absztrakt
az amyotrophiás laterális szklerózis (ALS) és sclerosis multiplex (MS) előfordulása rendkívül ritka. Beszámoltunk egy 33 éves nő esetéről, akinek korábban paresztézia volt a jobb kezében, aki progresszív quadriparesist fejlesztett ki a végtagok izomsorvadásával, végül bulbar-jelekkel és dyspnea-val. A klinikai és neurofiziológiai vizsgálatok felső és alsó motoros neuronok jeleit mutatták ki a bulbar régióban és a végtagokban, ami az ALS diagnózisára utal., Ezenkívül a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a cerebrospinális folyadék (CSF) analízise 3 periventricularis és juxtacorticus elváltozást, T2 és FLAIR szekvenciák hiperintenzitását, valamint 3 liquoral immunglobulin G (IgG) oligoklonális sávot mutatott, összhangban az elsődleges progresszív MS (PPMS) diagnózisával. Az ALS és a SM szokatlan átfedése az immunológiai diszfunkció hipotetikus közös kóros folyamatának megvitatásához vezet e két rendellenességben, bár az immunválasz szerepe az ALS-ben ambivalens és nem tisztázott.
1., Bevezetés
Amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) egy neurodegeneratív betegség, jellemzi progresszív végtag gyengesége, bulbar, légzési izmok, az éves incidenciája Európában 2.16/100.000 ember éve . A sclerosis multiplex (SM), gyulladásos betegség, a központi idegrendszer (CNS) a terjesztése demyelinisatiós elváltozások a tér-időben, főleg befolyásolja a fiatal felnőtt, illetve a változó előfordulási gyakorisága által faji örökség, hogy a földrajzi régió (0.8, hogy 12/100.000 személy, év) ., Így e két neurológiai rendellenesség egybeesése rendkívül ritka, bár a legújabb magyarázó tanulmányok az MS és az ALS közötti lehetséges familiáris aggregációt sugallták .
az ALS és SM szokatlan kombinációjával rendelkező fiatal nő klinikai és radiológiai eredményeiről számolunk be, továbbá áttekintjük a két betegség együttéléséről szóló korlátozott szakirodalmat ugyanabban a betegben.
2., Esetjelentés
betegünk egy 33 éves nő volt, aki tartós paresztéziát és progresszív gyengeséget észlelt a jobb kezében, három hónap után jelentősen csökkent terápia nélkül. Egy évvel később a jobb kar gyengeségének és atrófiájának súlyosbodását tapasztalta, amely fokozatosan a bal karon és az alsó végtagokon is kiterjedt. Nyolc hónap elteltével dysphagia, dysarthria és dyspnea jelentkezett.
családi és múltbeli kórtörténete nem utalt kórtani állapotra., A beteg Lacedoniából származik, Olaszország déli részén, Avellino közelében, családja pedig a közeli Belvedere Marittima városból származott több generáción keresztül.
