Good Mood

ZOCOR (simvastatin) on lipidejä alentava aine synteettisesti vuodesta käymistuote Aspergillus terreus.
suun kautta otettuna Zocor, inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu vastaavaksi β-hydroksisidimuodoksi. Tämä on pääasiallinen metaboliitti ja estäjä-3-hydroksi-3-methylglutaryl-koentsyymi A (HMG-CoA) reduktaasin, entsyymi, joka katalysoi aikaisin ja nopeutta rajoittava vaihe biosynteesiä kolesterolia., Kliiniset tutkimukset osoittavat, ZOCOR olla erittäin tehokas keino vähentää total plasman kolesteroli (yhteensä-C), ldl-kolesteroli (LDL-C), triglyseridit (TG), ja very-low-density lipoprotein kolesteroli (VLDL-C) pitoisuudet, ja lisätä hdl-kolesteroli (HDL-C) heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-familiaalinen muodot hyperkolesterolemia ja mixed hyperlipidemia, kun kohonnut kolesteroli oli huolestuttava ja ruokavalio yksin on ollut riittämätöntä. Merkityt vastaukset ovat nähnyt 2 viikon kuluessa, ja suurin terapeuttinen vastauksia esiintyä 4-6 viikkoa., Vaste säilyy hoidon jatkuessa. Kun Zocor-hoito lopetetaan, kolesteroli ja lipidit palautuvat esikäsittelytasoille.
aktiivinen muoto simvastatiini on erityisiä estäjä HMG-CoA-reduktaasin, entsyymi, joka katalysoi HMG-CoA: mevalonate. Koska muuntaminen HMG-CoA mevalonate on varhainen vaihe biosynteettisiä polun kolesteroli, hoito ZOCOR ei odoteta aiheuttavan kertymistä mahdollisesti myrkyllisiä sterolit., Lisäksi, HMG-CoA muuntuu myös helposti takaisin asetyyli-CoA, joka osallistuu monia biosynteettisiä prosesseja elimistössä.
eläinkokeissa suun kautta annostelu, simvastatiinin oli korkea selektiivisyys maksaan, jossa se saavuttaa huomattavasti suuremmat pitoisuudet kuin ei-kohdekudoksissa. Simvastatiini metaboloituu ensikierron louhinta maksassa, ensisijainen sivusto toiminta, kanssa myöhemmin erittymistä huumeiden sappeen. Simvastatiinin aktiivisen muodon systeemisen altistuksen ihmisellä on todettu olevan alle 5% oraalisesta annoksesta., Tästä 95% sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin.
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), vaikutus yhteensä kuolleisuus hoidon ZOCOR mediaani 5,4 vuotta arvioitiin 4,444 potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CHD) ja lähtötilanteessa yhteensä-C 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L). Tässä monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, ZOCOR vähensi kuoleman riskiä 30%, CHD-kuoleman 42%, ja ottaa sairaala-todentaa, ei-fataali sydäninfarkti 37%., ZOCOR vähentää riskiä meneillään sydänlihaksen revaskularisaatiotoimenpiteiden (sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai pallolaajennus) 37%. Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla suuren sepelvaltimotapahtuman riski pieneni 55%. Lisäksi ZOCOR vähensi merkitsevästi kuolemaan johtavien ja ei-fataalien aivoverenkiertohäiriöiden (aivohalvaus ja ohimenevät aivoverenkiertohäiriöt) riskiä 28%.,
In the Heart Protection Study (HPS) vaikutuksia hoidon ZOCOR varten keskimääräinen kesto 5 vuotta arvioitiin 20,536 potilaiden kanssa tai ilman, hyperlipidemia, jotka olivat suuri riski sepelvaltimotaudin (CHD) tapahtumia, koska diabetes, aiempi aivohalvaus tai muu aivoverenkierron sairaus, perifeerinen aluksen sairauden tai SEPELVALTIMOTAUDIN. Lähtötilanteessa, 33% oli LDL alle 116 mg/dL; 25% oli tasoilla välillä 116 mg/dL ja 135 mg/dL, ja 42% oli tasoilla suurempi kuin 135 mg/dL.,
