halálos túladagolás fordulhat elő, ha a gabapentinoidokat más depresszánsokkal, például opiátokkal, benzodiazepinekkel, barbiturátokkal, tienodiazepinekkel, alkohollal kombinálják vagy más GABAerg anyagok.
erősen ajánlott ezeket az anyagokat kombinálni, különösen a nagy dózisok esetében.,
FIGYELMEZTETÉS: először Mindig a kisebb adagok miatt közötti különbségek az egyes testsúly, a tolerancia, az anyagcserét, illetve a személyes érzékenységet., Lásd a felelősségteljes használat című részt.,
75 – 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
8 – 14 óra
40 – 120 perc
4 – 6 óra
4 – 8 óra
4 – 10 óra
jogi NYILATKOZAT: PW az adagolási információ gyűlt össze a felhasználók, a források oktatási célokat szolgál., Ez nem ajánlás, ezért a pontosság érdekében más forrásokkal is ellenőrizni kell.
Pregabalin (úgy is ismert, mint a 3-izobutil-GABA, valamint a kereskedelmi név a Lyrica) egy nyugtató anyag a gabapentinoid osztály., A Pregabalin egy gyakori vényköteles gyógyszer, amelyet jellemzően neuropátiás fájdalom, szorongás, nyugtalan láb szindróma kezelésére, valamint a rohamok kezelésére szolgáló kiegészítő gyógyszerként használnak.
A Pregabalin farmakológiai profilja hasonló a gabapentinéhez, mivel mindkettő hasonló hatásmechanizmusokkal rendelkezik, és hasonló szubjektív hatásokat vált ki., A Pregabalin előnyei a gabapentinnel szemben magukban foglalják a nagyobb biológiai hozzáférhetőséget és hatékonyságot, valamint a gabapentinnel nem látott pregabalin elfogadott orvosi alkalmazásainak szélesebb skáláját, például a szorongás kezelésében való sikeres alkalmazását, amelyben a gabapentin alkalmazása nem volt sikeres, kivéve néhány súlyosabb esetet.
kémia
A Pregabalin a GABA (gamma-amino-vajsav) szerkezeti analógja, az aminobutirikus lánc béta-szénén helyettesített izobutilcsoporttal., A Pregabalin szerkezete hasonló a többi gabapentinoidhoz, mint például a gabapentin és a Fenibut. A Pregabalin hexán-hexánsav nevű karboxilált láncot tartalmaz. Ezt a szénláncot egy amincsoporttal helyettesítik egy R3-as metilhídon keresztül, és egy R5-ös metilcsoporton keresztül.,
Farmakológiai
Pregabalin sem GABAA vagy GABAB receptor agonista
Farmakodinámiás
A farmakológiai a pregabalin által közvetített kötelező, hogy a α2δ-1 oldalon a feszültség-zárt kalcium-csatorna. Ezt a helyet gabapentin receptornak is nevezik, mivel ez a gabapentin (a Pfizer által is kifejlesztett) kapcsolódó anyag célpontja. A Pregabalin gabapentinnel szembeni előnyei közé tartozik a magasabb biohasznosulás és hatásosság.,
bár a pregabalin a GABA kémiai származéka, semmilyen GABA receptoron, így a GABAA-N, A GABABON és a benzodiazepin-helyen nem mutat aktivitást. A Pregabalin a GABA gerince ellenére úgy tűnik, hogy nem változtatja meg az agy GABA szintjét, ezért farmakológiai aktivitása feltételezhetően nem kapcsolódik a GABA-hoz. Ehelyett a feszültséggátos kalciumcsatornák α2δ-1 helyéhez kötődik, amely szubjektív hatásainak forrása., A Pregabalin ezen a helyen történő kötődésével számos izgató neurotranszmitter felszabadulását csökkenti, beleértve a glutamátot, a P anyagot, az acetilkolint és a norepinefrint.