Neurológiai vizsgálat feltárta, dysphagia, dysarthria, enyhe nyelv sorvadás, görcsös quadriparesis, élénk alsó -, felső végtag reflexek, piramis jelek, valamint a széles körben elterjedt elsorvadnak, a végtagok izmai. Az érzékszervi vizsgálat normális volt. A laboratóriumi vizsgálatok mind normálisak voltak., Pontosabban, elvégeztük az anti-nucleus, anti-DNS és anti-cardiolipin antitestek szérumadagolását, valamint mind a szérum, mind a cerebrospinális folyadék (CSF) adagját anti-gangliozidok GM1, vírusellenes (hepatitis B és C vírus, Herpeszviridae, Morbillivírus, Rubivírus, enterovírus, adenovírus, paramyxovírus, légzőszervi syncytial vírus, Retroviridae-humán T-limfotróp vírus-1 vagy HTLV-1, valamint humán immundeficiencia vírus vagy HIV) és anti-Borrelia antitestek.,
az elektromiográfia (EMG) kóros spontán aktivitást mutatott nyugalmi állapotban (fibrillációk és fasciculációk), valamint három helyen (bulbar, felső és alsó végtagok) krónikus, neurogén motoros egységváltozásokat, míg a motoros és szenzoros idegvezetések normálisak voltak, és a vezetési blokkokat nem észlelték.,
Agy MRI kimutatta, kétoldalú T2 folyadék mérséklik inversion recovery (SZIMAT) hyperintensities a piramis írásokat, valamint precentral cortexes együtt 3 periventrikuláris vagy juxtacortical fehér anyag elváltozások, hyperintense a T2 éppen szekvenciák (1. Ábra), valamint a gadolínium javítása az elváltozás a corona radiata. A gerincvelőben nem voltak rendellenes területek. Ezeket az MRI-vizsgálatokat 1, 5 Tesla-on végezték, körülbelül két évvel az első tünetek megjelenése után (azaz amikor a beteg először jött megfigyelésünkre)., Hogy kizárja a lehetséges coexistent daganatos vagy gyulladásos állapotok, a beteg átesett egy egész teste 18-fluorodeoxyglucose-pozitron emissziós tomográfia (FDG-PET) vizsgálat hat hónappal később, ami nem azokat a területeket, a kóros sejtek anyagcseréjét, valamint agyi vagy gerinc-MRI vizsgálatok, amelyek nem mutatják regény kóros területeken. Ezt követően a beteg légzési funkciójának progresszív károsodása miatt más MRI-vizsgálatot nem végeztek.,
Az agy-gerincvelői folyadék (LIQUOR) elemzés észlelt megnövekedett immunglobulin G (IgG), vagy Link index (0.8), 3 IgG antitestek csak mutatnak (OCBs) által izoelektromos fókuszálás, bizonyíték nélkül a gát sérülése., A CSF negatív volt a vírusos és Lyme antitestekre.
az olasz populációban az ALS hasonló fenotípusaihoz kapcsolódó egyes gének tesztelésével megvizsgáltuk a motoros neuron rendellenességekre való genetikai érzékenységet: nem találtunk a szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1), a transzaktív válasz-DNS-kötő fehérje (TARDBP), a malignus liposarcoma fúziója/a liposarcoma (FUS/TLS) és a C9ORF72 génekben.
feltételeztük, hogy ebben a figyelemre méltó esetben mind az ALS, mind az elsődleges progresszív MS (PPMS) diagnosztikai kritériumai teljesültek.,
a beteget riluzollal (50 mg × kettő/halál) és fizioterápiával kezelték. Mesterséges légzési támogatást (nem invazív szellőztetés) kap az ALS diagnózisát követő hat hónaptól a légzési funkció romlása miatt (kényszerített létfontosságú kapacitás vagy FVC < 50%).
3. Vita
klinikai és instrumentális megállapításokat teszünk az ALS és az MS közötti átfedés érdekes esetéről., Pontosabban, az ALS diagnosztikai kritériumai mellett ebben az esetben a 2010-es McDonald kritériumai is teljesültek az alattomos neurológiai progresszióval (PPMS) rendelkező MS diagnózisára . Tény, hogy a betegnél legalább egy év alattomos neurológiai progresszió, amellett, hogy (i) bizonyíték terjesztése agyi elváltozások tér (DIS) alapján ≥1 T2 elváltozások a MS-jellemző (periventrikuláris, juxtacortical, vagy infratentorial) régiók, valamint (ii) pozitív CSF elemzés (izoelektromos fókuszálás bizonyíték OCBs és/vagy magas IgG-index).,
különösen esetünkben a két egyidejű neurológiai rendellenesség klinikai lefolyása idézi elő a Dynes et al korábbi jelentéseit. és Li et al. aki megfigyelhető a neuropathological együttélés, valamint az egyidejű klinikai lefolyás, mind ALS MS Érdekes, hogy ők is azonosították kulcs funkciók kóros elfajulása piramis írásokat, valamint elülső szarv sejtek, mind a nyaki, illetve lumbális kábel amellett, hogy több demyelinisatiós plakkok, prototypic helyeken (pl. kéreg, periventrikuláris régió, corpus callosum, agytörzs, gerincvelő sérülés)., Kétségtelen, hogy jelentésünk lényeges korlátozása az ALS és az MS együttélésének autopikus megerősítésének hiánya, bár a klinikai és instrumentális eredmények arra utalnak, hogy ez a neurológiai betegségek átfedése a betegünkben.
