Good Mood

TEXT

egy számjelet (#) használnak ezzel a bejegyzéssel, mivel ebben a szindrómában kromoszómális rendellenesség ismert. Mivel azonban sok esetben a rendellenesség csak egy része a beteg sejtek, illetve azért, mert a mozaik, néha keresztül továbbított több generáció, mendeli tényezők fontos lehet az ok-okozati összefüggés.,

Cat eye syndrome (ces) jellemzi klinikailag kombinációja coloboma az írisz és anális atresia fistula, downslanting palpebralis repedések, preauricularis tag és/vagy gödrök, gyakori előfordulása szív-és vese rendellenességek, és a normális vagy közel normális mentális fejlődés. Egy kis szupernumeráris kromoszóma (kisebb, mint a 21. kromoszóma) van jelen, gyakran 2 centromeres, biszatellizált, és egy inv dup(22)(q11).,

a klinikai jellemzők, különösen a veleszületett rendellenességek variabilitása óriási (lásd Schachenmann et al., 1965, Schinzel et al., 1981 és Schinzel, 1994). Egyetlen családon belül a jellemzők széles spektruma figyelhető meg, kezdve a marginálisan érintett egyénektől, akikben, kivéve, ha más tagokat érintenek, nem végeznek kromoszómavizsgálatot, a teljes malformációs és halálos kimenetelű személyekig. Csak enyhe prenatális növekedési retardáció fordul elő., A minimális funkciók közé tartozik a palpebrális repedések leeresztése, valamint az elülső gödörrel vagy címkével vagy mindkettővel ellátott helytelen fülek. Egyéb gyakran előforduló kisebb anomáliák közé tartozik a hypertelorismus, a strabismus, a belső epicanthic redők, a lapos orrhíd és a kis mandibula.,

A következő főbb fejlődési rendellenességek fordulhatnak elő felsorolt sorrendben csökkenő gyakoriság: anális atresia egy sipoly a végbélbe a hólyag -, hüvely, vagy a szeméremtest, a nők, a húgyhólyag, húgycső, vagy a gát a férfiaknál; coloboma a szivárványhártya, vagy uni – vagy kétoldalú, illetve a teljes vagy (ritkán) részleges vagy coloboma a choroid és/vagy a látóideg, microphthalmia (szinte mindig egyoldalú); szájpadhasadék; veleszületett szív-rendellenességek, különösen teljesen rendhagyó pulmonalis vénás vissza (TAPVR), valamint Fallot tetralógia (TOF); különböző vese-rendellenességek, pl.,, hiánya 1 vagy mindkét vese, hydronephrosis, számfeletti vese vagy vese hypoplasia; sérv; csökkentése auricles több tag, főleg együtt atresia a külső hallójárat gyakran egyoldalú.

néhány beteg a korai gyermekkorban többszörös malformációkban hal meg; a fennmaradó részből a várható élettartam nem csökken jelentősen. A növekedési retardáció változó tulajdonság, mint a mentális retardáció., A betegek többsége normál vagy enyhén retardált tartományban működik, néhány normális, néhány mérsékelten vagy súlyosan retardált, bár ez utóbbi állapot ritka. Viselkedési problémákat jelentettek egyes esetekben, de nem jellemzőek a rendellenességre (Schinzel et al., 1981).

Rosias et al. (2001) jelentett egy esetet, és áttekintette a 105 jelentett CES-es beteg jellemzőit. Megjegyezték a nagy fenotípusos változékonyságot, a normálistól a súlyos rendellenességekig., Preauricular bőr kategória és/vagy gödrök minősül a leginkább következetes funkciók, valamint javasolta, hogy a jelenléte egy számfeletti bisatellited jelölő kromoszóma 22 származó párhuzamos a CES-en kritikus régióban.

Denavit et al. (2004) jelentett egy nő súlyos formája CES társított molekuláris típusú II kromoszóma (McTaggart et al., 1998)., Születéskor súlyos craniofacialis rendellenességei voltak, beleértve a mikrocefáliát, a külső fülek teljes hiányát kétoldalúan, a hypertelorizmust a lehajló palpebrális repedésekkel, az írisz kétoldalú coloboma, a lapos orrhíd kiemelkedő orrával, vékony felső ajakkal és mikrognathia. Egyéb jellemzők közé tartozik az anális stenosis, a patent ductus arteriosus, valamint az intra – és extrahepatikus epe atresia. 1 hónapos korában halt meg szívelégtelenségben. A citogenetikai analízis kis de novo extra kromoszómát mutatott minden olyan sejtben, amelynek kariotípusa 47, XX, + idic(22)(pter-q11.2::q11.,2-pter) a duplikációs töréspontokkal disztálisan 22q11.2. A marker lehet besorolni ces típusú II szimmetrikus.