egy tanulmány azt is kimutatta, hogy a pregabalin elősegíti a mély alvást, ezáltal javítja az alvás minőségét. Ez azért lehet jelentős, mert a lassú hullámú alvás csökkenése szorongással és fibromyalgiával jár.Emellett felfedezték a gabapentin Hely Független hatását az excitáló szinapszisok neurogenezisére., Az endogén neurokémiai trombospondin szintén kötődik ehhez a helyhez, ami fontos az új excitáló szinapszisok kialakulásához. A Gabapentin és a Pregabalin, amelyek nagy affinitással rendelkeznek ezen az oldalon, blokkolják ezt a műveletet, és az állati modellekben alacsonyabb izgató szinapszisokat eredményeznek.
mivel a pregabalin az agy túlzott ingerlékenységével járó állapotokat és neurotranszmittereket (szorongás, epilepszia, neuropátiás fájdalom) kezeli, modulációja a pregabalin idegrendszerre gyakorolt nyugtató (vagy nyugtató) hatását eredményezi.,
Farmakokinetika
a Pregabalin gyorsan felszívódik, amikor naponta éhgyomorra, a csúcs plazmakoncentráció 1 1,5 óra. A Pregabalin orális biohasznosulása becslések szerint 90% – nál nagyobb vagy egyenlő. A Pregabalin felszívódásának sebessége étkezés közben csökken, ami körülbelül 3 órás késleltetést eredményez a plazma csúcskoncentrációk eléréséhez, maguk a csúcsszintek pedig körülbelül 25-30% – kal csökkentek. A táplálékkal történő együttadásnak azonban nincs klinikailag jelentős hatása a felszívódás mértékére.,
A Pregabalin emberben elhanyagolható metabolizmuson megy keresztül. A nukleáris gyógyászati technikákat alkalmazó kísérletekben kiderült,hogy a vizeletben visszanyert radioaktivitás körülbelül 98% – a változatlan pregabalin. Az elsődleges metabolit az N-metil-pregabalin.
A Pregabalin elsősorban a vesén keresztül, változatlan formában ürül ki a szisztémás keringésből. A Pregabalin renális clearance-e 73 mL/perc.,
szubjektív hatások
minden egyes személynek nagyon eltérő reakciója lehet A pregabalinra, ezért alapvető fontosságú alacsonyabb dózisokkal kezdeni annak biztosítása érdekében, hogy ne legyen súlyos mellékhatása, például perifériás ödéma vagy izomfájdalom.Jogi nyilatkozat: az alább felsorolt hatások idézik a szubjektív hatás indexet (sei), az anekdotikus jelentéseken alapuló irodalmat, valamint a Pszichonautwiki közreműködők személyes tapasztalatait. Ennek eredményeként egészséges mennyiségű szkepticizmussal kell kezelni őket., Érdemes megjegyezni, hogy ezek a hatások nem feltétlenül következnek be következetes vagy megbízható módon, bár a nagyobb dózisok nagyobb valószínűséggel indukálják a hatások teljes spektrumát. Hasonlóképpen, a mellékhatások nagyobb dózisok esetén sokkal valószínűbbé válnak, és súlyos sérülést vagy halált is okozhatnak.
fizikai hatások
-
- Sedatio-a Pregabalin enyhe szedációt okoz, és szerényen javítja az alvást. Számos tanulmány kimutatta, hogy a pregabalin javítja azoknak az alvásminőségét, akik különböző indikációkhoz veszik., Nem ismert, hogy ez a hatás átkerül-e azoknak, akik újra veszik. Ez azonban nem túlságosan nyugtató anyag, ha napközben veszik.
- Étvágynövelés – ez a hatás nem különösebben kiemelkedő,de egyes embereknél előfordul. Szinergikus hatása lehet, ha kannabisszal kombinálják.
- fájdalomcsillapítás-a Pregabalin hatásos bizonyos típusú krónikus fájdalom, különösen neuropátiás fájdalom ellen, de nem akut fájdalom ellen.,
- spontán testi érzések-a pregabalin általános “testmagassága” éles, kellemes bizsergő érzés, amely a kezekre, lábakra és fejre jellemző.
