Sarbecovírusok megjelenése a 21. században kétszer alakult ki, világméretű járványt és világjárványt okozva. A koronavírus-betegség 2019 (Covid-19), a súlyos akut légzőszervi szindróma, a koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által okozott betegség példátlan zavart okozott az emberi társadalomban. 2019. decemberi megjelenése óta a SARS-CoV-2 világszerte elterjedt, több mint 70 millió embert fertőzött meg, több mint 1, 6 millió halálesetet okozva 2020.December elején., Korábbi vizsgálatok egyértelműen kimutatták, hogy a járványos és pandémiás RNS-vírus terjedése kiválaszthat olyan mutációkat, amelyek megváltoztatják az RNS-vírus patogenezisét, virulenciáját,transzmisszibilitását vagy ezek kombinációját, 1 Ez a folyamat azonban továbbra is kevéssé tanulmányozott az újonnan kialakuló koronavírusok között állatokban és emberekben.
a SARS-CoV-2 valószínűleg denevérekből alakult ki, és a kínai Wuhanban azonosított korai törzsek korlátozott genetikai sokszínűséget mutattak, ami arra utal, hogy a vírust egyetlen forrásból lehetett behozni.,A 2003-ban megjelent új koronavírus SARS-CoV 2 korai zoonotikus változata befolyásolta a tüske fehérje receptorkötő doménjét (RBD), ezáltal javította a vírus dokkolását és belépését a humán angiotenzin-konvertáló–enzim 2 (hACE2) receptoron keresztül.3 ezzel szemben a korai SARS-CoV-2 törzsek spike-protein RBD-je már korán kimutatták, hogy hatékonyan kölcsönhatásba lép a hACE2 receptorokkal.,2
annak ellenére, hogy a CoV RNS lektorálási aktivitása magas replikációs hűséget eredményez, a február végén végzett genetikai epidemiológiai vizsgálatok egy feltörekvő D614G mutációt azonosítottak, amely befolyásolja a SARS-CoV-2 törzsek spike glikoproteinjét Dél-Európából; ez a változat azóta gyorsan elterjedt, és világszerte a legelterjedtebb genotípusává vált.,4 a D614G-vel társult SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek nagyobb vírusterheléssel a felső légutakban, mint a mutáció nélküli vírustörzsekkel fertőzött betegek, de a betegség súlyosságát nem befolyásolja. A SARS-CoV-2 spike protein G614 formájával rendelkező pszeudotipizált vírusokról beszámoltak arról, hogy a folyamatos sejtvonalakban fokozott fertőzőképességet és fokozott érzékenységet mutatnak a semlegesítésre., Ezenkívül a strukturális elemzések azt mutatták, hogy a spike fehérje G614 formájának RBD-je nagyobb valószínűséggel “nyitott” konformációt feltételez, mint az ősi D614 forma RBD-je, ami a hACE2 receptorhoz való jobb kötődési képességet jelenti. A közzétett jelentések azonban hiányoznak a d614g szubsztitúció autentikus SARS-CoV-2 rekombináns élő vírus általi izolálásáról, csakúgy, mint a mutációnak az in vivo replikációra és patogenezisre gyakorolt hatásaira vonatkozó vizsgálatok.
1.ábra.
1., A SARS-CoV-2 fokozott fertőzőképessége a D614g Spike Protein helyettesítéssel.
