Good Mood

ZOCOR (simvastatin) egy lipid-csökkentő szer nyert szintetikusan egy fermentációs termék Aspergillus terreus.
orális bevétel után a ZOCOR, egy inaktív lakton hidrolizálódik a megfelelő β-hidroxi-sav formába. Ez a fő metabolit és a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim a (HMG-CoA) reduktáz inhibitora, az az enzim, amely katalizálja a koleszterin bioszintézisének korai és sebességkorlátozó lépését., Klinikai vizsgálatok azt mutatják, ZOCOR, hogy rendkívül hatékonyan csökkenti a teljes plazma koleszterin (teljes-C), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C), triglicerid (TG), valamint a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (VLDL-C) koncentráció, valamint a növekvő magas sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) a heterozigóta rokoni, illetve nem-rokoni formái, hypercholesterinaemia, valamint a kevert hyperlipidaemia, amikor az emelkedett koleszterin volt ok az aggodalomra, valamint a diéta önmagában már nem elegendő. A jelzett válasz 2 héten belül jelentkezik, a maximális terápiás válasz pedig 4-6 héten belül jelentkezik., A terápiás válasz a kezelés folytatása során is fennmarad. A ZOCOR-kezelés leállításakor a koleszterin és a lipidek visszatérnek az előkezelés szintjére.
a szimvasztatin aktív formája a HMG-CoA reduktáz specifikus inhibitora, az enzim, amely katalizálja a HMG-CoA mevalonátra történő átalakulását. Mivel a HMG-CoA mevalonátra történő átalakítása a koleszterin bioszintetikus útjának korai lépése, a ZOCOR-kezelés várhatóan nem okoz potenciálisan toxikus szterinek felhalmozódását., Ezen túlmenően, HMG-CoA is metabolizálódik könnyen vissza acetil-CoA, amely részt vesz számos bioszintetikus folyamatok a szervezetben.
állatkísérletekben orális adagolás után a szimvasztatin nagy szelektivitással rendelkezett a májban, ahol lényegesen magasabb koncentrációkat ért el, mint a nem célszövetekben. A szimvasztatin kiterjedt first-pass extrakción megy keresztül a májban, az elsődleges hatáshelyen, majd a gyógyszer kiválasztódásával az epében. A szimvasztatin aktív formájának szisztémás expozíciója emberben az orális adag kevesebb mint 5% – át teszi ki., Ebből 95% kötődik az emberi plazmafehérjékhez.
a Skandináv Simvastatin Túlélési Vizsgálat (4S), a hatás a teljes halálozás kezelés ZOCOR átlagban 5,4 év volt értékelte a 4,444 betegek a szívkoszorúér-betegség (CHD), valamint a kiindulási teljes-C 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L). Ebben a multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a ZOCOR 30%-kal, a CHD-halálozás 42% – kal csökkentette a halálozás kockázatát, és 37% – kal csökkentette a kórház által igazolt, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktust., A ZOCOR 37% – kal csökkentette a myocardialis revaszkularizációs eljárások (koszorúér bypass oltás vagy perkután transzluminális koszorúér angioplasztika) kockázatát. Diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a nagyobb koszorúér-esemény kockázata 55% – kal csökkent. Továbbá a ZOCOR 28%-kal jelentősen csökkentette a halálos és nem halálos kimenetelű cerebrovascularis események (stroke és tranziens ischaemiás rohamok) kockázatát.,
a Heart Protection Study (HPS), a hatás a kezelés ZOCOR egy átlagos időtartama az 5 évet, értékelték az 20,536 betegek, vagy anélkül, hyperlipidaemia, akik nagy a kockázata a szívkoszorúér-betegség (CHD) események, mert cukorbeteg, kórtörténetében sztrók, vagy egyéb cerebrovascularis betegség, perifériás hajó betegség, vagy a CHD. A vizsgálat megkezdésekor 33% – uk LDL-szintje 116 mg/dL alatt volt; 25% – uk 116 mg/dL és 135 mg/dL közötti szintet ért el; 42% – uk pedig 135 mg/dL-nél nagyobb szintet ért el.,
