Uram, Infliximab kezelés a rheumatoid arthritis, valamint a Chron betegség összefüggésbe hozható a fejlesztés polyarthritis, láz, indukciós autoantitestek, valamint bőrgyógyászati események, hogy minden kompatibilis a szisztémás lupus erythematosus (SLE) ., Ezeket a tüneteket az α daganatellenes nekrózis faktorral végzett kezelés során indukált ANA növekvő szintjének tulajdonították . Leírták az autoantitestek indukcióját a spondylitis ankylopoetica infliximabbal történő kezelésében is, de tudomásunk szerint soha nem társult korábban lupus-szerű szindróma indukciójával .
a gyógyszer által kiváltott SLE diagnózisának kritériumai nem megalapozottak, de széles körben elfogadott, hogy a kezelés és a tünetek között időbeli kapcsolat van., Leírjuk az első esetet, amelyet a gyógyszer által kiváltott SLE irodalmában jelentettek refrakter spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegeknél, korábbi perifériás ízületi megnyilvánulás nélkül, infliximabbal kezelve.
A 65 éves kori nő diagnosztizált bechterew-kór szerint a módosított New York-i kritériumok , klinikai tanfolyam több, mint 15 év, pozitivitás, hogy a HLA-B27, valamint visszatérő epizódok uveitis hivatkoztak, hogy a beteg ízületi gyulladás egység egyetemi kórházban. Korábbi kezelés nagy dózisú NSAID plusz 2 g/nap szulfaszalazin 3 év nem tudta ellenőrizni a tüneteket., Amikor a szulfaszalazint hetente 15 mg metotrexátra cserélték 1 év alatt, enyhe javulás történt, de ezt a kezelést az intolerancia miatt végül leállították. A beteg panaszkodott gyulladásos derékfájás, a fürdő spondylitis funkcionális Index (BASFI) volt 65/100, a fürdő spondylitis ankylopoetica betegség aktivitási Index (BASDAI) 51/100, és a gerinc mobilitási intézkedések a következők voltak: Schöber teszt 2 cm; mellkasi expanzió 2 cm; és occiput–fal 10 cm. A perifériás ízületi megnyilvánulások soha nem voltak jelen a betegség evolúciójának 15 éve alatt., A kezdeti értékelés után úgy döntöttünk, hogy az infliximab intravénás infúzióját 3 mg/kg-ban adjuk be a 0., 2., 6. héten, majd 8 hetente. Az infliximab első infúziója után a beteg jó klinikai állapotban volt, a biokémiai és klinikai paraméterek jelentős csökkenésével (1.táblázat). A Spondylitis ankylopoetica válasz kritériumainak (ASAS kritériumok) értékelése szerint az infliximab-kezelés hatodik hetében a beteg 33,9% – os csökkenést mutatott BASFI-ban, 68,8% – os BASDAI-ban, 57,3% – os vizuális analóg skála (VAS) a fájdalomra, 52,5% – os C-reaktív proteinben (CRP)., Negyvennyolc órával az ötödik infúzió után a beteg kórházba került általános rossz közérzet, láz, myalgiák, akut polyarthritis, reggeli merevség több mint 1 óra. a bőrelváltozások nem voltak jelen. Szerológiai vizsgálatok Ana 1/5120, anti-dsDNA 38, 7 (normál érték 40), negatív anti-hiszton antitestek, CRP 8, 8 mg/dl (normál érték <0, 8 mg / dl), vörösvérsejt-üledékképződés aránya 38 mm az első órában és lymphopenia., Az infliximabbal összefüggő, gyógyszer által kiváltott SLE-t diagnosztizálták, és kortikoszteroid kezelést vezettek be, a következő 2 hétben a klinikai és biokémiai adatok felbontásával.
az infliximab terápia fejlődése
| . | Start . | 2 .hét. | 6. hét . | 14. hét . | 22. hét . | 24. hét ., | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
| ., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patient ‘s global assessment of disease; DGA, doctor’ s global assessment of disease.
