rövidítés: DPP-4, dipeptidyl peptidase-4.
míg a 2-es típusú cukorbetegségben az első választott gyógyszer a metformin, sok betegnek további kezelésre van szüksége a vércukorszint megfelelő kezeléséhez, és a második vonalbeli terápiák kiválasztása a legmegfelelőbb az egyes betegek számára., Például a metformin által nem szabályozott, viszonylag sovány cukorbetegek jó jelöltek a szulfonilurea vagy szükség esetén az inzulin számára. Ezzel szemben egyértelműen szükség van egy alternatívára az inzulin adagjának egyszerű növelésére olyan elhízott cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik nem képesek fenntartható módon megváltoztatni életmódjukat a súlycsökkentés elérése érdekében. Fokozódó inzulin adag ilyen egyének gyakran hatástalan, súlyosbíthatja a súlygyarapodás, már feltételezik, hogy hozzájárul a fokozott kockázata a szív-érrendszeri betegség, a rák az elhízott betegek 2-es típusú cukorbetegség.,1 A gyomor-bypass műtét egyre inkább támogatja ezeket a betegeket, de csak az aminoritás számára áll rendelkezésre, és jelentős szövődményekkel járhat.2
a közelmúltban Vanderheiden és colleagues3 egy kis , 6 hónapos vizsgálatról számoltak be morbid elhízásban (testtömeg-index, 41) és rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében, akiket a GLP-1 mimetikus liraglutid vagy placebo hozzáadásával randomizáltak., A liraglutid hozzáadása javította a glikémiás kontrollt súlygyarapodás és csökkent inzulinadag nélkül, megszakítva az inzulinadagok fokozódásának és a progresszív súlygyarapodásnak a ciklusát. A liraglutid-kezelésben részesülő betegek körülbelül egyharmada a kezelés első heteiben gyomor-bélrendszeri eredetű káros hatással, például hányingerrel járt, de a legtöbb esetben ezek megszűntek., A hasnyálmirigy lipázszintjének növekedése, a nagyobb RCT-kben megfigyelt eredmények reprodukálása, valamint a GLP-1 gyógyszereknek az exokrin hasnyálmirigyre gyakorolt lehetséges káros hatásainak felvetése, amelyet Azoulay és kollégái kezeltek4 a JAMA Internal Medicine ebben a számában.
Ez a lenyűgözően nagy tanulmány 7 konzorcium retrospektív megfigyelési adatait kombinálta, és a GLP-1–alapú gyógyszerek (DPP-4 inhibitorok vagy GLP-1 mimetikumok) felhasználóinál nem talált fokozott pancreatitis kockázatot, összehasonlítva 2 vagy több más orális antidiabetikus gyógyszer felhasználóival., Ugyanez a csoport a közelmúltban nem talált megnövekedett hasnyálmirigy-rák kockázatát GLP–1-alapú terápiával ugyanabban a vizsgálati populációban.5 a GLP-1-indukált pancreatitis lehetősége először jelként jelent meg az FDA nemkívánatos eseményjelentési rendszerében az első forgalomba hozott GLP-1 mimetic, Exenatide (Byetta) segítségével. Az US Food and Drug Administration (FDA) nemkívánatos eseményekről szóló jelentési rendszere következetesen jelzi az akut pancreatitist más DPP-4 inhibitorokkal és GLP-1 mimetikumokkal.6 a nagyobb aggodalomra ad okot, hogy az FDA rendszer a GLP-1 gyógyszerek mindkét osztályával jelzi a hasnyálmirigyrákot is.,6 nem meglepő, hogy az egyesület közzététele vitát váltott ki.7 a GLP-1 gyógyszerosztály védelme érdekében jogos érv az volt, hogy a klinikai vizsgálatok az arany standard, és hogy az FDA nemkívánatos eseményjelentési rendszere hajlamos az elfogultságra és a zavaró tényezőkre. Az FDA által a kardiovaszkuláris biztonság dokumentálására előírt GLP-1 gyógyszerosztályú klinikai vizsgálatok eredményei többnyire, de nem mindegyik, 8 a hasnyálmirigy-gyulladás szerény növekedését mutatták.,9 a GLP-1 alapú terápiával összefüggő hasnyálmirigy–gyulladás hiánya retrospektív elemzésekben, még egy nagy kohorszban is, 4 elmarad az arany standardtól, az RCT-től.