tässä monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, ZOCOR 40 mg/vrk lumelääkkeeseen verrattuna vähensi riskiä kokonaiskuolleisuus oli 13%, johtuen vähentämiseen CHD kuolemat (18%). ZOCOR pienensi myös suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (yhdistetty päätetapahtuma, johon kuului ei-fataaleja sydäninfarkteja tai KEUHKOAHTAUMATAUTIKUOLEMIA) 27%. ZOCOR vähentää tarvetta joille tehdään sepelvaltimoiden revaskularisaation menettelyt (kuten sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai pallolaajennus) ja reuna-ja muut ei-sepelvaltimoiden revaskularisaation menettelyjä 30% ja 16% vastaavasti., Zocor pienensi aivohalvauksen riskiä 25%. Lisäksi ZOCOR vähensi sairaalahoidon riskiä angina pectoriksen vuoksi 17%. Riskit suuria sydäntapahtumia ja suurten verisuonten tapahtumia (komposiitti päätepiste, joka käsittää suuria sydäntapahtumia, aivohalvaus, tai revaskularisaatiotoimenpiteiden) olivat vähentyneet noin 25% potilailla, joilla on tai ilman CHD, kuten diabeetikoille ja potilailla, joilla on perifeerinen tai aivoverenkierron sairaus., Lisäksi sisällä potilaiden alaryhmässä, joilla on diabetes, ZOCOR vähentää riskiä sairastua makrovaskulaariset komplikaatiot, mukaan lukien perifeerinen revaskularisaatiotoimenpiteiden (ohitusleikkaus tai pallolaajennus), alaraaja-amputaatioita, tai jalka haavaumat 21%. Riski vähennykset valmistettu ZOCOR sekä suurten verisuonten tapahtumia ja suuria sydäntapahtumia olivat selviä ja johdonmukaisia riippumatta potilaan iästä, sukupuolesta, LDL-kolesterolin, HDL-C, TG -, apolipoproteiini A-I, tai apolipoproteiini B-taso, läsnäolo tai puuttuminen verenpainetauti, kreatiniini tasot jopa merkintä raja-arvo 2.,3 mg/dL, läsnäolo tai puuttuminen lähtötilanteessa sydän-lääkkeitä (esim, aspiriini, beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE: n) estäjiä, tai kalsiumkanavan salpaajat), tupakointi, alkoholin käyttö tai lihavuus. 5 vuoteen mennessä 32% plaseboryhmän potilaista käytti statiinia (tutkimussuunnitelman ulkopuolella), joten havaitut riskien pienennykset aliarvioivat simvastatiinin todellista vaikutusta.,
a monikeskus -, plasebo-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, 404 potilasta käyttämällä kvantitatiivista sepelvaltimoiden varjoainekuvaus, ZOCOR hidasti etenemistä sepelvaltimoiden ateroskleroosin ja vähentää kehittämistä sekä uusia vaurioita ja uusi yhteensä occlusions, kun taas sepelvaltimoiden ateroskleroottiset vauriot tasaisesti huonontunut yli neljä vuotta potilailla, jotka saivat tavanomaista hoitoa.,
Alaryhmä analyysit 2 tutkimukset mukaan lukien yhteensä 147 potilaat, joilla on hypertriglyseridemia (Fredricksonin tyyppi IV hyperlipidemia) osoittivat, että ZOCOR annoksilla, 20 80 mg/vrk vähensi TG 21 39% (lumelääke: 11-13%), LDL-C 23 35% (lumelääke:+1, +3%), non-HDL-C 26 43% (lumelääke: 1, 3%), ja nosti HDL-C 9 14% (lumelääke: 3%).,
toinen alaryhmä-analyysi 7. potilaat, joilla on dysbetalipoproteinemia (Fredriksonin tyyppi III hyperlipidemia), ZOCOR annoksella 80 mg/vrk vähensi LDL-C mukaan lukien ”intermediate-density” – lipoproteiinit (IDL) 51% (lumelääke: 8%) ja VLDL-C + IDL-60% (lumelääke: 4%).