az infliximab terápia fejlődése
| . | Start . | 2 .hét. | 6. hét . | 14. hét . | 22. hét . | 24. hét ., | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
| ., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patient ‘s global assessment of disease; DGA, doctor’ s global assessment of disease.
a gyógyszer által kiváltott SLE egy jól ismert entitás, amely az összes lupus szindróma 5-10%-át teszi ki. Az Infliximab-kezelés lupus-szerű szindrómával járt rheumatoid arthritisben és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, de korábban soha nem fordult elő spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegeknél. Negyvennyolc órával az ötödik infliximab-kezelés után a beteg polyarthritist, Ana-pozitívumot és lymphopeniát kapott., Bár nem volt dermatológiai esemény, és nem volt pozitív az anti-DNS vagy anti-hiszton antitestek esetében, a nyilvánvaló időbeli kapcsolat a gyógyszer által kiváltott szindróma diagnózisát javasolta. Tudomásunk szerint ez az első eset, amelyet az infliximab gyógyszer által indukált SLE irodalmában írtak le egy spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegben.
Több mechanizmust javasoltak az infliximab által kiváltott lupus magyarázatára. Az egyik hipotézis az apoptotikus sejtek apoptotikus részecskéinek és antigénjeinek növekedését javasolta . D ‘ Auria et al., , egy nemrégiben végzett vizsgálatban kimutatták, hogy az infliximab-kezelésben részesülő rheumatoid arthritises betegeknél a plazma nukleoszómák 24-h-val növekednek, összehasonlítva az infliximab infúzió előtt nem kimutatható szintekkel. Ez megmagyarázhatja az SLE-ben jelen lévő antitestek fokozott termelését . Egy másik hipotézis azt javasolja, hogy a T-helper type 1 válasz TNF-blokkolók általi elnyomása előnyben részesítheti az SLE-hez vezető T-helper type 2 választ. A prospektív vizsgálatok emberre van szükség, hogy erősítse meg ezeket az adatokat ., Egy másik hipotézis az, hogy növekszik a bakteriális fertőzések, a stimuláció és aktiválása B-limfocita és autoantitest termelés .
összefoglalva, a gyógyszer által kiváltott SLE az infliximab-kezeléssel összefüggő entitás, amelyet egy spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegben találtunk.
a szerzők nem nyilvánítottak összeférhetetlenséget.
Klapman JB, Ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Az infliximab terápiával összefüggő lupus-szerű szindróma.
;
:
-8.,
Stratigos aj, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega ‘ s, Katsambas AD. Az infliximab által kiváltott Discoid lupus erythematosus-szerű kitörés.
;
:
-3.
Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Merciful J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.
;
:
–43.
De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.
;
:
–23.,
Braun J, Brandt J, Listing J et al. Az infliximab hosszú távú hatásossága és biztonságossága spondylitis ankylopoetica kezelésében: egy három hónapos, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat nyílt, megfigyeléses, kiterjesztéses vizsgálata.
;
:
-33.
van der Linden s, Valkenburg HA, Cats A. A spondylitis ankylopoetica diagnosztikai kritériumainak értékelése. Javaslat a New York-i kritériumok módosítására.,
;
:
-8.
D ‘ Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M et al. A plazma nukleoszómák felhalmozódása daganatellenes nekrózis faktor-alfa antitestekkel történő kezelés során.
;
:
-18.
Charles PJ. Hibás hulladék ártalmatlanítása: indukálja-e az autoantitesteket az SLE-ben?
;
:
-3.,
Via CS, Shustov a, Rus V, Lang T, Nguyen P, Finkelman FD. A TNF-alfa in vivo semlegesítése elősegíti a humorális autoimmunitást a CTL indukciójának megakadályozásával.
;
:
-6.
Ferraccioli G, Mecchia F, Di Poi E, Fabris M. Anticardiolipin antitestek rheumatoid betegeknél, akiket etanercept-tel vagy hagyományos kombinációs terápiával kezeltek: közvetlen és közvetett bizonyíték a fertőzésekkel való lehetséges összefüggésre.,
;
:
-61.