ebben a multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a 40 mg/nap ZOCOR a placebóval összehasonlítva 13% – kal csökkentette a teljes mortalitás kockázatát a CHD halálesetek csökkenése miatt (18%). A ZOCOR 27%-kal csökkentette a nagyobb koszorúér-események (egy összetett végpont, amely nem fatális MI-vagy CHD-haláleseteket tartalmaz) kockázatát is. ZOCOR csökkenteni kell átesett koszorúér revascularization eljárások (beleértve a szívkoszorúér artéria bypass graft vagy percutan transluminalis coronaria angioplastica), valamint a perifériás, valamint az egyéb nem-koszorúér revascularization eljárások 30% – kal, illetve 16% volt., A ZOCOR 25% – kal csökkentette a stroke kockázatát. Ezenkívül a ZOCOR 17% – kal csökkentette az angina pectoris kórházi kezelésének kockázatát. A súlyos koszorúér-események és a súlyos érrendszeri események (a fő koszorúér-eseményeket, a stroke-ot vagy a revaszkularizációs eljárásokat tartalmazó összetett végpont) kockázata CHD-ben vagy anélkül, beleértve a cukorbetegeket és a perifériás vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeket is, körülbelül 25% – kal csökkent., Ezenkívül a cukorbetegek alcsoportján belül a ZOCOR 21% – kal csökkentette a makrovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát, beleértve a perifériás revaszkularizációs eljárásokat (műtét vagy angioplasztika), az alsó végtag amputációit vagy a lábfekélyeket. A kockázat csökkentése által termelt ZOCOR mind nagyobb vascularis események, illetve a súlyos koszorúér-események voltak, nyilvánvaló, következetes, függetlenül attól, hogy a beteg kora, neme, kiindulási LDL-koleszterin, HDL-C, TG, apolipoprotein A-i, vagy apolipoprotein B szintű jelenléte vagy hiánya, a magas vérnyomás, a kreatinin-szint akár a belépési limit 2.,3 mg/dL, a kiindulási kardiovaszkuláris gyógyszerek (azaz aszpirin, béta-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy kalciumcsatorna-blokkolók) jelenléte vagy hiánya, dohányzás állapota, alkoholfogyasztás vagy elhízás. 5 évvel a placebo-csoportban a betegek 32% – a sztatint szedett (a vizsgálati protokollon kívül), így a megfigyelt kockázatcsökkentések alábecsülik a szimvasztatin valódi hatását.,
egy multicentrikus, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 404, kvantitatív koszorúér angiográfiát alkalmazó betegnél a ZOCOR lelassította a koszorúér ateroszklerózis progresszióját, és csökkentette mind az új léziók, mind az új teljes elzáródások kialakulását, míg a koszorúér ateroszklerotikus léziók négy év alatt folyamatosan romlottak a standard ellátásban részesülő betegeknél.,
Alcsoport analízis 2-től tanulmányok, beleértve összesen 147 betegek hypertriglyceridemia (Fredrickson típusa IV. hyperlipidaemia) igazolta, hogy a ZOCOR adag 20 80 mg/nap kedvezményes TG 21 39% – a (placebo: 11 13%), az LDL-C 23 35% (placebo:+1 +3%), non-HDL-C 26 43% (placebo: 1-3%), s felemelte a HDL-C 9 14% (placebo: 3%).,
7 dysbetalipoproteinemiában (Fredrickson III-as típusú hiperlipidémia) szenvedő beteg egy másik alcsoport-analízisében a ZOCOR 80 mg/nap dózisban 51%-kal csökkentette az LDL-C-T, beleértve a köztes sűrűségű lipoproteineket (IDL) (placebo: 8%) és a VLDL-C + IDL-t 60% – kal (placebo: 4%).
farmakológia: farmakodinámia: a ZOCOR a HMG-CoA reduktáz specifikus inhibitora, az enzim, amely katalizálja a HMG-CoA mevalonátra történő átalakulását. Terápiás dózisok esetén azonban az enzim nem teljesen blokkolódik, ezáltal lehetővé téve a biológiailag szükséges mennyiségű mevalonát rendelkezésre állását., Mivel a HMG-CoA mevalonátra történő átalakítása a koleszterin bioszintetikus útjának korai lépése, a ZOCOR-kezelés várhatóan nem okoz potenciálisan toxikus szterinek felhalmozódását. Ezen túlmenően, HMG-CoA metabolizálódik könnyen vissza acetil-CoA, amely részt vesz számos bioszintetikus folyamatok a szervezetben.
bár a koleszterin az összes szteroid hormon prekurzora, a szimvasztatin nem mutatott klinikai hatást a szteroidogenezisre., A szimvasztatin az epeúti litogenitás növekedését nem okozta, ezért nem várható az epekövek előfordulási gyakoriságának növekedése.