Farmakologian: Farmakodynamiikka: ZOCOR on spesifinen estäjä HMG-CoA-reduktaasin, entsyymi, joka katalysoi HMG-CoA: mevalonate. Terapeuttisilla annoksilla entsyymi ei kuitenkaan ole täysin tukossa, jolloin biologisesti välttämättömiä määriä mevalonaattia olisi saatavilla., Koska muuntaminen HMG-CoA mevalonate on varhainen vaihe biosynteettisiä polun kolesteroli, hoito ZOCOR ei odoteta aiheuttavan kertymistä mahdollisesti myrkyllisiä sterolit. Lisäksi, HMG-CoA metaboloituu helposti takaisin asetyyli-CoA, joka osallistuu monia biosynteettisiä prosesseja elimistössä.
vaikka kolesteroli on kaikkien steroidihormonien esiaste, simvastatiinilla ei ole osoitettu olevan kliinistä vaikutusta steroidogeneesiin., Simvastatiini ei lisännyt sappitiehyiden litogeenisuutta, eikä sen näin ollen odoteta lisäävän sappikivien ilmaantuvuutta.
kliiniset tutkimukset: Zocorin on osoitettu pienentävän sekä normaalia että kohonnutta LDL-kolesterolipitoisuutta. LDL muodostuu VLDL: stä ja katabolisoituu pääasiassa suuren affiniteetin LDL-reseptorin vaikutuksesta. Mekanismi LDL-kolesterolia alentava vaikutus ZOCOR voi sisältyä sekä vähentää VLDL-kolesterolin pitoisuus ja induktio LDL-reseptorin, mikä johtaa tuotannon vähenemiseen ja poistumisen lisääntymiseen LDL-C. Apo B kuuluu myös olennaisesti hoidon aikana ZOCOR., Koska jokainen LDL-partikkeli sisältää yhden molekyylin apo B, ja koska pikku apo B on löydetty muiden lipoproteiinien, tämä viittaa vahvasti siihen, että ZOCOR ei vain aiheuttaa kolesterolin olla menetetty, LDL, mutta myös vähentää pitoisuus verenkierrossa LDL-hiukkasia. Lisäksi ZOCOR lisää HDL-C: tä ja vähentää plasman TG: tä. Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin suhde HDL-kolesteroliin ja LDL-kolesterolin suhde HDL-kolesteroliin pienenee.
LDL-kolesterolin osuus aterogeneesissä on dokumentoitu hyvin kliinisissä ja patologisissa tutkimuksissa sekä monissa eläinkokeissa., Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea kokonaiskolesteroli -, LDL-kolesterolin ja apo B ovat riskitekijöitä sepelvaltimotaudin, kun taas korkea HDL-C-ja apo A-I liittyy pienentynyt riski.
4S, vaikutus hoidon ZOCOR yhteensä kuolleisuus arvioitiin 4,444 potilaat, joilla on SEPELVALTIMOTAUTI ja lähtötilanteen kokonaiskolesteroli 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L)., Tässä monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, potilailla, joilla on angina pectoris tai sydäninfarkti (MI) hoidettiin ruokavalio, standardi hoito-ja joko ZOCOR 20-40 mg päivässä (n=2,221) tai lumelääkettä (n=2,223) mediaani oli 5,4 vuotta. Aikana tutkimuksen, hoidon ZOCOR led tarkoittaa vähennykset yhteensä-C, LDL-C, ja TG 25%, 35%, ja 10%, vastaavasti, ja lisätä HDL-C-8%. ZOCOR vähensi kuolemanriskiä (Kuva 1) 30%, p=0,0003 (182 kuolemantapausta ZOCOR-ryhmässä ja 256 kuolemantapausta lumelääkeryhmässä)., SEPELVALTIMOTAUTIKUOLEMAN riski pieneni 42%, p=0, 00001 (111 vs 189). ZOCOR myös vähentynyt riski saada suuria sydäntapahtumia (CHD-kuoleman sekä sairaala-todentaa ja hiljainen ei-fataali SYDÄNINFARKTI) (Kuva 2) 34%, p<0.00001 (431 potilasta vs 622 potilaille, joilla on yksi tai useampia tapahtumia). Riski saada sairaalassa varmistettu ei-fataali sydäninfarkti pieneni 37 prosenttia. ZOCOR vähentää riskiä meneillään sydänlihaksen revaskularisaatiotoimenpiteiden (sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai pallolaajennus) 37%, p<0.,00001 (252 potilasta ja 383 potilasta). Lisäksi ZOCOR merkittävästi vähentää riskiä kohtalokas ja ei-fataali aivoverenkierron tapahtumat (aivohalvaus ja ohimenevä aivoverenkiertohäiriö) 28% (p=0.033, 75 potilasta vs 102 potilasta). Ei-kardiovaskulaarisessa kuolleisuudessa ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa.
