Good Mood

1division of Hematology and Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2oncology Section, Department of Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC

Bevezetés

a hasnyálmirigyrák az emberiséget érintő egyik leghalálosabb rosszindulatú daganat. A diagnózis idején a betegek mindössze 20% – A tekinthető műtétre alkalmasnak, és ezeknek a betegeknek körülbelül a fele sikeres reszekcióban részesül. Helyileg előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek esetében a medián túlélési idő kevesebb, mint 1 év.,1-4 ezért elengedhetetlen a hasnyálmirigyrák megismétlődésének diagnosztizálása vagy kimutatása korai szakaszában. Szérum – vagy szövetdaganat markereket javasoltak a klinikai gyakorlatban történő alkalmazásra a prognózis előrejelzése, a kezelésre adott válasz monitorozása és a kiújulás felderítése érdekében. Az ilyen markerek közül a legszélesebb körben vizsgált szénhidrát-antigén 19-9 (CA 19-9). Mivel azonban a CA 19-9 pontatlan vagy elégtelen indikátora lehet a betegség progressziójának, a kezelési döntéseket nem szabad kizárólag a CA 19-9 szint emelkedésén alapozni., Itt bemutatunk egy olyan beteg esetét, akinek a CA 19-9 ingadozó szintje nem tükrözte a visszatérő hasnyálmirigy-malignitást.

Case Report

egy 58 éves fehér Férfit elismertek fájdalommentes sárgaság és fogyás értékelésére. Bár a számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat során nem észleltek nyilvánvaló tömeget, az endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia (ERCP) kefe citológiája rosszindulatú hasnyálmirigy-ductalis sejteket tárt fel. Patológiai eredmények a Whipple eljárást követően megerősítették az I. stádiumú hasnyálmirigy fej adenokarcinóma egy 2 cm-nél kisebb átmérőjű daganatban., Preoperatív CA 19-9 120 E / mL csökkent 89 E/mL műtét után.

a beteg adjuváns 5-fluorouracil (5-FU)-alapú kemoradiációt kapott, majd egymást követő fenntartó kapecitabint (Xeloda, Hoffmann-La Roche) kapott. A CA 19-9 szintje kezdetben 40 E/mL-re csökkent, de fokozatosan 100 E/mL-re emelkedett. A gemcitabin-kezelést (Gemzar, Eli Lilly) kezdték meg, ami CA 19-9 normalizált szintet eredményezett., Az eredeti diagnózis óta a beteg kb. 19-9-es szinten ingadozott, jelentős klinikai tünetek és negatív staging pozitron emissziós tomográfia (PET) és CT vizsgálat nélkül. Agresszív kemoterápiát alkalmaztak erlotinibbel (Tarceva, Genentech / Roche), hogy megakadályozzák a CA 19-9 biokémiai relapszusát és a metasztázis kialakulását. A beteget nemrég melena és anaemia miatt engedték be. A felső endoszkópia vérzéses peptikus fekélyt mutatott az anasztomotikus helyszínen, és emelkedett CA 19-9 szintet 100 U / mL-en., A peptikus fekély kezelésére protonpumpa-inhibitorral kezdték, ami a CA 19-9 szintjének drámai csökkenését eredményezte.

Vita

A CA 19-9 klinikai jelentősége és korlátai

CA 19-9 egy daganattal összefüggő antigén, amelyet először az 1980-as évek elején írtak le.,5,6 Egy nagy irodalmi áttekintés 24 hasnyálmirigy-rák tanulmányok 1990-ben a Steinberg, s társainak megmutatta, hogy használata 37 kU/L, mint a vágási pont, CA 19-9 jelentették, hogy egy átlagos érzékenysége 81%, a specificitás 90% – os, mivel növeli a vágási pont 100 kU/L javult sajátossága, hogy 98% – a, de csökkent érzékenysége 68%.7