klinikai vizsgálatok: kimutatták, hogy a ZOCOR csökkenti mind a normál, mind az emelkedett LDL-C koncentrációt. Az LDL VLDL-ből képződik, és főleg a nagy affinitású LDL-receptor katabolizálja. A ZOCOR LDL-C-csökkentő hatásának mechanizmusa magában foglalhatja mind a VLDL-koleszterin koncentráció csökkentését, mind az LDL-receptor indukcióját, ami csökkent termeléshez és az LDL-C fokozott katabolizmusához vezet., Mivel minden LDL részecske egy apo B molekulát tartalmaz, és mivel más lipoproteinekben kevés apo B található, ez erősen azt sugallja, hogy a ZOCOR nem csupán a koleszterin elvesztését okozza az LDL-ből, hanem csökkenti a keringő LDL részecskék koncentrációját is. Ezenkívül a ZOCOR növeli a HDL-C-t és csökkenti a plazma TG-t. E változások következtében csökken a total – C és a HDL-C, valamint az LDL-C és a HDL-C aránya.
az LDL-C részvételét az atherogenezisben jól dokumentálták klinikai és patológiai vizsgálatokban, valamint számos állatkísérletben., Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a magas total-C, LDL-C és apo B a szívkoszorúér-betegség kockázati tényezői, míg a magas HDL-C és apo a-I csökkent kockázattal jár.
4S, a terápia hatását a ZOCOR a teljes halálozás értékelték a 4,444 betegek CHD s kiindulási összkoleszterin 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L)., Ebben a multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban a betegek angina vagy egy korábbi szívinfarktus (MI) kezeltek diéta, standard ellátás vagy ZOCOR 20-40 mg (n=2,221) vagy placebo (n=2,223) átlagos időtartama 5.4 év. A vizsgálat során a ZOCOR-kezelés a total-C, az LDL-C és a TG átlagos csökkenését eredményezte 25%-kal, 35% – kal, illetve 10% – kal, a HDL-C átlagos növekedése pedig 8% – kal. A ZOCOR 30% – kal csökkentette a halálozás kockázatát (1.ábra), p=0, 0003 (182 haláleset a ZOCOR csoportban, szemben a placebo csoportban 256 halálesettel)., A CHD halálozás kockázata 42% – kal csökkent, p = 0, 00001 (111 vs 189). A ZOCOR szintén 34%-kal csökkentette a súlyos koszorúér-események (CHD halál plusz kórházi igazolt és csendes, nem halálos MI) kockázatát (2.ábra), p<0, 00001 (431 beteg vs 622 beteg egy vagy több eseménnyel). A kórház által igazolt, nem halálos MI kockázata 37% – kal csökkent. A ZOCOR 37% – kal csökkentette a myocardialis revaszkularizációs eljárások (koszorúér bypass oltás vagy perkután transzluminális koszorúér angioplasztika) kockázatát, p<0.,00001 (252 beteg vs 383 beteg). Ezenkívül a ZOCOR 28%-kal (p=0, 033, 75 beteg vs 102 beteg) jelentősen csökkentette a halálos és nem halálos kimenetelű cerebrovascularis események (stroke és tranziens ischaemiás rohamok) kockázatát. A nem cardiovascularis mortalitásban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között.
a ZOCOR hasonló mértékben csökkentette a súlyos koszorúér-események kockázatát a kiindulási teljes és az LDL-C szintek között., A ≥60 éves betegeknél a halálozás kockázata 27% – kal, a <60 éves betegeknél pedig 37% – kal csökkent (p<0, 01 mindkét korcsoportban). Mivel csak 53 női haláleset történt, a ZOCOR hatását a nők halálozására nem lehetett megfelelően értékelni. A ZOCOR azonban 34% – kal csökkentette a súlyos koszorúér-események kockázatát (p=0, 012, 60 nő vs 91 nő egy vagy több eseménnyel). Diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a nagyobb koszorúér-események kockázata 55% – kal csökkent, p=0, 002 (24 beteg vs 44 beteg). (Lásd az 1. ábrát és a 2.ábrát.,)
Kattintson az ikonra, hogy lásd a táblázatot/diagram/image
Kattintson az ikonra, hogy lásd a táblázatot/diagram/image
Nagy a Kockázata a Szívkoszorúér-Betegség (CHD), vagy a Meglévő Koszorúér-Betegség: A HPS, a hatás a kezelés ZOCOR értékelték a 20,536 betegek, vagy anélkül, hyperlipidaemia, ki volt nagy a kockázata a szívkoszorúér-betegség (CHD) események, mert cukorbeteg, kórtörténetében sztrók, vagy egyéb cerebrovascularis betegség, perifériás hajó betegség, vagy a CHD., Ebben a multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 10 269 beteget kezeltek napi 40 mg ZOCORRAL, és 10 267 beteget kezeltek placebóval átlagosan 5 évig. A vizsgálat megkezdésekor 6793 beteg (33%) LDL-C szintje 116 mg/dL alatt volt; 5063 beteg (25%) 116 mg/dL és 135 mg/dL között volt; 8680 beteg (42%) pedig 135 mg/dL-nél nagyobb volt.