a kiegészítő 22. kromoszóma általában de novo-ból származik az egyik szülőből. Mivel a CES egy ritka kromoszóma-rendellenesség, amelyben az átvitel mindkét nemen keresztül lehetséges, kromoszómavizsgálatot kell végezni, ha az egyik szülő olyan jellegzetes tulajdonságokat mutat, mint például a preauricularis gödör vagy a palpebrális repedések leeresztése. Még tünetmentes szülőknél is lehetséges a mozaikosság egy extra kromoszómához., Közvetlen átvitel jelentette Schachenmann et al. (1965); Gerald et al. (1972); Darby and Hughes (1971); Krmpotic et al. (1971); Noel et al. (1976); Schinzel et al. (1981); és Luleci et al. (1989).

Ismétlődési Kockázat

nincs adat a kiújulás kockázata tesómra a CES beteg. Mivel azonban egy extra inv dup(22)(q11) kromoszóma mozaicizmusa normális fenotípust eredményezhet, mindkét szülő kromoszóma vizsgálatát az érintett gyermek születése után jelezzük., Még akkor is, ha egy limfocita kromoszóma-vizsgálat nemmozaikus diploid kariotípusra utal, a rejtett (beleértve a csíravonalat is) mozaicizmus nem zárható ki teljes mértékben, és kis megismétlődési kockázat marad. Az olyan érintett utódok esetében, akiknél úgy tűnik, hogy nem csökkent a termékenység, a kockázat közel 50% lesz (Noel et al., 1976; Schinzel et al., 1981; Luleci et al., 1989).

a kiegészítő marker mindig dicentrikus, amit centromere festéssel lehet bizonyítani., A heterokromatin és a NORs különböző foltjaival a legtöbb esetben kimutatható, hogy a marker mindkét karon akrocentrikus anyagból (Schinzel et al., 1981; Petit et al., 1980). A differenciálfestés azt mutatja, hogy a kromoszóma kivétel nélkül a 2 különböző anyai 22 kromoszómából (Magenis et al., 1988). Másodlagos átrendeződések fordulhatnak elő a dicentrikus és ezáltal instabil markerben, ami egy anya és lánya eltérő megjelenésű extra kromoszómákat eredményez (Ing et al., 1987)., A 22-es kromoszóma jelölő eredetének legegyszerűbb és legelegánsabb módja a 22-es kromoszóma könyvtárral végzett HALVIZSGÁLAT (Liehr et al., 1992).

a familiáris CES egyik sajátossága a mozaicizmus gyakori előfordulása, amely a marker korai elvesztéséből ered a posztzigotikus megosztások során (Gerald et al., 1972; Luleci et al., 1989).

Wenger et al., (1994) a marker kromoszómát egy proband-ban és anyjában citogenetikai sávozási technikákkal értékelték a dicentrikus kromoszóma átrendeződés és a fluoreszcencia in situ hibridizáció ellenőrzésére, hogy megerősítsék a 22.kromoszóma részvételét. Az anyának utóda is volt egy független aneuploidiával, a 21-es triszómiával. Születéskor a proband az írisz, a preauricularis gödrök és az anális stenosis kolobómáját mutatta. Fejlődésében rövid termetű volt, és mérsékelten értelmi fogyatékos. Az epe atresia diagnosztizálása csecsemőkorban történt., Az anya mérsékelten értelmi fogyatékos volt, és a macskaszem szindróma stigmája volt, amelyet az újszülöttkorban citogenetikusan igazoltak. Az anális atresiát gyermekkorban műtéti úton korrigálták. 19 éves volt, amikor fia született ces-szel.

többek között, Zhang et al. (1990), Delattre et al. (1991), és Budarf et al. (1991) a 22.kromoszóma korlátozott térképei, az utóbbi szerzők különös figyelmet fordítanak a kritikus macskaszem-régióra. Mears et al., (1994) cat eye szindrómában és DiGeorge-szindrómában szenvedő, proximális 22Q szondákkal rendelkező betegeket vizsgáltak, és megmutathatják, hogy a kritikus macskaszem szegmens disztális határa (amelyet a d22s36 szonda képvisel) proximális a kritikus DiGeorge régióhoz.