- fizikai eufória-ez az összetevő, bár kiemelkedő a tapasztalat, általában nem olyan erős, mint a kognitív eufória, amely indukálható. Maga az érzés a fizikai kényelem, a melegség és a boldogság érzéseként írható le.,
- Tapintásnövelés
- izomrángás – kissé paradox módon, mivel a pregabalint epilepszia kiegészítő kezeléseként alkalmazzák, a pregabalin, különösen nagyobb adagokban, izomgörcsöket okozhat. Anekdotálisan görcsrohamokról számoltak be túladagolás esetén.
- légzésdepresszió-míg a pregabalin légzésdepressziót okozhat, ez a hatás nem olyan erős, mint az opioidokkal és benzodiazepinekkel rendelkezők.
- izomlazítás-míg a pregabalinon tapasztalt izomlazítás nem olyan erős, mint a diazepám vagy más benzodiazepinek, még mindig kiemelkedő.,
- szédülés-ez a hatás nagyobb dózisoknál meglehetősen elterjedt.
- a testi könnyedség észlelése – nagyon nagy adagokban egyes felhasználók könnyebb érzést jelentenek.
- Fokozott libidó, vagy Csökkent libidó
- Orgazmus elnyomás
- a Motor vezérlő veszteség
- Roham elnyomás
Vizuális hatások
-
- színjavítás
- látásélesség elnyomás – A nagy adagok, pregabalin, rábírja kissé homályos látás.
- jelölőanyagok-ez a hatás nagy dózisoknál megfigyelhető, és általában meglehetősen enyhe., Ez általában nem terjed ki a korábbi szint 2.
hallucinációs állapotok
- belső hallucináció-nagy dózisok esetén álomszerű állapotokat és hypnagogiát tapasztalhatunk.
Disconnective effects
-
- vizuális Leválasztás-Ez a hatás általában meglehetősen enyhe, és ellentmondásosan jelenik meg nagyon nagy adagokban. Ez olyan érzést eredményez, mintha a látás érzése távoli vagy homályos lenne, és egy képernyőn vagy ablakon keresztül néznék., Azonban nem képes magasabb szintű vizuális leválasztásra, amely lyukakat, tereket, üregeket vagy hallucinációs struktúrákat hoz létre ugyanúgy,mint a hagyományos disszociatívok.
Kognitív hatások
- A kognitív hatások a pregabalin lehet bontani számos összetevője van, amelyek fokozatosan intenzívebbé arányos adagolási. A Pregabalin fejtér hasonló a tisztább fejű alkoholhoz vagy a benzodiazepin mérgezéshez, bár nagyon nagy dózisokban disszociatív fordulatot vehet igénybe.,Ezek közül a kognitív hatások közül a legjelentősebbek általában a következők:
- analysis suppression
- Empathy, affection, and sociability enhancement – Pregabalin presents different entactogen/empathogenic effects. Nagy ellentétben a benzodiazepinekkel (amelyek pusztán a diszinhibíció révén növelik a szociabilitást), nagy dózisokban a pregabalin közvetlenül növeli a késztetést, hogy másokkal kommunikáljon az empátia, a szeretet, a közelség és a kapcsolat jól definiált érzéseivel. Ezek a hatások, bár gyengébbek, mint az MDMA, még mindig kiemelkedőek.,
- amnézia-a benzodiazepinekhez képest a pregabalin csak enyhén amnéziás, ha nem kombinálják más depresszánsokkal. Krónikus használat vagy nagy adagok esetén több “nyelvcsúcs” pillanatot kell várni, valamint a rövid távú memória károsodását (például egy szobába járás és elfelejtés, amit ott kellett volna tennie). Úgy tűnik, hogy a teljes áramkimaradások nem fordulnak elő, kivéve más anyagokkal kombinálva.