napi 40 mg ZOCOR-kezelés a placebóhoz képest 13% – kal csökkentette a teljes mortalitás kockázatát (p=0, 0003) a CHD halálesetek 18% – os csökkenése miatt (p=0, 0005)., A ZOCOR 27%-kal (p<0, 0001) csökkentette a nagyobb koszorúér-események (egy nem fatális MI vagy CHD halálból álló összetett végpont) kockázatát is. ZOCOR csökkenteni kell átesett koszorúér revascularization eljárások (beleértve a szívkoszorúér artéria bypass graft vagy percutan transluminalis coronaria angioplastica), valamint a perifériás, valamint az egyéb nem-koszorúér revascularization eljárások 30% – kal (p<0.0001), illetve 16% – kal (p=0.006), ill. A ZOCOR 25% – kal csökkentette a stroke kockázatát (p<0.,0001), amely az ischaemiás stroke 30% – os csökkenésének tulajdonítható (p<0, 00001). Ezenkívül a ZOCOR 17% – kal csökkentette az angina pectoris kórházi kezelésének kockázatát (p<0, 00001). A súlyos koszorúér-események és a súlyos érrendszeri események (a fő koszorúér-eseményeket, a stroke-ot vagy a revaszkularizációs eljárásokat tartalmazó összetett végpont) kockázata CHD-ben vagy anélkül, beleértve a cukorbetegeket és a perifériás vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeket is, körülbelül 25% – kal csökkent., Ezenkívül a cukorbetegek alcsoportján belül a ZOCOR 21% – kal csökkentette a makrovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát, beleértve a perifériás revaszkularizációs eljárásokat (műtét vagy angioplasztika), az alsó végtag amputációit vagy a lábfekélyeket (p=0, 0293). A kockázat csökkentése által termelt ZOCOR mind nagyobb vascularis események, illetve a súlyos koszorúér-események voltak, nyilvánvaló, következetes, függetlenül attól, hogy a beteg kora, neme, kiindulási LDL-koleszterin, HDL-C, TG, apolipoprotein A-i, vagy apolipoprotein B szintű jelenléte vagy hiánya, a magas vérnyomás, a kreatinin-szint akár a belépési limit 2.,3 mg/dL, a kiindulási kardiovaszkuláris gyógyszerek (azaz aszpirin, béta-blokkolók, ACE-gátlók vagy kalciumcsatorna-blokkolók) jelenléte vagy hiánya, dohányzás állapota, alkoholfogyasztás vagy elhízás. 5 évvel a placebo-csoportban a betegek 32% – a sztatint szedett (a vizsgálati protokollon kívül), így a megfigyelt kockázatcsökkentések alábecsülik a szimvasztatin valódi hatását.
a multicentrikus Anti-ateróma vizsgálatban a ZOCOR-kezelés hatását a koszorúér ateroszklerózisra kvantitatív koszorúér angiográfiával értékelték hypercholesterolaemiás férfiaknál és szívkoszorúér-betegségben szenvedő nőknél., Ebben a randomizált, kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálatban 404, 212-308 mg/dL (5, 5-8, 0 mmol/L) összkoleszterin-értékkel és 170 mg/dL (4, 4 mmol/L) kiindulási átlagos LDL-értékkel rendelkező beteget kezeltek hagyományos módszerekkel, valamint 20 mg/nap ZOCOR-tal vagy placebóval. Az angiogramokat a vizsgálat megkezdésekor, két és négy évig értékelték. Összesen 347 betegnél volt kiindulási angiogram és legalább egy követéses angiogram. A placebót kapó betegeknél a koszorúér ateroszklerotikus elváltozások közel lineáris módon romlottak., Ezzel szemben a ZOCOR jelentősen lelassult a haladás az elváltozások mérve a végső angiogram az átlagos változás per-beteg minimális (p=0.005), valamint azt, hogy (p=0.026) átmérőjű lumen (co-elsődleges végpontok, jelezve, fokális vagy diffúz betegség-kal), valamint a százalékos átmérő stenosis (p=0.003). A ZOCOR szintén jelentősen csökkentette az új elváltozásokban szenvedő betegek arányát (13% ZOCOR vs 24% placebo, p=0, 009) és új teljes elzáródásokkal (5% vs 11%, p=0, 04)., A változás per-beteg jelent meg lumen minimális átmérőjű összehasonlítása alapján számított kivitelezése a részhalmazát, 274, akiknél kiegyenlített angiographic prognózis a kezelés megkezdésekor, majd két, majd négy évvel mutatják be, a következők szerint (Adatok 3, 4). (Lásd a 3.és 4. ábrát.)