az orvosoknak óvatosnak kell lenniük, ha a CA 19-9-et hasnyálmirigyrák diagnosztikai segédanyagaként alkalmazzák., A CA 19-9 a sialilált Lewis a vércsoport antigén epitópjaként létezik, és nem fejezik ki Lewis α-β – genotípussal rendelkező alanyokban, amelyek a kaukázusi populáció körülbelül 5-10% – át teszik ki.A 8,9 CA 19-9 több gastrointestinalis rákban is megnövekedett, de jóindulatú betegségekben, köztük peptikus fekélyekben, krónikus és akut pancreatitisben, cirrhosisban, cholangitisben és obstruktív sárgaságban is emelkedett a szint.10-13 cholangitisben és obstruktív sárgaságban szenvedő betegeknél a kezelés után ajánlott újra ellenőrizni a CA 19-9 szintet, mivel az epeúti dekompresszió után a szintek általában csökkennek.,12 CA 19-9 hiányzik az érzékenység kimutatására korai hasnyálmirigyrák emelkedett mindössze 50% – a hasnyálmirigy adenokarcinóma kevesebb, mint 3 cm méretű. Úgy tűnik, hogy a rosszul differenciált hasnyálmirigyrák kevesebb CA 19-9-et termel, mint a mérsékelten vagy jól differenciált rákok.7

a CA 19-9

CA 19-9 prediktív és prognosztikai értéke nem elég pontos ahhoz, hogy a tünetmentes betegek hasnyálmirigyrákos szűrésére alkalmazzák. Nagy vizsgálatokat végeztek Japánban és Koreában, amelyek a CA 19-9 hasznosságát értékelték a hasnyálmirigyrák diagnosztizálásában., Az 1980-as években Japánban 10 162 tünetmentes személy tömeges szűrése csak 4 hasnyálmirigy-rákos eset kimutatását eredményezte.4506 tünetekkel járó beteg 14 szűrésén 85 esetet (2%) találtak, amelyek közül 28-at reszektáltak (32%).15 egy hasonló vizsgálat Koreában, amely 70 940 tünetmentes személy szűrését foglalja magában, csak 4 hasnyálmirigyrákos beteget észlelt.16 ezért a CA 19-9 alkalmazása nem javasolt hasnyálmirigyrák szűrővizsgálataként, különösen tünetmentes betegeknél.,

CA 19-9 szinteket vizsgáltak a kezelés tumorellenes aktivitásának meghatározására. A Micke és munkatársai által végzett vizsgálatban, amely a sugárzás és az 5-FU kombinációjával kezelt, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél a CA 19-9 prediktív értékét kívánta meghatározni, a kezelés előtt és alatt a CA 19-9 értéket mérték.17 olyan beteg esetében, akiknél a kb. 19-9-es szint a kezeléssel összefüggő csökkenést mutatott, a túlélés középértéke hosszabb volt. Egy többváltozós analízis során a kemoterápia során a CA 19-9 csökkenése független prognosztikai tényezőnek bizonyult a túlélésre vonatkozóan.,17 több vizsgálatban arról számoltak be, hogy azok a reagálók, akiknek a CA 19-9 szintje az előkezelés kiindulási szintjének több mint 50% – ával csökkent, hosszabb medián túléléssel rendelkeznek, mint a CA 19-9 nem reagálók.18 Okusaka és munkatársai megállapították, hogy a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák miatt kemoterápiában és radioterápiában részesülő betegeknél a CA 19-9 válaszadóknak a túlélés mediánja 10,6 hónap volt, szemben a nem válaszadóké 4,1 hónappal.,19 áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél az Ishii és társai hosszabb medián túlélési időt jelentettek a CA 19-9 válaszadóknál, mint a nem válaszadóknál (141 nap vs 88 nap). A relatív kockázat a daganatos halálok a CA 19-9 a kezelésre, szemben a nonresponders volt 0.47 (95% – os konfidencia-intervallum , 0.21–1.05).20 A tanulmány 87 betegek által 2003 Stemmler, a kollégák pedig azt mutatta, hogy azoknál a betegeknél, akiket kapott kemoterápiás kombináció a gemcitabin, valamint ciszplatin, CA 19-9 válaszadók túlélte jelentősen hosszabb, mint a CA 19-9 nonresponders (295 nap vs 174 nap; P=.022).,21

