Muzenda a Dél-Rhodesia Victoria tartomány Gutu kerületében született parasztgazda fiaként, nagymamája, Mbuya Maweni nevelte fel, aki biztosította rendszeres részvételét a Nyamandi Általános Iskolában., Egy viszonylag világos gyermek, ő küldte a tanárképzés fürdőzés után a kamaszkorban terelés a család szarvasmarha a közeli barátja, tanácsadója Edward ‘Jaben’ Mushandu a Makonese Falu alatt Főnök Nyamandi, majd azt követően a tanács a tanár, utazott, hogy a Marianhill feladata a Szülés, Dél-Afrika, ahol megmutatta jártassági az asztalos.,
Között elvégezte az asztalos tanfolyam, valamint előmozdítja a tanulás, Muzenda tudomást politika során kapcsolattartás diáktársak, amely tartalmazza a férfiak közül kiemelkedő a fekete aktivizmus Dél-Afrikai Rhodesia; hazatérése után, hogy Rhodesia 1950-ben dolgozott, a bútor, a Bulawayo, majd bekapcsolódott a Benjamin Burombo, aktivista, aki egyike volt a legkorábbi, hogy kihívást jelent a diszkriminatív törvények.,
Miután elvette a feleségét, Maud, nővér, Muzenda költözött a Midlands város Mvuma 1955-ben, majd elindult a saját asztalos szakmában, ő is maradt aktív a politikai aktivizmus, majd végül a közigazgatási államtitkár a Zimbabwei Afrikai Nemzeti Unió (a ZANU), vonzza a figyelmet a Rodéziai biztonsági erők bebörtönözve Salisbury Központi Börtön két évre, ami azt le, mint egy “hely, a tanulmány” későbbi életében, mivel adott neki, illetve a rabtársai a lehetőséget, hogy teljes a képzések.,
1964-ben ismét letartóztatták, ezúttal Pisztoly birtoklása miatt, miután megválasztották a ZANU helyettes szervező titkára; ebben az időben Muzenda meggyőződött arról, hogy a fehér gyarmati dominancia megdöntésének egyetlen módja a fegyveres forradalom volt, és elkezdte megszervezni a fiatal feketéket, hogy katonai képzést kapjanak más afrikai országokban, a Szovjetunióban és Kínában. Hamarosan újra bebörtönözték, és börtönben maradt, amíg 1971-ben az Anglo-Rhodesia megállapodás értelmében szabadon nem engedték.
szabadulása után Simon Muzenda száműzetésbe vonult Zambiába, majd később Mozambikba., Mivel Joshua Nkomo és ZAPU mozgalma nem került egységes politikai frontba, támogatta Robert Mugabét, aki ezután Mozambikban is bujkált, mint a Zanu Hazafias Front (PF) vezetője.
az ezt követő gerillaháború után, amely a Lancaster-ház megállapodásával zárult, valamint a brit kormány rövid interregnumával, miközben új választásokat szerveztek, Mugabét választották az új független Zimbabwe első miniszterelnökévé, Muzendát pedig 1980-ban miniszterelnök-helyettessé és külügyminiszterré tette; Muzenda politikai hatalmat is megtartott hazája felett., 1987-ben, amikor Mugabe ügyvezető elnök lett, Muzenda-t alelnökévé nevezték ki.
Zimbabwe korai éveiben a Muzendát általában a nép tisztelte, mint egy nonszensz, egyszerű beszédű embert a munkásosztályból, de a későbbi években egyre durvábbnak tűnt., 1990-ben a zimbabwei parlamentben székelő kampánya csapást szenvedett, miután Patrick Kombayi ellenzéki jelöltet lelőtték és véglegesen letiltották; két állami ügynököt elítéltek gyilkossági kísérlet miatt, de Mugabe nem sokkal a tárgyalás befejezése után megbocsátott, és bár Muzendát nem vádolták nyilvánosan azzal, hogy részt vett a lövöldözésben, ez befolyásolta a nyilvánossággal való állását.,
Mugabe uralkodásának éveiben Muzenda mindig fenntartás nélkül támogatta az elnököt, még akkor is, amikor a rezsim elkezdte a független sajtó szétzúzását, megfékezte a külföldi tudósítók tevékenységét és szétzúzta a politikai ellenzéket. Ő is részt vett Mugabe föld újraelosztás program átveszi a Chindito farm, dél-Harare, 2002 áprilisában, valamint kiadása a fehér farm tulajdonosa, Chris Nel; ez az eset okozott vita a Kereskedelmi Gazdák Unió.