ZOCOR vähensi suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä samassa määrin lähtötilanteen kokonais-ja LDL-kolesteroliarvojen välillä., Kuoleman riskiä potilailla, joilla oli ≥60-vuotiaita oli vähentynyt 27% ja potilailla <60-vuotiaita 37% (p<0.01 molemmissa ikäryhmissä). Koska naiskuolemia oli vain 53, Zocorin vaikutusta naisten kuolleisuuteen ei voitu arvioida riittävästi. ZOCOR kuitenkin vähensi riskiä saada suuria sepelvaltimotapahtumia 34% (p=0,012, 60 naista vs 91 naista, joilla oli yksi tai useampi tapahtuma). Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla suurten sepelvaltimotapahtumien riski pieneni 55%, p=0, 002 (24 potilasta vs 44 potilasta). (KS. Kuva 1 ja kuva 2.,)
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Korkea Riski Sepelvaltimotauti (CHD) tai Olemassa oleva Sepelvaltimotauti: HPS, vaikutukset hoidon ZOCOR arvioitiin 20,536 potilaiden kanssa tai ilman, hyperlipidemia, jotka olivat suuri riski sepelvaltimotaudin (CHD) tapahtumia, koska diabetes, aiempi aivohalvaus tai muu aivoverenkierron sairaus, perifeerinen aluksen sairauden tai SEPELVALTIMOTAUDIN., Tässä monikeskustutkimus, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, 10,269 potilaita hoidettiin ZOCOR 40 mg/päivä ja 10,267 potilasta hoidettiin lumelääkkeellä keskimääräinen kesto 5 vuotta. Lähtötilanteessa, 6,793 potilasta (33%) oli LDL-C tasot alla 116 mg/dL; 5,063 potilasta (25%) oli tasojen välillä 116 mg/dL ja 135 mg/dL; ja 8,680 potilasta (42%) oli tasoa suurempi kuin 135 mg/dL.
– Hoidon ZOCOR 40 mg/vrk lumelääkkeeseen verrattuna riski pieneni yhteensä kuolleisuus oli 13 % (p=0.0003), koska 18% vähennys CHD kuolemat (p=0.0005)., ZOCOR myös vähensi riskiä merkittävien sydäntapahtumien (yhdistetty päätetapahtuma koostui ei-fataali SYDÄNINFARKTI tai SEPELVALTIMOTAUTI kuolema) 27% (p<0.0001). ZOCOR vähentää tarvetta joille tehdään sepelvaltimoiden revaskularisaation menettelyt (kuten sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai pallolaajennus) ja reuna-ja muut ei-sepelvaltimoiden revaskularisaation menettelyjä 30% (p<0.0001) ja 16% (p=0.006), vastaavasti. ZOCOR vähentää aivohalvauksen riskiä 25% (p<0.,0001), emoyhtiön 30% vähennys iskeeminen aivohalvaus (p<0.00001). Lisäksi ZOCOR vähensi sairaalahoitoon angina pectoris 17% (p<0.00001). Riskit suuria sydäntapahtumia ja suurten verisuonten tapahtumia (komposiitti päätepiste, joka käsittää suuria sydäntapahtumia, aivohalvaus, tai revaskularisaatiotoimenpiteiden) olivat vähentyneet noin 25% potilailla, joilla on tai ilman CHD, kuten diabeetikoille ja potilailla, joilla on perifeerinen tai aivoverenkierron sairaus., Lisäksi sisällä potilaiden alaryhmässä, joilla on diabetes, ZOCOR vähentää riskiä sairastua makrovaskulaariset komplikaatiot, mukaan lukien perifeerinen revaskularisaatiotoimenpiteiden (ohitusleikkaus tai pallolaajennus), alaraaja-amputaatioita, tai jalka haavaumat 21% (p=0.0293). Riski vähennykset valmistettu ZOCOR sekä suurten verisuonten tapahtumia ja suuria sydäntapahtumia olivat selviä ja johdonmukaisia riippumatta potilaan iästä, sukupuolesta, LDL-kolesterolin, HDL-C, TG -, apolipoproteiini A-I, tai apolipoproteiini B-taso, läsnäolo tai puuttuminen verenpainetauti, kreatiniini tasot jopa merkintä raja-arvo 2.,3 mg/dL, läsnäolo tai puuttuminen lähtötilanteessa sydän-lääkkeitä (esim, aspiriini, beetasalpaajat, ACE-estäjät, tai kalsiumkanavan salpaajat), tupakointi, alkoholin käyttö tai lihavuus. 5 vuoteen mennessä 32% plaseboryhmän potilaista käytti statiinia (tutkimussuunnitelman ulkopuolella), joten havaitut riskien pienennykset aliarvioivat simvastatiinin todellista vaikutusta.