a posztoperatív megfigyelési vizsgálatok kimutatták, hogy a CA 19-9 sorozatos meghatározása néhány hónappal a betegség klinikai vagy radiológiai bizonyítékainak megállapítása előtt képes kimutatni a hasnyálmirigyrák kiújulását vagy metasztázisát.22 egy fázis II vizsgálatban, amely a kombinált irinotekán és gemcitabin hatásosságát értékelte előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésében, jelentős korrelációt mutatott (p<.001) a CA 19-9 arányos változásai és a tumor radiológiai változásai között találtak a változás mértékével kapcsolatban (r=.,67), valamint egy erős korreláció (P<.001) között CA 19-9 progresszió, illetve betegség progressziójáig eltelt idő (r=0.89), a CA 19-9 progresszió előző radiológiai progresszió a legtöbb beteg.23 egy későbbi III. fázisú vizsgálatban, bár a CA 19-9 értékek általános diagnosztikai pontossága a tumor válasz és a tumor progressziójának predikációjában a radiológiai értékelés alapján alacsony volt (57.,6%, illetve 59%), A CA 19-9 értékek kevesebb mint 50% – os csökkenése a válasz hiányára prediktív volt, amint azt a Solid Tumors (RECIST) kritériumok Válaszértékelési kritériumai határozzák meg, negatív prediktív értéke 94,8%. Ezenkívül a CA 19-9 értékek progressziója előrejelezte a betegség progresszióját, pozitív becsült értéke 82,8% volt.,24

Jelenlegi Ajánlások a Használata CA 19-9 a Hasnyálmirigy-Rák

Bár több tanulmány igazolta a prognosztikai értéke CA 19-9 a kezelésre adott válasz ellenőrzése, módosítása kezelés, amely kizárólag a felkelő CA 19-9 szinten nem ajánlott. Szerint az American Society of Clinical Oncology (ASCO) útmutatást a CA 19-9, mint egy marker, a hasnyálmirigy-rák,25
CA 19-9 mérések önmagukban nem nyújtanak egyértelmű bizonyíték, hogy a betegség kiújulásának nélkül visszaigazolást képalkotás klinikai eredmények és/vagy biopszia.,
CA 19-9 azonban az aktív kezelés alatt 1-3 havonta mérhető. A CA 19-9 sorozatszintek emelkedése a betegség progresszióját jelezheti, és további vizsgálatokkal meg kell erősíteni a progressziót.

következtetések

CA 19-9 volt a legszélesebb körben használt tumormarker a hasnyálmirigyrákban. A CA 19-9 bizonyos korlátai, mint például a jóindulatú sárgaság, a hasnyálmirigy-gyulladás, a petefészekrák vagy más gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatok emelkedett szintje, kedvezőtlenné tették szűrővizsgálatként., A megfigyelés alatt álló vagy aktív terápiában részesülő betegek CA 19-9 szintjének emelkedése a betegség kiújulásának, progressziójának és a jelenlegi kezelési rend hatástalanságának mutatója lehet, és összefügghet a rövidebb túlélési idővel. A terápia megkezdésének értékét azonban a CA 19-9 szint emelkedésén kell alapozni. A kemoterápia megkezdésére vagy megváltoztatására vonatkozó döntéseket nem szabad további megerősítő vizsgálatok elvégzése előtt meghozni.,

betegünket, aki CA 19-9 sorozatos emelkedést mutatott, de nem volt klinikai tünete vagy pozitív képi eredménye, agresszíven kezelték különböző kemoterápiás kezelésekkel. Ez nem ajánlott a jelenlegi iránymutatások alapján, amelyek szerint a CA 19-9 önmagában nem elegendő a betegség progressziójának jelzésére. Ezenkívül még nem határozták meg a klinikailag jelentős CA 19-9 szintek változásának nagyságát. Érdekes, hogy amikor betegünk megfelelő kezelést kapott a peptikus fekélyekre, a CA 19-9 szintje drámaian csökkent., Így a klinikusoknak mindig szem előtt kell tartaniuk a korlátozásokat, amikor értelmezik az emelkedő CA 19-9 jelentőségét. A kemoterápiát nem szabad megkezdeni a betegség megismétlődésének végleges bizonyítéka nélkül.

