjestelmä osoittaa johdonmukaisesti merkki akuutin haimatulehduksen muiden DPP-4-estäjät ja GLP-1-mimeettejä.6 huolestuttavampaa on se, että FDA-järjestelmä näyttää myös signaalin haimasyövästä molemmilla GLP-1-lääkkeillä.,6 ei ole yllättävää, että tuon yhdistyksen julkaisu herätti kiistaa.7 perusteltu argumentti puolustamiseksi GLP-1 luokan huumeita oli, että kliiniset tutkimukset ovat kultaa standardi ja että FDA haittatapahtumien raportointijärjestelmä on altis puolueellisuus ja sekoittaminen. Tulokset kliinisten tutkimusten GLP-1 luokan lääkkeitä tarvitaan FDA dokumentoida sydän-ja verisuoniturvallisuus ovat osoittaneet enimmäkseen, mutta ei kaikki,8 osoitti vaatimaton kasvu haimatulehdus.,9 ilman haimatulehdus liittyvät GLP-1–pohjainen hoito retrospektiivinen analyysi, vaikka suuri kohortti,4 alittaa gold standard, RCT.
sama kritiikki voi olla tehty retrospektiivinen kohorttitutkimus, jonka sama ryhmä, joka ei löytänyt yhdistyksen välillä haimasyöpä ja GLP-1–pohjainen hoito.5 Myös, koska huoli siitä, että GLP-1 hoitomuotojen saattaa aiheuttaa neoplasia liittyy kasvua edistävät ominaisuudet, keston mediaani seuranta tässä kohortissa 1,3 2,8 vuotta on riittämätön varmistamaan, että ei ole lisääntynyt haimasyövän riskiä., Kuitenkin, kun otetaan huomioon puutteet FDA haittatapahtumien raportointijärjestelmä, ja koska se ei ole mahdollista suorittaa RCT riittävän suuri, jotta se osoite, mahdollinen lisääntynyt riski suhteellisen harvinaisia tapahtumia, kuten haimasyöpä, analyysit suuri potilas ikäluokat jälkeen pitkittynyt altistuminen huumeiden tarvitaan. Tutkimuksen power kysymys on korostettu 13 vs 5 tapahtumat haimasyöpä raportoitu Liraglutidi vs lumelääke (odds ratio, 2.6, P= .06) äskettäin julkaistussa RCT-sydän-turvallisuus Liraglutidi (Victoza).,8 tutkimuksessa, kun taas powered tarkoitettu sydän-ja loppupisteet ei powered haiman syöpä, mutta sitä ei voida tarkastella niin rauhoittavaa.
toinen raportti ajankohtaista osoitteet toinen odottamaton epäsuotuisa tulos GLP-1 mimeettistä hoito, sappitiehyen, ja sappirakon sairaus. Faillie ja colleagues10 tarkastellut ensihoidon tietokanta-britanniasta ja raportti lisääntynyt sappirakon ja sappiteiden sairaus GLP-1 mimeettejä, mutta ei DPP-4-estäjät -, toisto-tulokset Rct, että GLP-1 mimeettistä liraglutidi.,11
kaksi mahdollista selitystä saattaa selittää GLP-1-mimeettien ja DPP-4-estäjien eron. GLP-1-mimetiikan aiheuttama painonpudotus voi edistää sappikivimuodostusta. Vaihtoehtoisesti, GLP-1-mimeettejä voi toimia farmakologisesti siitä, sappirakko ja sapen puu vähentämällä sappirakko emptying12 ja lisäämällä cholangiocyte leviämisen aiheuttama GLP-1.13 Toinen mahdollinen ristiriita DPP-4-estäjät ja GLP-1-mimeettejä on lisääntynyt raporttien kilpirauhasen syöpä GLP-1 mimeettejä, mutta ei DPP-4-estäjät FDA haittatapahtumien raportointijärjestelmä.,6, Koska siellä on lähde, GLP-1 (α-solut) haima, mutta ei kilpirauhasen tai sapen puu, näitä eroja olisi sopusoinnussa farmakologiset vaikutukset GLP-1 mimeettejä lainkaan sivustoja, mutta verrattain korkeat pitoisuudet GLP-1 vain saavuttaa DPP-4-estäjät sivustoja eritystä.
yhteenvetona, 3 täydentävät raportit tarjoavat hyödyllisiä oivalluksia sisätautilääkärien harkita toisen linjan (kun metformiini) hoito potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes., Ensimmäisen,3 pieni RCT viittaa siihen, että GLP-1-mimeettejä voi katkaista kasvavat insuliinin annosta ja progressiivinen lihavuus tyypin 2 diabetes. Toinen kertomus,4 perustuu suuri retrospektiivinen kohortti osoitettu enemmän kiistanalainen kysymys haittavaikutuksia GLP-1-pohjainen huumeita haima, ja toisin kuin korkeamman tason näyttöä esittänyt, satunnaistetuissa tutkimuksissa, ei löytynyt lisääntynyt haimatulehduksen riskiä, joka liittyy joko GLP-1-mimeettejä tai DPP-4-estäjät. Kolmannessa kertomuksessa,10 kasvoi sappea kivi ja sappiteiden sairaus todettiin GLP-1 mimeettejä, mutta ei DPP-4-estäjät., Kuten kaikki uusi lääke luokat, varsinkin kun käyttötarkoitus on pitkällä aikavälillä, valppautta, jotta todellinen pitkän aikavälin hyödyt (ole vielä vahvistanut kumpaakaan GLP-1 luokan huumeita) vs mahdolliset haittavaikutukset on tärkeää. Potilailla, joilla on hoitamaton tyypin 2 diabetes ja lihavuus, lisäksi GLP-1-mimeettejä metformiinin ja, jos tarpeen, insuliini, on looginen valinta, koska nykyinen näyttö jos ei ole historiaa, haiman tai sappiteiden sairaus tai kilpirauhasen syöpä., Mahdollinen lisääntynyt riski haimatulehdus kanssa GLP-1-luokan huumeita, jotka perustuvat yhdenmukaiset havainnot riittävän powered Rct, vaikuttaa rauhoittavasti alhainen. Kuitenkin ratkaisematta huolenaihe on, onko suhteellisen alhainen riski, haimatulehdus ja enemmän usein havaittu veren lipaasiarvojen suurenemista herald subkliinisen tulehdusta vaikutus, joka pidemmällä aikavälillä voi lisätä riskiä haimasyövän., Kanssa kasvava hyväksyminen sähköisiä potilaskertomuksia, tulon valvonta odottamattomia haittavaikutuksia voi kohtuudella määrittää kaikkien uusien huumeiden luokat, ja toivottavasti vakaampi kuin diagnoosit nyt pitkälti riippuvainen vakuutus väittää.
