A tesztek költség gyakran leküzdhetetlen akadályt: a Biztosító társaságok az USA-ban nem rutinszerűen megtéríteni őket, mert, azt mondják, az eredmények nem változnak autizmus érdekel., “nagyon változó attól függően, hogy milyen politikájuk van, a cég, és mennyi időt tölthetek azzal a személlyel, aki telefonon olvas nekem egy számítógép képernyőjét” – mondja Joseph Cubells, a georgiai Emory Egyetem humán genetika és pszichiátria docense. “Ez nagyon korlátozott és frusztráló.”
a rutin mikroarray tesztelés megkímélte volna Calleen Kenney éves aggodalmát és bűntudatát, ha a lánya, Maia 20 évvel ezelőtt született volna., Amikor Maia 2 éves volt, az orvosok megvizsgálták az autizmussal kapcsolatos néhány ismert állapotot, beleértve a törékeny X-et és az Angelman-szindrómákat. Kenney a negatív eredményeket úgy értelmezte, hogy Maia állapota nem genetikai. Még akkor is, amikor az orvosok megjegyezték, hogy Maia különálló arcvonásokkal rendelkezik, amelyek genetikai állapotot jeleznek, Kenney úgy gondolta, hogy egyszerűen kritizálják lánya megjelenését. Amikor Maia-t körülbelül egy évvel később autizmussal diagnosztizálták, Kenney elkezdett megkérdőjelezni mindent, amit tett, a Maia vakcinázásától a dolgokig, amelyeket evett, amikor terhes volt.,
csak októberben, amikor Maia végül kromoszómális mikroarray analízist végzett, Kenney megtudta, hogy lányának van egy 22q13 nevű genetikai régiója. A deléció Phelan-McDermid szindrómához vezet, amelyre a Maia-t soha nem tesztelték. A szindróma, amelyet gyakran autizmus kísér, hatással lehet a vesére és a szemre, és Kenney azonnal gondolt Maia folyamatos vizelési problémáira és blokkolt könnycsatornáira; azóta gondoskodott arról, hogy Maia veséjét és szemét rendszeresen ellenőrizzék.
Kenney is abbahagyta a hibáztatást, és megpróbálta megváltoztatni a lányát., Maia egyre idegesebb lett az idő múlásával, és retteg attól, hogy bármit egyedül csináljon. A teszt előtt Kenney megpróbálta megtanítani Maia-t, hogy legyen függetlenebb, ami csak még aggasztóbbá és dühösebbé tette Maia-t. De most, felismerve, hogy Maia az, ahogy van, mert a biológia, Kenney bérelt extra gondozók, hogy megbizonyosodjon arról, Maia mindig segítséget.
“ahelyett, hogy megváltoztatnánk a viselkedését, módosítjuk, hogyan vigyázunk rá” – mondja Kenney. “Nagyon megkönnyebbültem, hogy tudom, honnan származik az autizmusa, és hogy semmit sem tehettem volna másképp.,”
gén gén szerint:
Maia állapota egyike azon kevés autizmusnak, amelyet nagy kromoszóma mutációk okoznak. Sok más esetben a mutáció egyetlen gént zavar—és több száz ilyen gén is lehet A legfrissebb becslés szerint. De a génpanelek számos kereskedelmi laboratóriumban használják, kevés gént tartalmaznak ebből a listából, ahelyett, hogy előnyben részesítenék az ismert szindrómákkal kapcsolatos géneket. Egy tanulmány tavaly megállapította, hogy a gén listák 21 cégek csak egy gén közös; csak 12 tartalmazza CHD8, gyakran idézett, mint egy felső autizmus gén.,
“nincsenek egyértelmű kritériumok a gén autizmus listához való hozzárendelésére, a legtöbb vállalat nem ad indokot a felvételhez” – mondja Ny Hoang, a kanadai Toronto beteg gyermekek Kórházának genetikai tanácsadója. Hoang és kollégái egy nemzetközi munkacsoport tagjai, amely összeállítja azoknak a géneknek a listáját, amelyek szoros klinikai kapcsolatban állnak az autizmussal. Céljuk, hogy a listát és egy sor iránymutatást nyilvánosan hozzáférhetővé tegyék, és mindkettőt rendszeresen aktualizálják.,
Végül, genetikai vizsgálatokat lehet bevonni a sorozatot, hogy az emberek egész genom szekvenciát jelent: Előzetes munka bemutatásra a genetika konferencia október azt sugallja, hogy az lenne a leghatékonyabb első-line módszer, mint felismerni az összes információt minden típusú genetikai teszt. Időközben néhány kifinomult központ, beleértve a kutatólaboratóriumokat is, hozzáférhet olyan eszközökhöz, amelyek szekvenciálhatják az exome—ot-a genom összes fehérje-kódoló szegmensének gyűjteményét. Ez a módszer drága, és az általa generált eredmények hosszú listája kihívást jelenthet a felelős mutáció azonosítására., De váratlan mutációkat is felfedhet.