1. Richter J, Saif MW. A hasnyálmirigyrák adjuváns terápiájának frissítései: gemcitabin és azon túl. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, et al. A kemoterápia Meta-analízise lokálisan előrehaladott és metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén. J-Klin-Onkol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et al., Az aberráns microRNA – 155 expresszió korai esemény a hasnyálmirigy adenokarcinóma többlépcsős progressziójában. Pankreatológia. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Hidridoma antitestek által kimutatott kolorektális karcinóma antigének. Szomatikus Sejt Genet. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. A CA 19-9 tumor társult antigén klinikai hasznossága. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. A 19-9-es szénhidrát antigén és a Lewis antigének kapcsolata hasnyálmirigyrákban. Rák Res. 1987; 47: 5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Korrelatív vizsgálat a CA 19-9 és DU-Pan-2 expressziójáról tumorszövetben és hasnyálmirigyrákos betegek szérumában. Rák Res. 1988;48: 1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. A CA 19-9 antigénszint értékelése a hasnyálmirigyrák korai felismerésében: 866 beteg prospektív vizsgálata. Rák. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. A CA (19-9) szénhidrát antigén szisztémás felülvizsgálata biokémiai markerként a hasnyálmirigyrák diagnózisában. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai sz. A CA 19-9 szérumszint emelkedésének klinikai jelentősége. Med J Malaysia. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. a tünetek nélküli személyek tömeges szűrésének, valamint a gyomor-bélrendszeri panaszokkal vagy icterus-szal rendelkező járóbetegek szűrésének vizsgálata hasnyálmirigyrákban Japánban, CA 19-9 és elasztáz -1 vagy ultrahangvizsgálat alkalmazásával. Int J Pankreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK, et al. A CA 19-9 szénhidrát antigén klinikai hasznossága a hasnyálmirigyrák szűrővizsgálataként tünetmentes populációban. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et al. Prediktív értéke szénhidrát antigén 19-9 hasnyálmirigyrák kezelt radiokémiai. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, et al. Prognosztikai és terápiás jelentősége szénhidrát antigén 19-9 tumor marker betegeknél hasnyálmirigyrák. Onkológia. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S, Sato T, et al. Tumormarkerek a radioterápiára adott válasz értékelésében nem reszekábilis hasnyálmirigyrákban. Hepatogastroenterológia. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, et al. CA 19-9 a kemoterápiára adott válasz értékelésében előrehaladott hasnyálmirigyrákban. Hepatogastroenterológia. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J., Stieber P., Szymala AM., ill. Hasznos-e a CA 19-9 kinetika sorozat a túlélés előrejelzésében előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő, gemcitabinnal és ciszplatinnal kezelt betegeknél? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 a gasztrointesztinális rákok markereként: felülvizsgálat. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., Az irinotekán és a gemcitabin a korábban nem kezelt, előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél mind a radiográfiai, mind a CA 19-9 tumormarker választ indukál. J-Klin-Onkol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, Zöld Úr, Rotche R, et al. Az irinotekán és gemcitabin kombináció a megnövekedett tumorreakciós arány ellenére sem eredményez túlélési előnyt a gemcitabin monoterápiához képest lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. J-Klin-Onkol. 2004;22:3776-3783.

25. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al., ASCO 2006 ajánlások frissítése a tumormarkerek gasztrointesztinális rákban történő alkalmazására. J-Klin-Onkol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Rák

Erxi Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2

1Department a Gyógyszerészeti Tudományok, az Észak-Dakotai Állami Egyetem, Fargo, Észak-Dakota; 2Department of Hepatobiliaris Műtét, Első Kapcsolt Kórház Xi ‘an Jiaotong Egyetem, Xi’ an, Kína

Cím levelezés:

Vita

Wu, a kollégák pedig leírni egy érdekes eset egy 58 éves fehér ember a színpadon, én hasnyálmirigy fej adenocarcinoma, akinek a változó szénhidrát antigén 19-9 (CA 19-9) szint nem tükrözi visszatérő hasnyálmirigy rosszindulatú daganat.,1 a beteg CA 19-9 szintje a reszekció után 120 E/mL-ről 89 E/mL-re csökkent. Kemoterápia után a CA 19-9 szintje jelentős klinikai tünetek nélkül ingadozott. Később melena-t és vérszegénységet diagnosztizáltak nála, ami emelkedett CA 19-9 szinttel járt, amit protonpumpa-inhibitorral történő kezeléssel csökkentettek. A szerzők azt sugallják, hogy az orvosoknak óvatosnak kell lenniük, ha a CA 19-9-et a hasnyálmirigyrák diagnosztikai segédanyagaként használják, és hogy a kizárólag a CA 19-9 emelkedésén alapuló kezelési döntések meghozatala nem ajánlott.,

valójában a Wu és munkatársai esete egy másik példa arra, hogy a CA 19-9 nem lehet az egyetlen mutató a hasnyálmirigyrák diagnosztizálására.A 2,3 hasnyálmirigyrák a rák okozta halálozás egyik vezető oka, az 5 éves túlélési arány csak 4-6%.4,5 ez a rossz prognózis a késői stádiumú megjelenésnek, a hatékony kezelések hiányának, a korai megismétlődésnek, valamint a klinikailag hasznos biomarkerek hiányának tulajdonítható, amelyek kimutathatják a prekurzor formákat vagy a betegség legkorábbi szakaszait. Ezért érdemes újra megvizsgálni a CA 19-9-et, hogy tovább tanulmányozzuk annak értékét, mint a hasnyálmirigyrák markerét.,

CA 19-9 is ismert, hogy egy sialilált Lewisa vércsoport antigén a szekvencia NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 eredetileg az SW1116 colorectalis carcinoma sejtvonalból izolálták az 1116-NS-19-9 egér monoklonális antitest segítségével 1979.6,9,10 ezt a molekulát először egy gangliozid6,11 összetevőjeként azonosították, majd később kiderült, hogy a glikoproteinek12 és a mukinok összetevője is.,13 a CA 19-9 koncentrációját kvantitatív módon lehet meghatározni egy CA 19-9 enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálattal (ELISA), amely a CA 19-9 antigént számos különböző hordozó fehérjére méri.14-16 A CA 19-9 emelkedett szintje (>37 E/mL) gasztrointesztinális karcinómákkal társult, különösen a hasnyálmirigyrákban,17-20, és a hasnyálmirigyrák kezelésére az egyik legkedvezőbb biomarkernek tekintik.21-25 ez az egyetlen biomarker kapcsolatos hasnyálmirigyrák, amelyre az amerikai Food and Drug Administration (FDA)-mentes diagnosztika létezik.,

Az ideális tumormarkernek specifikusnak kell lennie egy adott tumortípusra, és nagyon érzékenynek kell lennie ahhoz, hogy tartózkodjon a hamis pozitív diagnózistól.26,27 azonban úgy tűnik, hogy a CA 19-9 nem felel meg ezeknek a kritériumoknak a nem megfelelő érzékenysége miatt,3,28,29 hamis negatív eredmény a Lewis vércsoport negatív (Lea-b-) populációjában,7,30 és az obstruktív sárgaság által kiváltott magas hamis pozitív eredmények (10-60%).,21,31 a CA 19-9 fő korlátozása az, hogy jelentősen megemelkedhet más malignus betegségekben, például colorectalis, máj -, mell-és tüdőrákban, valamint nem súlyos betegségekben, például obstruktív sárgaságban, pancreatitisben, cirrhosisban és tüdőbetegségekben.2,3,18,29,32–34 korábbi jelentések kimutatták, mint 1,000-6,000 U/mL CA 19-9 cholangitis betegek.,35,36 mivel a CA 19-9 szérumszint önmagában nem képes különbséget tenni a jóindulatú, prekurzor léziók és a rosszindulatú hasnyálmirigy-és epeutak között, az American Society of Clinical Oncology (ASCO) szerint a CA 19-9 specifikussága és érzékenysége önmagában nem elegendő a hasnyálmirigyrák megbízható diagnosztizálásához.37 érdekes módon a Howaizi és a coworkers38 arról számolt be, hogy a jelentősen megemelkedett CA 19-9 szint a nehéz teafogyasztással is társulhat, ami egy másik tényező, amelyet figyelembe kell venni a CA 19-9 használatakor., A fent említett korlátozások miatt a National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) erősen ajánlott, hogy a hasnyálmirigyrák emelkedett CA 19-9-es diagnózisát kombinált vizsgálati megközelítésekkel, például számítógépes tomográfiával (CT) vagy endoszkópos ultrahanggal (EUS) együtt alkalmazzák.39