- szorongásos szuppresszió
- Érzelemnövelés
- kognitív eufória-sok pregabalint szedő felhasználó közepes vagy akár intenzív eufóriát ír le, még alacsonyabb adagokban is., Sok felhasználó úgy írja le, hogy hasonló az opioid által kiváltott eufóriához. Magát az érzést úgy lehet leírni, mint az érzelmi boldogság, elégedettség és boldogság erőteljes és elsöprő érzéseit.
- Disinhibition
- Dream potencitation
- fokozott zenei elismerés
- Motivációjavítás-mint a kratom, a pregabalin enyhén nyugtató lehet, mégis növeli a motivációt stimuláns-szerű módon.
- Immersion enhancement
- deperszonalizáció és derealizáció-nagyon nagy adagokban a pregabalin enyhe disszociatív állapotot válthat ki.,
- öngyilkossági gondolatok
- gondolat lassulás
hallási hatások
-
- fejlesztések
- torzulások – ezek általában enyhék, és csak rendkívül nagy dózisban vannak jelen.,vening
- Tapasztalat:50mg Pregabalin – Meglepően erős
- Tapasztalat:Pregabalin (2,625 mg, szájon át) – Gyógyszerészeti Sunshine
További tapasztalat jelentések megtalálható itt:
- Erowid Tapasztalat Boltívek: Pregabalin
Orvosi használ
Egy doboz 75mg kapszula Pfizer márka ‘Lyrica’ (pregabalin)
a Pregabalin használt orvosi környezetben, általában előírt kapszula, epilepszia, neuropátiás fájdalom, fibromyalgia, valamint a generalizált szorongásos zavar., Az epilepsziára való alkalmazása kiegészítő terápiaként szolgál részleges görcsrohamok esetén, másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél. A pregabalin néhány, a címkén kívüli alkalmazása a nyugtalan láb szindróma, a migrén megelőzése, a szociális szorongásos zavar és az alkohol megvonása.
görcsrohamok
A Pregabalin akkor hasznos, ha más kezelésekhez adják, ha ezek a kezelések nem szabályozzák a parciális epilepsziát. Önmagában történő alkalmazása kevésbé hatékony, mint néhány más rohamgyógyszer. Nem világos, hogy összehasonlítja a gabapentint ezzel a felhasználással.,
neuropátiás fájdalom
Az Európai neurológiai Társaságok Szövetsége a pregabalint javasolja első vonalbeli szerként diabéteszes neuropátiával, posztherpetikus neuralgiával és központi neuropátiás fájdalommal járó fájdalom kezelésére. A kisebbség jelentős haszonnal jár, nagyobb számban pedig mérsékelt haszonnal jár. Más első vonalbeli szerek, beleértve a gabapentint és a triciklikus antidepresszánsokat, ugyanolyan súlyúak, mint az első vonalbeli szerek, és a pregabalinnal ellentétben kevésbé drága generikumokként állnak rendelkezésre.,
Szorongásos zavarok
A World Federation of Biological Psychiatry javasolja, pregabalin, mint egy több első vonalbeli szerek, a generalizált szorongásos zavar, de azt javasolja, más szerek, mint az Ssri-k, mint első vonalbeli kezelés obszesszív-kompulzív zavar, poszttraumás stressz zavar. Úgy tűnik, hogy a benzodiazepinekhez hasonló szorongásoldó hatása van, kisebb a függőség kockázata.,
A hatások a pregabalin jelennek meg, miután 1 hét használat, hasonló hatékonyságú lorazepam, alprazolam, valamint a venlafaxin, de pregabalin bizonyította felsőbbrendűségét termelve, következetes terápiás hatások a szorongás, pszichoszomatikus tünetek. A hosszú távú vizsgálatok folyamatos hatékonyságot mutattak a tolerancia kialakulása nélkül, ráadásul a benzodiazepinekkel ellentétben jótékony hatással van az alvás és az alvás építészetére, amelyet a lassú hullámú alvás fokozása jellemez., Az említett gyógyszerekhez képest kevésbé súlyos kognitív és pszichomotoros károsodást okoz, ezért ezen okok miatt előnyben részesíthető a benzodiazepinekkel szemben.