Monikeskustutkimus Anti-Atheroma Tutkimus, vaikutus hoidon ZOCOR vaikuttaa sepelvaltimon ateroskleroosiin arvioitiin määrällisiä sepelvaltimoiden varjoainekuvaus vuonna runsaskolesterolista miehet ja naiset, joilla on sepelvaltimotauti., Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, 404 potilaat, joilla on kokonaiskolesteroli arvot 212 308 mg/l (5,5-8.0 mmol/L) ja keskimääräinen LDL-arvo 170 mg/dL (4.4 mmol/L) hoidettiin tavanomaisten toimenpiteiden ja ZOCOR 20 mg/päivä tai plasebo. Angiografiat arvioitiin lähtötilanteessa, kaksi ja neljä vuotta. Kaikkiaan 347 potilaalla oli lähtötilanteen angiografia ja vähintään yksi seurantaangiogrammi. Lumelääkettä saaneilla potilailla sepelvaltimoiden ateroskleroottiset leesiot pahenivat lähes lineaarisesti., Sen sijaan, ZOCOR merkittävästi hidasti etenemistä vaurioita mitattuna lopullinen varjoainekuvauksessa, jonka keskimääräinen muutos per-potilaan vähintään (p=0.005) ja merkitsevät (p=0.026) lumen halkaisijat (co-ensisijainen päätetapahtuma, mikä osoittaa, polttoväli ja hajanainen sairaus, vastaavasti), sekä prosenttia halkaisija ahtauma (p=0,003). ZOCOR myös vähensi niiden potilaiden osuus, joilla uusia vaurioita (13% ZOCOR vs 24% lumelääkeryhmässä, p=0, 009) ja uusia yhteensä occlusions (5% vs 11%, p=0.04)., Keskimääräinen muutos per-potilaan keskiarvo ja minimi-ontelon läpimitta lasketaan vertaamalla angiograms vuonna osajoukko 274 potilasta, jotka oli sovitettu angiografisen ennusteet lähtötilanteessa, kaksi ja neljä vuotta on esitetty seuraavasti (Luvut 3 ja 4). (KS.kuvat 3 ja 4.)
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
tulokset 3 erillistä tutkimukset kuvaavat annos-vaste simvastatiinia saavilla potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia on esitetty TAULUKKO seuraavasti: (Katso taulukko.,)
Klikkaa kuvaketta nähdäksesi taulukko/kaavio/kuva
Ylä-Annos Vertailevassa Tutkimuksessa kolmasosa potilaista saatu LDL-C 53% tai enemmän 80 mg: n annosta. LDL-kolesterolipitoisuuden prosentuaalinen lasku oli olennaisesti lähtötasosta riippumaton. Triglyseridien prosentuaalinen väheneminen sen sijaan liittyi TG: n lähtötasoon. Osa 664 potilasta satunnaistettiin 80 mg, 475 potilaat, joilla plasman TG ≤ 2.25 mmol/L (200 mg/dL) mediaani oli vähentää TG 21%, kun taas vuonna 189 potilaat, joilla on hypertriglyseridemia (> 2.,25 mmol/l), TG: n mediaanialennus oli 36%. Näissä tutkimuksissa potilailla, joilla TG > 4.0 mmol/L (350 mg/dL) jätettiin pois.
Monikeskustutkimus kombinoitunut Hyperlipidemia satunnaistetussa, 3-erä crossover-tutkimuksessa, 130 potilaalla, joilla oli kombinoitunut hyperlipidemia (LDL-C>130 mg/dL ja TG: 300-700 mg/dL) hoidettiin lumelääkkeellä, ZOCOR 40 ja 80 mg/vrk 6 viikon ajan., Annoksesta riippuvasti ZOCOR 40 ja 80 mg/päivä, vastaavasti, laski tarkoita LDL-C 29 ja 36% (lumelääke: 2%) ja mediaani TG-pitoisuuksia, 28 ja 33% (lumelääke: 4%), ja lisääntynyt tarkoittavat HDL-C-13% ja 16% (lumelääke: 3%) ja apolipoproteiini A-I 8-ja 11% (lumelääke: 4%).
kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, 12 potilasta 15-39-vuotiaita homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia sai simvastatiini 40 mg/vrk kerta-annoksena tai jaettuna 3 annosta, tai 80 mg/vrk jaettuna 3 annosta. LDL-kolesterolin keskimääräinen aleneminen 40 mg: n annoksilla oli 14% ja 80 mg: n annoksilla 25%., Yhdellä potilaalla, jolla ei ollut LDL-reseptorin toimintaa, LDL-kolesterolipitoisuus pieneni 41% 80 mg: n annoksella.