friss áttekintésünk2 és más szakirodalom jelezte, hogy a CA 19-9 mélyreható vizsgálatát el kell végezni, és annak értékét a kóros állapotok, különösen a hasnyálmirigyrák markereként kell használni., A Wu és munkatársai által bejelentett jelenlegi ESET alátámasztja azt az elképzelést, hogy a lehetséges hamis pozitív/negatív eredmények korlátozzák a CA 19-9 egyetemes alkalmazását a hasnyálmirigyrák prognózisában. A jövőbeli erőfeszítéseknek a CA 19-9 mérés40 genotípus alapú referencia-intervallumainak meghatározására, valamint a CA 19-9 és specifikus hordozóinak egyidejű kimutatására kell összpontosítaniuk a CA 19-9 klinikai teljesítményének javítása érdekében. Mint korábban említettük, a CA 19-9 epitópos sialilált lacto-N-fukopentaose II különböző hordozókhoz köthető, beleértve a gangliozidot, a glikoproteineket és a mucinokat., Kimutatták, hogy a mucinok CA 19-9-et hordoznak hasnyálmirigy-vagy gyomor-bélrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél.A 15 CA 19-9–hordozó mucinok fiziológiás exokrin hasnyálmirigy-szekréciós termékek, amelyek felhalmozódnak a hasnyálmirigyrákos betegek vérében.15,41 a jelenleg használt CA 19-9 klinikai vizsgálat a CA 19-9 antigént méri anélkül, hogy megkülönböztetné potenciálisan különböző hordozóit.29,42 lehetséges azonban, hogy a CA 19-9 antigén hordozó fehérjéi különböznek a betegségállapotok között, amint azt számos nemrégiben közzétett tanulmány is javasolta.,43-46 ebben az esetben a CA 19-9 antigén kimutatása bizonyos hordozófehérjéken a betegség állapotának jobb megkülönböztetését eredményezheti, összehasonlítva a teljes CA 19-9 mérésével. Ezzel a megközelítéssel Yue és kollégái fokozott megkülönböztetést mutattak ki a rosszindulatú és a jóindulatú hasnyálmirigy-betegség között.43,45 a CA 19-9 vizsgálat optimalizálása és a rák kimutatásának további javítására irányuló megközelítések kidolgozása érdekében fontos megérteni a CA 19-9 antitestek specifikussági különbségeit és a biomarker teljesítményére gyakorolt következményes hatást., Amellett, hogy CA 19-9, ötvözi más tumormarkerek (PL PAM4,47 DU-PAN-2,48,49 és K-ras50-53) CT vagy EU növelheti érzékenység és specificitás,29,48,49 bár több kutatási erőfeszítésekre van szükség. A CA 19-9 kombinációja a K-ras mutációs elemzéssel továbbra is ellentmondásos.50-55

nyugtázás

szeretnénk kiterjeszteni köszönetünket Dr. Fengfei Wangnak (Észak-Dakota Állami Egyetem) átgondolt megbeszéléséért., Erxi Wu, PhD, kapott egy projekt támogatást a National Center for Research Resources (NCRR; P20 RR020151) és a National Institute of General Medical Sciences (NIGMS; P20 GM103505) a National Institutes of Health (NIH). A jelentés tartalma kizárólag a szerzők felelőssége, és nem feltétlenül tükrözi a NIH, az NCRR vagy a NIGMS hivatalos álláspontját. Shuang Zhou, BS, PhD ösztöndíjat kapott a gyógyszerészeti tudományok Tanszékétől, Észak-Dakota Állami Egyetem.