Anyag betegségek
Opioidok
Anekdotikus jelentések vannak sikeres megszakítása opioid használat kiegészítésével a pregabalin.
Dohány
egy placebo-kontrollos négynapos vizsgálat (N = 24 befejezve) a pregabalin dohányzásról való leszokásra gyakorolt hatását vizsgálta a nem kezelést kereső dohányosoknál., Ez a tanulmány nem talált statisztikailag szignifikáns hatást a dohányzás viselkedésére, bár a pregabalin csökkentette az elvonási tüneteket: szorongás, ingerlékenység és frusztráció. A Pregabalin csökkentette a szubjektív “szeretet” mértékét a cigaretta dohányzása után.
alkohol
a Pregabalin alkoholizmus vagy alkoholelvonás kezelésére történő alkalmazásával kapcsolatos öt vizsgálat meta-felülvizsgálata pozitív eredményeket talált a relapszus megelőzésében józan betegeknél 150-450 mg / nap dózisban,de az akut alkoholelvonás kezelésére vonatkozó ellentmondásos eredmények., Két tanulmány az absztinencia egyetlen fenntartására vonatkozott. Mindkettő pozitív eredményeket mutatott. Az egyikben (n=59) A pregabalin kedvezően hasonlított a naltrexonhoz, bármilyen mennyiségű alkoholtól tartózkodva.
Benzodiazepinek
Egy nyílt kísérleti tanulmány 15 egyének nagy dózisú benzodiazepin dependencia jelentette, hogy minden tantárgyból sikeresen megszűnt a benzodiazepinek követő 14 hét, miközben kiegészítő adag 225-900mg pregabalin/nap. A betegek csökkent szorongásszintet és jobb kognitív működést is mutattak., A Pregabalin jól tolerálható volt.
Toxicitás, valamint kárt potenciális
Ez a toxicitás, de veszélyes is lehetséges szakasz egy csonk.
mint ilyen, hiányos vagy akár veszélyesen rossz információkat is tartalmazhat. Segíthet bővítésével vagy kijavításával.
azt is javasoljuk, hogy az anyag használata során végezzen független kutatást és használjon ártalomcsökkentő gyakorlatokat.,A Pregabalin dózishoz viszonyítva valószínűleg alacsony toxicitást mutat. Azonban potenciálisan halálos, ha depresszánsokkal, például alkohollal vagy opioidokkal keverik.
erősen ajánlott, hogy az anyag használata során ártalomcsökkentő gyakorlatokat alkalmazzunk.
halálos dózis
a rágcsálók LD50-e nagyobb, mint 5000 mg / kg. Patkány IV LD50 is megállapították, hogy nagyobb, mint 300 mg / kg.,
az emberek tekintetében létezik egy esetjelentés egy olyan emberről, aki 8400 mg pregabalint fogyasztott, és végül kómába esett, de egyedül szupportív kezeléssel kezelték, amíg visszanyerte az eszméletét. Összehasonlításképpen, a Pregabalin maximális ajánlott terápiás dózisa 600 mg/nap. A Pfizer hivatalos betegtájékoztatója a Lyrica-ra azt állítja, hogy a Pregabalin legnagyobb véletlen lenyelése a klinikai vizsgálatok során 8 g volt, jelentős következmények nélkül.,
tolerancia és függőségi potenciál
a pregabalint kezdetben nem függőséget okozó, alacsony visszaélési potenciállal és kevés toleranciafejlődéssel jellemezték. Az anyag rekreációs felhasználása azonban ennek az értékelésnek az újraértékelését eredményezte. Az anyag eufórikus hatásai, valamint a tolerancia kialakulása a terápiás tartományon túlmutató dózisok alkalmazásához vezethet, ami mind a rekreációs felhasználás, mind a függőség lehetőségét sugallja.