a CSF OCBs kimutatásáról esetünkben figyelemre méltó, hogy az IgG intrathecalis szintézise megfigyelhető az ALS-ben szenvedő betegeknél is, bár egy kis alcsoportban (körülbelül 0,5–3,5%). Érdekes, hogy egy nemrégiben készült tanulmány szerint Ticozzi et al., , A CSF-et 259 ALS-ben szenvedő betegtől gyűjtötték, akiket a SOD1, a FUS, a TARDBP, az angiogenin (ANG), az optineurin (OPTN) és a c9orf72 gének mutációira is átvizsgáltak. Megállapították, hogy az OCBs-ben szenvedő betegek között két beteg volt a TARDBP P.a382t mutáció (amelyek közül az egyik homozigóta állapotban van), a másik pedig az ANG P.P-4S változat. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy mind a TARDBP, mind az ANG gének mutációi a vér-agy gát (BBB) károsodását okozhatják, elősegítve a helyi immunválaszokat és a neuroinflammációt.,
a fent említett kórtani leírásokon kívül, az ALS-ben és SM-ben szenvedő betegek ritka klinikai jelentései között, Hewitt et al. megfigyelték az MS és familiáris ALS (FALS) együttélését a FUS/TLS gén (p.Gly174del) mutációjával rendelkező betegben, és újabban Ismail et al. azonosította a c9orf72 bővülést az MS-ALS-ben szenvedő betegek 80% – ában az észak-angliai ALS betegek nagy populációja között. Figyelemre méltó, hogy a legújabb bizonyítékok nyomokat adnak a két betegség genetikai hasonlóságairól., Valójában kiderült, hogy az SM betegek első fokú rokonai jelentősen hajlamosabbak az ALS-re, és fordítva .
érdekes módon az MS alsó motoros neuron diszfunkciójában szenvedő betegeknél esetenként beszámoltak, különösen a kezek motoros funkcióinak károsodása és néha a nyaki plakkok MRI-kimutatása esetén . Jelentésünkben nem észleltek demielinizáló plakkokat a gerincvelőben., Hosszanti MRI Vizsgálatunk azonban időben korlátozott volt a légzési elégtelenség kialakulása miatt, amely megnehezítette a nyomon követési MRI-vizsgálatok elvégzését.
bár nem célunk, hogy bármilyen ok-okozati összefüggést javasoljunk az ALS és az MS között, feltételezzük, hogy ezt az összefüggést valószínűleg a gyulladás és a degeneráció közötti közös kóros mechanizmusok indukálják mindkét rendellenességben. Valójában számos neurológiai betegség, köztük az ALS és az SM, jelenleg krónikus neuroinflammációval jár., Annak ellenére, hogy az autoimmunitás kiemelkedő szerepet játszik az MS patogenezisében, az ALS-ben az immunválasz sokrétű jellemzőit kezdik értékelni, bár nagyrészt tisztázatlanok maradnak .
4. Következtetések
feltételezzük, hogy szokatlan jelentésünk-az ALS és az MS egyetértésére vonatkozó korlátozott szakirodalom mellett-hasznos lehet további elemzések ösztönzése e két rendellenesség ismeretlen fiziopatológiai aspektusairól, még annak érdekében is, hogy megvilágítsák az immunválasz szerepét az ALS patogenezisében.,
hozzájárulás
írásbeli beleegyezést kapott a betegtől az esetjelentés és az azt kísérő képek közzétételéhez. Az írásbeli hozzájárulás másolata megtekinthető a folyóirat főszerkesztője által.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.
A szerzők hozzájárulása
Francesca Trojsi és Anna Sagnelli egyaránt hozzájárult a dolgozathoz.
