vérrák, például akut myeloid leukémia (AML) kialakulhat de novo egészséges személyben vagy myelodisplasiás szindrómának (MDS) nevezett hajlamosító betegségben szenvedő betegeknél. Az MDS premalignant betegségnek tekinthető, amely a mieloid sejteket érinti, míg az AML egy agresszív és halálos kimenetelű vérrák, amelyet a rosszindulatú blasztok masszív felhalmozódása jellemez a csontvelőben és a vérben. Évente 100 000 főből 4 Észak-Amerikában (kb. 1400) MDS-t diagnosztizáltak, és 2,4-12.,6 per 100.000 (kb. 1200) AML-t diagnosztizálnak. Standard terápia MDS pedig AML tartalmazza kemoterápiás gyógyszerek úgynevezett azacytidine vagy decitabine, hogy a kémiai módosítások a sejtmagban, a vér rákos sejtek oly módon, hogy a genetikai tervrajz, a DNS, a rákos sejtek megváltozott. Az AML-ben szenvedő betegek kezelése magában foglalja a citarabinnal végzett kemoterápiát, amely károsítja a gyorsan osztódó leukémiás sejtek DNS-ét, és megöli őket. Ha ezek a terápiák kudarcot vallanak, az AML-ben szenvedő betegek vér őssejt-transzplantációt kapnak., Azonban, annak ellenére, hogy az utóbbi időben előrelépés történt ezekben a kezelésekben, sok MDS-es beteg gyorsan agresszív AML-t fejleszt ki, és meghal ebből a betegségből, ami azt mutatja, hogy sürgősen új vagy jobb terápiákra van szükség.
megfigyeltük, hogy a GFI136N nevű génváltozatot hordozó MDS-betegek egy alcsoportja rezisztens azacytidinnel vagy decitabinnal szemben, és nagyon gyorsan kialakul egy AML. Ezek a magas kockázatú betegek sokkal korábban engednek a betegségüknek, mint azok a betegek, akik nem hordozzák ezt a génváltozatot., Az egerekkel végzett korábbi vizsgálatokból tudjuk, hogy ezt az emberi GFI136N génváltozatot úgy terveztük, hogy egy aberráns fehérjét termel, amely finom változásokat okozhat a kromoszómák szerkezetében (úgynevezett genomikus állvány). Hisszük, hogy ezek a változások a vérsejtek fejlődésének rendellenes szabályozását és a kóros vérsejtek termelését okozzák, amelyek nagy kockázattal járnak, hogy vérrákos sejtekké váljanak., Itt javasoljuk, hogy használja a modern, nagy forgalmú genomikai módszerek mutatják, hogy a GFI136N fehérje megváltoztatja a genomikus állvány a sejtek egerek, amelyek fejlett AML egy MDS, valamint a betegek egy MDS, hogy AML-progresszió. Eredményeink lehetővé teszik olyan gyógyszerek azonosítását, amelyek normalizálják a genomikus állványt, és javítják a gfi136n változat által okozott károkat. Ezeket a gyógyszereket ezután a gfi136n nagy kockázatú génváltozatot hordozó betegek számára a jelenlegi azacytidin vagy decitabine MDS terápiák kiegészítésére és javítására lehet használni.