tolerancia alakul ki a depresszáns hatásokra a folyamatos használat után több hónapon belül., Abbahagyás után a tolerancia 7-14 napon belül visszatér a kiindulási értékhez. Az elvonási tünetek vagy a rebound tünetek valószínűleg a használat néhány hónapos vagy hosszabb folyamatos adagolást követően hirtelen abbahagyása után jelentkeznek, és az adag fokozatos csökkentését tehetik szükségessé.
a krónikus alkalmazás hirtelen abbahagyásának elvonási hatásai közé tartozik a szorongás, álmatlanság, izzadás, izomgörcsök, emésztőrendszeri problémák, hő-és hideghullámok, hányinger és influenzaszerű érzés.
interakciók
a perioperativeoxikodon és a pregabalin után szerotonin szindrómába belépő betegről szóló egyik jelentés létezik., Számos tanulmány azonban nem talált semmilyen szerotonerg hatást a pregabalinból. Egy tanulmány megállapítja, ” bár a pregabalin a GABA szerkezeti analógja, nincs klinikailag jelentős hatása a GABA-A vagy a GABA-B receptorokra, és nem metabolikusan GABA vagy GABA agonistává alakul át. A Pregabalin nem szerotonin újrafelvétel-gátló, és nem működik glutamát receptor antagonistaként.”Egy újabb tanulmány azt írja, hogy” a Pregabalinnak nincs köze a szerotonin és a dopamin receptorokhoz, és nem gátolja a dopamint, a szerotonint vagy a noradrenalin újbóli felvételét.,”A Pregabalin fő hatásmechanizmusa a Feszültséggátos Kalciumcsatornákon lévő szubreceptorok kötése és blokkolása, ami a hiperaktív neuronok downstream csökkenéséhez vezet.
Ha a pregabalinnak szerotonerg hatása van, negatívan hathat más szerotonerg anyagokkal, köztük SSRI-kkel, MDMA-val, különböző fájdalomcsillapítókkal és esetleg egyéb rekreációs és gyógyászati anyagokkal. Tekintettel arra, hogy a szerotonerg aktivitás teljes hiánya több vizsgálatban lehetséges, úgy tűnik, hogy az egyik jelentett nemkívánatos esemény furcsa baleset volt, ismeretlen tényezők által okozott.,
jogi státusz
a pregabalint a legtöbb országban vényköteles gyógyszerként szabályozzák.
- Németország: a Pregabalin vényköteles gyógyszer, az Anlage 1 AMVV szerint.
- Norvégia: a Pregabalin receptre kapható a legtöbb benzodiazepin és fájdalomcsillapító mellett. A rekreációs célú felhasználás, a toleranciafejlesztés és a függőség miatt a kevésbé korlátozó C ütemezésből B ütemezésre átütemezték.
- Svédország: a Pregabalin vényköteles gyógyszer., minősített szabályozott anyag, mint a menetrend v gyógyszer, mivel 24 Július 2018
- Svájc: Pregabalin szerepel, mint a” Abgabekategorie B ” gyógyszer, amely előírja a vényköteles.
- Törökország: A Pregabalin csak “zöld receptre kapható” anyag, és illegális, ha vény nélkül értékesítik vagy birtokolják.
- Egyesült Királyság: az 1971. évi kábítószerrel való visszaélés törvénysértővé teszi a gyógyszer vény nélkül történő birtoklását, és ilyen célból C osztályú gyógyszernek minősül.
- Egyesült Államok: A Pregabalin az V. ütemezésben szerepel, jelezve, hogy ” alacsony a visszaélés lehetősége.,”Összehasonlításképpen, a benzodiazepinek a Menetrend IV.
Lásd
- a Felelős, használjuk a
- Gabapentin
- a Benzodiazepinek
- Pregabalin (Wikipedia)
- Pregabalin (Erowid Vault)
- Pregabalin (TiHKAL / Izomer Design)
- Pregabalin (Drugs.com)
Irodalom