McDermid et al. (1996) készített egy nagy hatótávolságú korlátozási térképet a 22Q régióról, amely a tipikus CES marker kromoszómában duplikálódik, a régió a centromere-től a locus D22S36-ig terjed. A térkép körülbelül 3,6 Mb-ot fedezett le., 15 loci-t is használtak egy YAC contig felépítéséhez, amely a CES fenotípus előállításához kritikus régió mintegy felét foglalta magában (a centromere-től a D22S57-ig).

McDermid et al. (1986) izolált egypéldányos DNS-szondát, a D22S29-et egy 22-es kromoszómából, és in situ hibridizációval lokalizálta a kritikus macskaszem-régióba., Adagolás szerint ez a szonda 4 példányban volt jelen minden vizsgált macskaszemes betegnél, míg a proximális 22Q régió familiáris részleges triszómiájával rendelkező betegek 3 példányt, a normál egyének pedig a kritikus Régió 2 példányát tartalmazták.

Mears et al. (1994) mind a 10 vizsgált macskaszemes betegnél a következő szondák 4 példányát mutatták ki: D22S9, D22S43, D22S57; több disztális szekvenciát (D22S36 és D22S75) csak a betegek egy részében duplikáltak., Az a megfigyelés, hogy a d22s36 néhány betegben 3 példányban volt jelen, a leginkább disztális marker, a D22S75, általában csak 2 példányban volt jelen, a 3 példányban lévő betegek kisebb részében pedig az extra kromoszóma aszimmetriája, valamint a duplikált/triplikált szegmens variabilitása felé mutat különböző betegekben. Érdekes módon a duplikált/triplikált szegmens hossza és a klinikai jellemzők súlyossága, valamint a mentális fogyatékosság mértéke között nem mutatható ki összefüggés.

Mears et al., (1995) leírt egy olyan személyt, aki egy perces szupernumeráris kettős gyűrűs kromoszómát örökölt 22, ami a CES összes bíboros jellemzőjét kifejezi. Az ATP6E gént (108746) és 2 anonim szondát 4 példányban találták meg, míg 2 másik anonim szondát 2 példányban. Ez a megállapítás tovább határozta meg a CES kritikus régiójának disztális határát,az ATP6E pedig a leginkább disztális duplikált Lokus., A páciens fenotípusosan normális apjának és nagyapjának volt egy kis szupernumeráris gyűrűs kromoszómája, és a 3 lókuszból 3 példányt mutattak ki, amelyek a probandban négyszeres számban voltak jelen. Mears et al. (1995) feltételezte, hogy bár a Régió 3 példányát más esetekben jelentették CES jellemzőkkel, lehetséges, hogy a 4 példány jelenléte nagyobb érzékenységhez vezet.

Hough et al., (1995) bebizonyította, hogy a CES-ben található szupernumeráris kromoszóma egyetlen lambda immunglobulin génszekvenciát sem tartalmaz (lásd 147220), amint azt az a tény jelzi, hogy a vizsgált 10 CES-ből származó DNS-ben nem találtak megnövekedett példányszámot.

McTaggart et al. (1998) megállapította, hogy a párhuzamos töréspontok, amelyek a CES dicentrikus szupernumeráris kromoszómát eredményezik, 2 intervallumban vannak csoportosítva., A proximális, leggyakoribb intervallum a d22s427 és D22S36 közötti 450 – 650 kb-os régió, amely megfelel a 22q11 deléciós szindrómában (DiGeorge/velocardiofacial szindróma) található proximális deléciós töréspont intervallumnak. A disztális duplikációs töréspont intervallum a CRKL (602007) és a D22S112 közé esik, amely átfedésben van a 22q11 deléciós szindróma közös disztális deléciós intervallumával. Ezért McTaggart et al. (1998) a CES kromoszómákat 2 típusba sorolták az előállításukhoz szükséges 2 töréspont elhelyezkedése alapján., A kisebb I. típusú ces kromoszómák szimmetrikusak, mindkét töréspont a proximális intervallumban helyezkedik el. A nagyobb II. típusú ces kromoszómák aszimmetrikusak, 1 töréspont található a 2 intervallum mindegyikében, vagy szimmetrikusak, mindkét töréspont a disztális intervallumban helyezkedik el. A töréspontok kolokalizációja ezekben a különböző szindrómákban, valamint az egyes intervallumokkal szomszédos alacsony másolatú ismétlések jelenléte azt sugallta, hogy 22q11.2-ben több specifikus kromoszóma instabilitási régió létezik, amelyek mind a törlések, mind a duplikációk előállításában részt vesznek., Mivel a nagyobb duplikációhoz kapcsolódó fenotípus nem tűnik súlyosabbnak, mint a kisebb duplikáció, a CES kromoszóma típusának meghatározása nem rendelkezik prognosztikai értékkel.

