itt, Usua Oyarbide, PhD, a projekt tudós a Corey lab és az első szerző a tanulmány, használt CRISPR/Cas9 génszerkesztési technológia sikeresen mérnök SDS modell zebrafish, hogy másolja a betegség megnyilvánulásai gyakran megfigyelhető a betegek, beleértve az alacsony fehérvérsejtszám, hasnyálmirigy atrófia (indikatív hibás emésztés) és rövid termetű.
ellentétben néhány életképtelen preklinikai modellek SDS ahol sbds kifejezés teljesen leütötte, Drs., Corey és Oyarbide modellje nem akadályozta meg a gén expresszióját, hanem megakadályozta a funkcionális sbds fehérjék (az sbds gén által kódolt fehérjék) expresszióját.
a modellek túlélték a korai fiatalkori időszak egyenértékét emberekben, sokkal hosszabb ideig, mint bármely más fejlesztés alatt álló modell. Mint ilyen, meghatároztak egy kritikus időszakot (a megtermékenyítést követő 15-21 nap között), ahol az Sbds proteinveszteséggel összefüggő sejtműködési zavar és halál több szövetben jelentkezett, és idő előtti mortalitást eredményezett.,
további elemzés kimutatta, hogy ez legalább részben a TP53 fehérjéhez kapcsolódó gének fokozott expressziójának köszönhető, amely normál körülmények között segít a nem kívánt sejtnövekedés és replikáció szabályozásában és szabályozásában.
“a TP53 emelkedett szintje azt sugallja, hogy az SDS-ben a sejtek általában védő biológiai válaszai túl erősek lesznek, és széles körben elterjedt és ellenőrizetlen sejthalálhoz vezetnek a test számos szövetében” – mondta Dr. Corey., “A TP53-as szintek vagy a kapcsolódó downstream útvonalak csökkentésének jövőbeli vizsgálata értékesnek bizonyulhat az SDS kezelésére szolgáló új terápiás célok keresése során, hangsúlyozva a megbízható preklinikai modellek kifejlesztésének és érvényesítésének óriási értékét.”
ezt a tanulmányt részben a National Institutes of Health, Department of Defense, Shwachman-Diamond Syndrome Foundation és a CURE Childhood Cancer Foundation támogatta.,
kép: zebrafish testvérek ugyanabban a korban mutánsokat mutatnak (a) méretcsökkenéssel, (B) hasnyálmirigy-atrófia alacsonyabb számú zymogen granulátummal, és (C) az emésztőrendszer abszorpciós területének csökkentése.