ugyanez a kritika tehető ugyanannak a csoportnak a retrospektív kohorsz-vizsgálatával is, amely nem talált összefüggést a hasnyálmirigyrák és a GLP-1–alapú terápia között.5 Továbbá, mivel az aggodalom, hogy a GLP-1 terápiák okozhat neoplázia kapcsolódik a növekedést elősegítő tulajdonságok, a medián időtartama nyomon követés ebben a kohorszban 1,3 – 2,8 év nem elegendő annak biztosítására, hogy nincs fokozott kockázata a hasnyálmirigyrák., Tekintettel azonban az FDA nemkívánatos eseményekre vonatkozó jelentési rendszerének hiányosságaira, és mivel nem kivitelezhető elegendő méretű RCT elvégzése a viszonylag ritka események, például a hasnyálmirigyrák fokozott kockázatainak kezelésére, hosszabb gyógyszerexpozíciót követően nagy betegcsoportok elemzésére van szükség. A vizsgálati teljesítménykérdést a liraglutid vs placebo esetében jelentett 13 vs 5 hasnyálmirigy-rák eseménye emeli ki (esélyarány, 2,6; P= .06) A liraglutiddal (Victoza) való kardiovaszkuláris biztonságosságra vonatkozó, nemrégiben közzétett RCT-ben.,8a vizsgálat, miközben a tervezett kardiovaszkuláris végpontokra táplálták, nem volt hasnyálmirigy-rák, de nem tekinthető megnyugtatónak.
a második jelentés a jelenlegi kiadásban a GLP-1 mimetikus terápia, az epevezeték és az epehólyag-betegség egy másik nem várt káros kimenetelével foglalkozik. Faillie, valamint colleagues10 vizsgált alapellátás adatbázis az Egyesült Királyság jelentés fokozott epehólyag, illetve epeúti betegség, GLP-1, mimetics de nem DPP-4 gátlók, szaporodó a megállapítások a RCTs a GLP-1 mimetikus liraglutide.,11
két lehetséges magyarázat magyarázhatja a GLP-1 mimetikumok és a DPP-4 inhibitorok közötti különbséget. A GLP-1 mimetikumok által kiváltott fogyás elősegítheti az epekő képződését. Alternatív megoldásként, GLP-1, mimetics járhat farmakológiai az epehólyag, illetve epeúti fa csökkentésével, epehólyag emptying12 növelése, valamint cholangiocyte elterjedése okozta GLP-1.13 egy Másik lehetséges közötti eltérés DPP-4 gátlók, illetve a GLP-1 mimetics nőtt jelentések a pajzsmirigy rák a GLP-1 mimetics de nem DPP-4 gátlók az FDA nemkívánatos esemény jelentési rendszer.,6 Mivel van egy forrás, GLP-1 (α-sejtek), a hasnyálmirigy, de nem a pajzsmirigy vagy epeúti fa, ezek az eltérések lenne összhangban a farmakológiai a GLP-1 mimetics egyáltalán oldalak, de viszonylag nagy koncentrációban a GLP-1, csak elért DPP-4 gátlók helyek váladék.
összefoglalva, 3 Kiegészítő jelentés hasznos betekintést nyújt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek második vonalbeli (metformin utáni) terápiájában részesülő belgyógyászok számára., Az első,3-ban egy kis RCT azt sugallja, hogy a GLP-1 mimetikumok megszakíthatják az inzulinadagok fokozódásának ciklusát, valamint a progresszív elhízást a 2-es típusú cukorbetegségben. Egy második jelentés,4 egy nagy retrospektív kohorsz alapján foglalkozott a GLP-1 alapú gyógyszerek hasnyálmirigyre gyakorolt káros hatásainak ellentmondásosabb kérdésével, és ellentétben az RCTs által szolgáltatott magasabb szintű bizonyítékokkal, nem talált fokozott pancreatitis kockázatát, amely GLP-1 mimetikumokkal vagy DPP-4 inhibitorokkal jár. Egy harmadik jelentésben 10 epekő-és epeúti megbetegedést figyeltek meg GLP-1 mimetikumokkal, de nem DPP-4 inhibitorokkal., Mint minden új gyógyszer osztályok, különösen akkor, ha a rendeltetésszerű használat a hosszú távú, az éberség, mint a tényleges, hosszú távú előnyök (még nem hozták létre, vagy a GLP-1 gyógyszercsoport) vs lehetséges mellékhatások fontos. Nem kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban szenvedő betegeknél a GLP-1 mimetikumok metforminhoz és szükség esetén inzulinhoz való hozzáadása logikus választás, jelenlegi bizonyítékok alapján, ha nincs kórtörténetében hasnyálmirigy-vagy epeúti betegség vagy pajzsmirigyrák., A GLP-1 gyógyszerosztályban a pancreatitis lehetséges fokozott kockázata, a megfelelően táplált RCT-k következetes megállapításai alapján, megnyugtatóan alacsonynak tűnik. A megoldatlan probléma azonban az, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás viszonylag alacsony kockázata és a lipázszintek gyakrabban észlelt növekedése szubklinikai gyulladásgátló hatást vált ki, amely hosszabb távon növelheti a hasnyálmirigyrák kockázatát., Az elektronikus egészségügyi nyilvántartások egyre növekvő elfogadásával a váratlan káros eredmények utáni megfigyelést ésszerűen meg lehet állapítani minden új gyógyszerosztályra, és remélhetőleg robusztusabb lesz, mint a diagnózisok, amelyek ma nagyrészt a biztosítási igényektől függenek.