Carbone – nak kétszer kellett kérnie James exome-jának szekvenálását—két évbe telt, mire a biztosító beleegyezett. Júliusban, egy hónappal az eredmények megérkezése előtt, a 15 éves James-t megműtötték, hogy rekonstruálják az orrmelléküregek nyílását. A beavatkozás után leszerelték és hazaküldték. De aztán elkezdett vérezni. A vérveszteség miatt elájult, Angela pedig egyenesen tartotta, ami görcsöket váltott ki. Amikor felébredt, rémült, James harcolt a mentőkkel, amikor megpróbálták visszavinni a kórházba.,
egy hónappal később az exome szekvencia kimutatta, hogy Jamesnek két kulcsfontosságú mutációja van: az egyik a taf1-ben, ami megmagyarázza az autizmusát és a fejlődési késleltetését; és egy a GP9 génben, amely alacsony vérlemezkeszámot okoz, és a műtét utáni szövődményekhez vezetett.
az egyén számára nyújtott előnyökön túl a szekvenáló exómák lehetnek az egyetlen módja annak, hogy a tudósok feltárják az autizmussal kapcsolatos mutációk teljes listáját. Ezt a célt szem előtt tartva, John Constantino csapata exome szekvenálást kínál mindenkinek, aki meglátogatja autizmus klinikáját a Washington Egyetemen, St. Louis, Missouri., A csapat vizsgálatok minden egyes a microarray első, majd teszi az ügyet exome szekvenálás, hogy jogosult a biztosító megtérítési. Partnerük egy kereskedelmi labor, amely tárgyalja a visszatérítések és használja a privát támogatás elnyelni semmit a biztosítás nem terjed ki. “Ez a nem szisztematikus egészségügyi rendszer egyik nevetséges tragédiája, amellyel még ezzel is foglalkozunk; olyan, mint a bartering vagy valami” – mondja Constantino.,
Constantino és munkatársai olyan genetikai variánsokat azonosítottak, amelyek az autista embereket hajlamosítják az epilepszia olyan altípusaira, amelyek specifikus gyógyszerekre reagálnak. Az eredmények néhány autista ember kezelését is megváltoztatták az azonos mutációval rendelkező mások esetjelentései alapján. Egy esetben a csapat egy nem diagnosztizált gyermek autizmusához kapcsolódó mutációt talált. A gyermek agresszív magatartást tanúsított a nyilvánosság előtt, szüleitől pedig a gyermekvédelmi szolgálat vette el; a diagnózis felállítása után egyesült a családjával.,
Ledbetter csoportja a Geisingerben genetikai teszteket is kínál minden autista vagy fejlődési késleltetésű egyén számára. Képesek voltak győzni a társ biztosító társaság, hogy exome sorozatot, hogy legyen az első-line tesztet, mert ez képes érzékelni a nagy mutációk általában csak azonosított microarrays.