A plante et al.Az 5 azt mutatta, hogy a d614g spike protein helyettesítést hordozó SARS-CoV-2 egyik változata a humán tüdő hámsejtjeinek (a Panel), az elsődleges emberi légúti szöveteknek (B Panel), valamint a hörcsögök felső légutainak (C Panel) fokozott fertőzőképességét és hozamát eredményezi. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a d614g mutáció fokozott átvihetőséget eredményez., Ezenkívül a d614-vírussal fertőzött hörcsögök szérummintái hatékonyan semlegesíthetik a G614 vírust a sejtek fertőzéséből (D Panel), ami azt sugallja, hogy a SARS-CoV-2 vakcinák, amelyek mindegyike a spike fehérje D614 változatán alapul, védelmet nyújt a vírus G614 változataival szemben.
egy nemrégiben készült tanulmányban, Plante et al. a d614g mutációt kódoló izogén rekombináns SARS-CoV vírusok visszaszerzésére fordított genetikát alkalmaztak.5 a G614 változat hatékonyabban replikálódott, mint a d614 változat a halhatatlanná vált sejtekben a tenyészetben és az elsődleges emberi légúti hámsejtekben (1a.és 1b. ábra)., Még a D614-to-G614 variáns fertőzési arányoknál is, 1:1, 3:1 vagy 9: 1, A Kortárs G614 törzs felülmúlta az ősi D614 törzset az elsődleges emberi légúti hámsejtekben. A G614 változat szintén stabilabbnak tűnt, mint az ősi törzs, ami arra utal, hogy a megnövekedett stabilitás összefügghet a megnövekedett fertőzőképességgel, bár további vizsgálatokra lesz szükség ennek a megállapításnak a megerősítéséhez.
D614 vagy G614 variánsokkal fertőzött hörcsögökkel végzett vizsgálatokban, Plante et al., azt mutatta, hogy a kortárs G614 változat reprodukált magasabb titerek orr-mosás minták korai fertőzés után, és felülmúlta az ősi d614 variáns (ábra 1C); ezek az eredmények arra utalnak, fokozott fitness egy nagyobb felső légúti rekesz potenciálisan társított fokozott átviteli. A SARS-CoV-2 G614 változat nem okozott súlyosabb betegséget, mint a hörcsögök ősi törzse, ez a megállapítás, amely támogatja az emberek jelenlegi eredményeit., A klinikai vizsgálatokban jelenleg vizsgált Covid-19 vakcinák az eredeti D614 ősi tüske-szekvencián alapulnak; ezért a szerzők szérumminták panelt használtak annak tesztelésére, hogy a G614 változat ugyanolyan érzékeny-e a semlegesítésre, mint az ősi törzs (1D ábra). Szerencsére az eredmények azt mutatták, hogy ugyanolyan érzékeny a szérummintákra, mint a D614 törzs, és így félelmet kelthet abban, hogy elkerülheti az oltást kiváltó immunitást.
Plante et al., szolgáltattak bizonyítékot a genetikai, molekuláris alapja megerősített fitness a G614 változat több mint ősi törzsek, amely erős támogatása szerepe elősegíti a globális terjedését. A SARS-CoV 2003 járványtörzs változataival ellentétben a SARS-CoV-2-ben élők új mechanizmusokra utalhatnak, amelyek az emberi populációkban elterjedt pandémiával járnak., Amellett, hogy megmutatja a kritikus fontosságú a keverési genetikai epidemiológiai vizsgálatok empirikus molekuláris virológiai vizsgálatok megérteni, hogy a pandémiás vírus evolúció elterjedt, az eredmények felvetik kritikus kérdése a jövő fejlődési pályák a SARS koronavírus-2 G614 változata. Ezek a kérdések különösen fontosak abban az időben, amikor a környezeti nyomás, például az állomány immunitásának növelése, a vakcina által kiváltott immunitás, a vírusellenes terápiák és a közegészségügyi beavatkozási stratégiák szelektív nyomás révén elősegíthetik a vírus túlélését és menekülését., Ezek a szelektív nyomás meghajtó antigén-módosítás, elősegítik a vírus stabilitás átvihetősége, alter vírus virulenciája, valamint patogenezisében, vagy a meghajtó SARS koronavírus-2 kihalás vagy az alternatív ad otthont, mint a tározók? Plante et al. a SARS-CoV-2 és egyéb lehetséges koronavírusok proaktív, nem reaktív nyomon követésének kritikus szükségességét fogalmazza meg.