2. Bhat K, Wang F, Ma Q, et al., Fejlődés a hasnyálmirigyrák biomarker kutatásában. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins K. Egy frissítés a rák túléléséről. Egészségügyi Rep. 2010;21: 55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, et al. A gastrointestinalis rákkal összefüggő monoklonális antitest-meghatározott antigén egy gangliozid, amely sialilált lacto-N-fukopentaose II. J Biol Chem-et tartalmaz. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., A Lewis alfa1-3/4-l-fukoziltranszferáz (FUT3) génmutációk hatása az enzimaktivitásra, az eritrocita fenotípusosításra és a keringő tumor marker sialyl-Lewis a szintekre. J Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et al. A Lewis és a secretor géndózisok a CA19-9 és DU-PAN-2 szérumszintjét befolyásolják normál egyénekben és vastagbélrákos betegekben. Rák Res. 1998; 58: 512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Führer P. colorectalis carcinoma antigének hybridoma antitestekkel kimutatva. Szomatikus Sejt Genet. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A. Sialyl Lewis(a): daganattal összefüggő szénhidrát antigén, amely a rákos sejtek adhéziójában és metasztatikus potenciáljában vesz részt. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. A monosialogangliozid egy monoklonális antitest-meghatározott antigén vastagbélrák. Tudomány. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. A Ca 19-9 tumormarker váratlan előfordulása a normál emberi szeminális plazmában. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. a gastrointestinalis és hasnyálmirigyrákkal összefüggő antigén azonosítása, amelyet a betegek szérumában mucinként 19-9 monoklonális antitest detektált. Rák Res. 1983;43: 5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et al. Migrációs aláírás és plazma biomarker panel a hasnyálmirigy adenokarcinómához. Rák Előző Res. 2011; 4: 137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Thiele HG. A CA 19-9 hordozó mucinok jellemzése fiziológiás exokrin hasnyálmirigy-szekréciós termékekként. Rák Res. 1986;46: 3605-3607.,

16. Yue T, Goldstein IJ, Hollingsworth MA, Kaul K, márka RE, Haab BB. A hasnyálmirigyrákos betegek specifikus fehérjéin a glikánszintek változásainak prevalenciáját és jellegét antitest-lektin szendvics tömbök alkalmazásával mutatták ki. Mol Sejt Proteomika. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Pour PM. A 19-9-es szénhidrát antigén és a Lewis antigének kapcsolata hasnyálmirigyrákban. Rák Res. 1987; 47: 5501-5503.

18. Ritts RE Jr, Del Villano BC, Go VL, Herberman RB, Klug TL, Zurawski VR Jr., A CA 19-9 immunoradiometriás vizsgálatának kezdeti klinikai értékelése az NCI szérum bank segítségével. Int J Rák. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho i, Chung YS, Umeyama K. a 19-9 szénhidrát antigén és carcinoembryonic antigén klinikai értékelése hasnyálmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 és pancreas adenocarcinoma. Rák. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. A CA 19-9 tumorhoz kapcsolódó antigén klinikai hasznossága. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann V. prognosztikai és terápiás jelentősége szénhidrát antigén 19-9 tumor marker betegeknél hasnyálmirigyrák. Onkológia. 2006;70:255-264.

24. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto Y, et al. Prognosztikai hatása posztoperatív szérum CA 19-9 szint betegeknél kimutatható hasnyálmirigyrák. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna UK, Chamberlain RS. A CA 19-9 szérum klinikai hasznossága a hasnyálmirigy adenokarcinóma diagnózisában, prognózisában és kezelésében: bizonyítékokon alapuló értékelés., J. Onkol. 2012;3:105-119.