Bridgland et al. (2003) áttekintette a genom más részeiből származó DNS-fragmensek integrációját a kromoszómák pericentromerikus régiójába. A fragmensek összetett patchwork-je a paralogos szekvencia nagy szegmenseit mutatja, amelyek nagy identitással rendelkeznek a nemhomológ kromoszómák régióiban., Bár úgy tűnik, hogy a pericentromerikus régiók a géntartalmú fragmentumok roncsai, azt javasolták, hogy ezek a régiók az új funkciókkal rendelkező új gének szülőhelye is lehetnek az exon shuffling (Eichler et al., 1997; Jackson et al., 1999). Bridgland et al. (2003) egy kiméra transzkripciós egységet jellemeztek, amelyet cat eye syndrome critical region génnek neveztek-7 (CECR7), amely 3 duplikonból alakult ki a 22Q pericentromer régióban. a CECR7 exonok hasonlóságot mutatnak a szekvenciákkal 13 nemhomológ kromoszómán, máshol pedig a 22.kromoszómán., A különböző főemlősfajok cecr7 duplicon határainak PCR-analízise alapján, valamint az emberi dupliconok és a feltételezett ősi lókuszok, Bridgland et al. (2003) arra a következtetésre jutott, hogy a CECR7 valószínűleg a makákó szétválasztása előtt alakult ki, ezért idősebb, mint a legtöbb korábban bejelentett pericentromer duplicon., Kifejezés CECR7 által felderített, RT-PCR, az emberek pedig gorilla fibroblasztok, de nem orángután, ami arra utal, hogy a kifejezés nem az eredmény azonnal a kialakulását, hogy ez a regény transzkripciós egység, vagy ezt a kifejezést elnémította az orangután következő megalakulása.

olyan esetek fordulnak elő, amikor a különböző szövetek vizsgálata nem mutat marker kromoszómát., Mivel ezeket a betegeket eddig nem vizsgálták molekulárisan, nem lehet kizárni a kis kritikus régió tetraszómiáját 22q11-en, ami feltehetően a CES összes vagy legtöbb klinikai megállapítását okozza (Franklin and Parslow, 1972).

bár a CES-t eredetileg egy további kromoszóma kombinációjaként határozták meg, elsődleges jellemzőként a coloboma és az anális atresia volt, nyilvánvalóvá vált a schachenmann et al. (1965), hogy sem a coloboma, sem az anális atresia nem volt kötelező megállapítás., A fenti jellemzők mellett a következők is hasznosak a diagnózishoz: szív rendellenességek, vese rendellenességek, süllyedő palpebrális repedések, preauricularis gödrök és/vagy címkék, valamint a külső hallójárat atresia-val történő csökkentése. A mai diagnózis azonban egy extra marker kromoszóma jelenlétén alapul, amely HALVIZSGÁLATTAL a 22. kromoszómából származik, és a kritikus CES-Régió 2 példányát tartalmazza a proximális 22q11-ben.,

az analális atresia és a komplex szív rendellenességek esetén műtétre van szükség. Bélrendszeri problémák esetén figyelembe kell venni a malrotációt, a Meckel divertikulumot és az epe atresiát. A nagyon rövid termetű betegek további hipotalamusz növekedési hormonhiánnyal rendelkezhetnek, így növekedési hormon terápiára jelöltek (Pierson et al., 1975).

nincsenek becslések a marker előfordulásáról., Az 1:50,000 és 1:150,000 közötti incidencia ésszerű becslésnek tűnik a Svájc északkeleti részén az elmúlt 20 évben megfigyelt betegektől.

az iridális coloboma és az anális atresia közötti összefüggést valószínűleg először a Haab észlelte (1879). Az első jelentés a kolobóma és az anális atresia kis extra kromoszómával való társulásáról a Zürichi Schmidből, a Paviai Fraccaróból (Schachenmann et al., 1965). Ezek a szerzők a macska szem szindróma kifejezést javasolták, hasonlóan a cat cry vagy a cri-du-chat szindrómához (123450)., A kromoszóma aberrációval rendelkező betegek több mint felében azonban nincs coloboma.