Kliiniset Tutkimukset Lapsipotilailla (10-17-vuotiaita): Vuonna kaksoissokkotutkimuksessa, lumekontrolloitu tutkimus, 175 potilaat (99 nuorten poikien ja 76 post-menarchal tytöt) 10-17-vuotiaita (keski-ikä 14,1 vuotta) kanssa heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (heFH) satunnaistettiin simvastatiinin tai plaseboa 24 viikon ajan (pohja-tutkimus). Tutkimukseen mukaan ottaminen vaati LDL-kolesterolipitoisuuden lähtötason 160-400 mg/dL ja vähintään yhden vanhemman LDL-kolesterolipitoisuuden >189 mg/dL., Annos simvastatiini (kerran vuorokaudessa illalla) oli 10 mg: n ensimmäiset 8 viikkoa, 20 mg toisen 8 viikkoa, ja 40 mg jälkeen. 24 viikon pidennyksessä 144 potilasta päätti jatkaa hoitoa ja sai 40 mg simvastatiinia tai lumelääkettä.
ZOCOR laski merkittävästi plasman kokonaiskolesteroli -, LDL-C -, TG -, ja Apo-B Tulokset tiedostotunnistetta 48 viikkoa olivat verrattavissa havaittu pohja-tutkimuksessa.
24 viikkoa hoidon Jälkeen, keskimääräinen saavutettu LDL-C arvo oli 124.9 mg/dL (vaihteluväli: 64.0-289.0 mg/dL) vuonna ZOCOR 40 mg-ryhmässä verrattuna 207.8 mg/dL (vaihteluväli: 128.0-334.,0 mg/dL) lumelääkeryhmässä.
ZOCOR laskenut lähtötilanteessa yhteensä-C 26,5% (lumelääke: 1,6 prosentin nousu lähtötasosta), LDL – C: oli 36,8% (lumelääke: 1.1% nousu lähtötilanteeseen nähden), mediaani TG 7,9% (lumelääke: 3.2%), ja keskimääräinen Apo B-tasoilla 32,4% (lumelääke: 0.5%), ja lisääntynyt tarkoittavat HDL-C 8,3% (lumelääke: 3.6%).
– valmisteen turvallisuutta ja tehoa annoksilla yli 40 mg / vrk ei ole tutkittu lapsilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia. Simvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa lapsuudessa sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi aikuisiällä ei ole varmistettu.,
Farmakokinetiikka: Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka on helposti hydrolysoituu in vivo vastaavan β-hydroxyacid, L-654,969, voimakas estäjä HMG-CoA-reduktaasin. Estämällä HMG-CoA-reduktaasin on perustan määritys farmakokineettisissä tutkimuksissa β-hydroxyacid aineenvaihduntatuotteiden (aktiivinen estäjät) ja, seuraava pohja hydrolyysi, active plus piilevän estäjät (yhteensä estäjät). Molemmat mitataan plasmassa simvastatiinin annon jälkeen.,
pyrkimys opiskella 14C-merkittyä simvastatiini, 100 mg (20 µCi) lääkettä annettiin kapseleina (5 X 20 mg), ja veri -, virtsa ja ulosteet kerätään. Kolmetoista prosenttia radioaktiivisuudesta löytyi virtsasta ja 60 prosenttia ulosteesta. Jälkimmäinen edustaa imeytyy huumeiden vastineet erittyy sapen sekä imeytymätön lääke. Alle 0,5% annoksesta erittyi virtsaan HMG-CoA-reduktaasin estäjinä., Plasmassa, inhibiittorit osuus on 14 prosenttia ja 28 prosenttia (aktiivinen ja yhteensä estäjät) AUC radioaktiivisuuden kokonaismäärästä, mikä osoittaa, että suurin osa kemian lajit olivat passiivisia tai heikkoja estäjiä.