27. Feng Z. osztályozás versus asszociációs modellek: ugyanazokat a módszereket kell alkalmazni? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 hasnyálmirigyrákban. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. A szénhidrát antigén (CA 19-9) szisztematikus felülvizsgálata biokémiai markerként a hasnyálmirigyrák diagnózisában. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Szénhidrát antigén sialyl Lewis a-kórélettani jelentősége és indukciós mechanizmusa a rák progressziójában. Chang Gung Med J. 2007; 30: 189-209.

31. Duraker N, Hot S, Polat Y, Hobek A, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9 és CA 125 a jóindulatú és rosszindulatú hasnyálmirigy-betegségek differenciáldiagnózisában sárgasággal vagy anélkül. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. A CA 19-9 antigénszint értékelése a hasnyálmirigyrák korai felismerésében. 866 beteg prospektív vizsgálata. Rák. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai sz. A CA 19-9 szérumszint emelkedésének klinikai jelentősége. Med J Malaysia. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 a gasztrointesztinális rákok markereként: felülvizsgálat. Ann Clin Biochem. 1998; 35 (Pt 3):364-370.

36. Murohisa T, Sugaya H, Tetsuka I, Suzuki T, Harada T. a közös epevezeték kő esete kolangitisszel, amely rendkívül magas CA19-9 szérum értéket mutat. Gyakornok Orvos. 1992;31:516-520.

37. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al. ASCO 2006 ajánlások frissítése a tumormarkerek gasztrointesztinális rákban történő alkalmazására. J-Klin-Onkol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Referenciaértékek és a CA 19-9 tumormarker szérum biológiai variációja különböző Lewis-és szekréciós genotípusok esetén, valamint a szekréciós és Lewis genotipizálás értékelése kaukázusi populációban. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et al. A CA 19-9 antigén vérfehérje-hordozóinak azonosítása, valamint a hasnyálmirigy-betegségek prevalenciájának jellemzése. Proteomika. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Mucinok a rákban: a sejtfelszín védelme és ellenőrzése., Nat Rev Rák. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, et al. A rosszindulatú daganatok jóindulatú hasnyálmirigy-betegségtől való fokozott megkülönböztetése a CA 19-9 antigén specifikus fehérjehordozókon történő mérésével. PloS One. 2011; 6: e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. A muc13 növeli a hasnyálmirigy daganatáteredetű. Mol Rák Ther. 2012;11:24-33.

47. Arany DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. PAM4 enzim immunoassay önmagában és együtt CA 19-9 kimutatására hasnyálmirigy adenokarcinóma. Rák. 2012 augusztus 16. doi: 10.1002 / cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, Metzgar RS, Pour PM. Korrelatív vizsgálat a CA 19-9 és DU-PAN-2 expressziójáról tumorszövetben és hasnyálmirigyrákos betegek szérumában. Rák Res. 1988;48: 1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, et al. A dupan-2 emelkedett szérumszintje hasnyálmirigyrákos betegeknél negatív a Lewis vércsoport fenotípusára. Br J Rák. 1991;64:899-902.

50. Parker LA, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado I, Porta M. mennyire hasznos klinikailag elemezni a K-ras mutációs állapotát az exokrin hasnyálmirigyrák diagnosztizálásához?, Szisztematikus felülvizsgálat és metaanalízis. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA, Porta M, Lumbreras B, et al. A K-ras mutációk kimutatásának klinikai érvényessége az exokrin hasnyálmirigyrák diagnosztizálására: prospektív vizsgálat a betegek klinikailag releváns spektrumában. Eur J. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. a hasnyálmirigyrákos betegek plazmájában előforduló k-ras mutációk nyomon követése: összefüggés a klinikai jellemzőkkel és a 19-9 szénhidrát antigénnel. Hasnyálmirigy. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et al., A szérum tumormarkerek, valamint a fekális k-ras és p53 génmutációk diagnosztikai értékének értékelése hasnyálmirigyrákban. Chin J Dig Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, et al. A K-ras mutációs analízis és a CA 19.9 mérés citológiai diagnózishoz való hozzájárulásának prospektív értékelése hasnyálmirigyrák klinikai gyanúja esetén. Eur J Rák. 2000;36:2069-2075.