mindkét csoport független listákat tart fenn a mutációkról és azok kapcsolódó klinikai hatásairól. Az átlagos klinikus azonban nem ismeri ezeket az erőforrásokat, vagy nem tudja, hogyan kell alkalmazni őket.,
vannak olyan adatbázisok, amelyek bármely klinikus számára elérhetők, akiknek fel kell keresniük egy adott mutáció jelentőségét. ClinVar és ClinGen, a National Institutes of Health támogatásával, olyan géneket és specifikus változatokat sorol fel, amelyek ismert állapotú egyéneknél találhatók. ClinGen például 40 gént sorol fel, amelyek “végleges” kapcsolatban állnak az autizmussal. A szakmai szervezetek azt tanácsolják a klinikusoknak, hogy keressenek mind a ClinVar, mind a ClinGen, valamint a nagy ellenőrzési adatbázisok között. Azt is javasolják, hogy értékeljék, hogy a mutáció valószínűleg megzavarja-e a kapcsolódó fehérjét., Az eredmény a “patogén”, “valószínű patogén”, “bizonytalan szignifikancia”, “valószínű jóindulatú” vagy “jóindulatú” összesített pontszám.’
Ez a besorolási rendszer, hogy megpróbálja egységesíteni, hogy labs link gének, illetve változatok egy feltételt, azt mondja, Christa Lese Martin igazgatója, az Autista, illetve Fejlődési Gyógyszer Intézet a Geisinger. Sok labs rutinszerűen reanalyze minden szekvenciák az adatbázisban évente keresni korábban ismeretlen linkeket. Geisinger egy “figyelőlistát” is fenntart: az elmúlt évben például a dlg4 gént “bizonytalan” – ról “patogén” – ra frissítették ” – mondja Martin., “Sokat tanultunk azzal, hogy több adatunk van.”
a Geisinger munkatársai exome szekvenálást kínálnak mindazoknak, akik ellátogatnak egészségügyi klinikájukra, és eddig több mint 100 000 embert teszteltek. Egy 60 000 fős kezdeti csoportból 35 embert azonosítottak, akiknek deléciójuk van egy 16p11.2 nevű kromoszóma szegmensben, amely mind az autizmushoz, mind az elhízáshoz kapcsolódik. Mind a 35 túlsúlyos vagy elhízott, de a mutációval kapcsolatos korai információk megakadályozhatták ezt az eredményt.
sok autista ember és családja számára az információ erőteljes megkönnyebbülést nyújt a bizonytalanság egész életéből.,
“Ez egy átalakító személyes tapasztalat, hogy ezek az emberek, ki volt, tanulási problémák, küzdött az iskolába, de sosem értettem, hogy miért; a szülők, illetve a tanárok azt hitték, lusta, nem igyekszik; a szülők, pedagógusok nem hiszem, hogy volt szorongásos zavar; nem volt gondolták, amit független fizikai, egészségügyi problémák,” Ledbetter mondja. “Úgy gondoljuk, hogy sokkal jobb lenne, ha az emberek korai gyermekkorban megtudnák ezt.”
mivel James megfelelő kezelést kapott vérzési állapotára, egyetlen orrvérzése sem volt., Ha az orvosai hamarabb tudtak volna az állapotáról, Megkímélhették volna Jamest attól a traumától, hogy a szinuszműtét után mentőautóval visszarohanjon a kórházba. James mosolyogva mutogatott, amikor mentőket és tűzoltóautókat látott, de most azt kiabálta: “nincs mentő!”és” nincs tűzharc!”Kihívás lett a kórházba juttatni még rutin kinevezésekre is.
Angela számára a genetikai eredmények évekig vártak., Néhány, amit a taf1 mutáció hatásairól megtudott, kijózanító volt-mondja, de legalább végre ismeri James körülményeinek gyökerét, és tervezheti a jövőt. “Van bánat, van végre elfogadás” – mondja. “Hálás vagyok, hogy tudom.,”
TOVÁBBI információk
- a Tanulmány megerősíti az autizmus érdekes link a nemek közötti variancia
- Elérése, hogy a családok inspirálja új autizmus kutatás
- Genetikai vizsgálatok autizmus
- Spektrum Történetek: ha Megérinti intelligencia minimálisan verbális az autista emberek
Ez a történet eredetileg megjelent a Spektrum.