sekä simvastatiini että L-654 969 sitoutuvat ihmisen plasman proteiineihin (95%). Päämetaboliitit simvastatiinin läsnä ihmisen plasmassa ovat L-654,969 ja neljä muuta aktiivista metaboliittia. Suun kautta otetun simvastatiiniannoksen jälkeen L-654 969: n saatavuutta systeemiseen verenkiertoon arvioitiin laskimotromboembolian avulla., viiteannos L-654 969; arvon todettiin olevan alle 5% annoksesta. Vastaavasti koira malli, simvastatiini imeytyy hyvin ja käy läpi laajan ensikierron louhinta maksassa, ensisijainen sivusto toiminta, kanssa myöhemmin erittymistä huumeiden vastineet sappeen. Näin ollen aktiivisen lääkkeen saatavuus yleiseen liikkeeseen on vähäistä.
annos-oikeasuhteisuus tutkimuksia hyödyntäen annoksia simvastatiini 5, 10, 20, 60, 90 ja 120 mg ei ole merkittävä poikkeama lineaarisuus AUC-estäjät yleiseen liikkeeseen annokseen., Suhteessa tyhjään mahaan, plasman profiili estäjien ei ole vaikuttanut kun simvastatiinia annettiin välittömästi ennen testiä aterian.
simvastatiinin kerta-ja toistuvien annosten farmakokinetiikka osoitti, ettei lääke kumuloitunut toistuvan annostelun jälkeen. Kaikki aiemmin mainittu farmakokineettisiä tutkimuksia, suurin pitoisuus plasmassa estäjät tapahtunut 1.3 2,4 tuntia annoksen jälkeen.,
tutkimuksessa potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 mL/min) plasman yhteensä estäjät kerta-annoksen jälkeen liittyvä HMG-CoA-reduktaasin estäjä olivat noin kaksi kertaa korkeammat kuin terveillä vapaaehtoisilla.
12 terveelle vapaaehtoiselle tehdyssä tutkimuksessa 80 mg: n maksimiannoksella simvastatiinilla ei ollut vaikutusta midatsolaamin ja erytromysiinin CYP3A4-substraattien metaboliaan., Tämä osoittaa, että simvastatiini ei ole CYP3A4: n estäjä, eikä sen siksi odoteta vaikuttavan muiden CYP3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuuksiin plasmassa.
Vaikka mekanismia ei täysin ymmärretä, siklosporiinin on osoitettu lisäävän AUC HMG-CoA-reduktaasin estäjien. Simvastatiinihapon AUC-arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n ja/tai OATP1B1: n estymisestä. (KS. vasta-aiheet.)
farmakokineettisessä tutkimuksessa samanaikainen diltiatseemin antaminen aiheutti 2,7-kertainen altistus simvastatiinihapon, oletettavasti johtuen estää CYP3A4-entsyymin toimintaa., (KS. myopatia / rabdomyolyysi varotoimenpiteillä).
farmakokineettisessä tutkimuksessa samanaikainen amlodipiini aiheuttanut 1,6-kertainen altistus simvastatiinihapon (ks Myopatia/Rabdomyolyysi alle VAROTOIMET).
farmakokineettisessä tutkimuksessa samanaikainen kerta-annos niasiini laajennettu-julkaisu 2 g simvastatiinilla 20 mg tuloksena vaatimaton nousu AUC simvastatiinin ja simvastatiinihapon ja simvastatiinihapon Cmax plasmassa. (KS. myopatia / rabdomyolyysi varotoimenpiteillä).,
Erityisiä polkuja fusidiinihappo aineenvaihduntaa maksassa ei tunneta, kuitenkin, vuorovaikutusta fusidiinihappo ja HMG-CoA-reduktaasin estäjillä, jotka metaboloituvat CYP3A4: n voidaan epäillä. (KS. myopatia / rabdomyolyysi varotoimenpiteillä).
myopatian riskiä suurentaa plasman korkea HMG-CoA-reduktaasin estovaikutus. Voimakkaat CYP3A4-estäjät voivat nostaa plasman HMG-CoA-reduktaasin entsyymin toimintaa ja lisäävät myopatia (ks. VASTA-aiheet, Myopatia/Rabdomyolyysi alle VAROTOIMET ja YHTEISVAIKUTUKSET).