kattintson az ikonra a táblázat/diagram/kép megtekintéséhez
kattintson az ikonra a táblázat/diagram/kép megtekintéséhez
az elsődleges hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek szimvasztatinra adott dózisválaszát ábrázoló 3 különálló vizsgálat eredményeit a következő táblázat tartalmazza: (lásd a táblázatot.,)
kattintson az ikonra a táblázat/diagram/kép megtekintéséhez
a felső dózisú összehasonlító vizsgálatban a betegek egyharmada 53%-os vagy annál nagyobb LDL-C-csökkenést kapott a 80 mg-os adagban. Az LDL – C százalékos csökkenése lényegében független volt a kiindulási szinttől. Ezzel szemben a trigliceridek százalékos csökkenése a TG kiindulási szintjéhez kapcsolódott. A 80 mg-ra randomizált 664 beteg közül 475, legfeljebb 2, 25 mmol/l (200 mg/dL) plazmában szenvedő beteg esetében a TG medián csökkenése 21% volt, míg 189 hipertrigliceridémiában szenvedő betegnél (> 2.,25 mmol / l), a TG átlagos csökkenése 36% volt. Ezekben a vizsgálatokban a TG > 4, 0 mmol/L (350 mg/dL) betegeket kizárták.
a Multicentrikus Kombinált Hyperlipidaemia, randomizált, 3-időszak crossover tanulmány, 130 betegek kombinált hyperlipidaemia (LDL-C>130 mg/dL, illetve TG: 300-700 mg/dL) kezeltek placebót, ZOCOR 40, illetve 80 mg/nap 6 hét., Dózisfüggő módon a ZOCOR 40, illetve 80 mg/nap 29, illetve 36%-kal csökkentette az átlagos LDL-C-értéket (placebo: 2%), a medián TG-szint pedig 28, illetve 33% – kal (placebo: 4%), Az átlagos HDL-C pedig 13 és 16%-kal (placebo: 3%), az apolipoprotein a-I pedig 8 és 11% – kal (placebo: 4%).
egy kontrollos klinikai vizsgálatban 12 homozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő 15-39 éves beteg 40 mg/nap szimvasztatint kapott egyetlen dózisban vagy 3 osztott dózisban, vagy 80 mg/nap 3 osztott dózisban. A 40 mg-os és 80 mg-os dózisok átlagos LDL-C csökkenése sorrendben 14%, illetve 25% volt., Egy LDL-C receptor funkciójú beteg 41%-os LDL-C csökkenést mutatott a 80 mg-os adaggal.
Klinikai Vizsgálatok gyermekekben (10-17 éves): egy kettős-vak, placebo-kontrollált tanulmány, 175 betegek (99 serdülő fiúk, 76 utáni menarchal lányok) 10-17 éves korban (átlag életkor 14.1 év) heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia (heFH) a randomizációt simvastatin vagy placebo 24 hét (alap tanulmány). A vizsgálatba való felvételhez 160 és 400 mg/dL közötti kiindulási LDL-C szintre volt szükség, és legalább egy olyan szülőre, akinek LDL-C szintje >189 mg/dL volt., A szimvasztatin adagja (naponta egyszer este) 10 mg volt az első 8 héten, 20 mg a második 8 héten, majd 40 mg. A 24 hetes meghosszabbítás során 144 beteg választotta a terápia folytatását, és 40 mg szimvasztatint vagy placebót kapott.
a ZOCOR szignifikánsan csökkentette a Total-C, az LDL-C, a TG és az Apo B plazmaszintjét.a 48 hetes meghosszabbítás eredményei összehasonlíthatók voltak az alapvizsgálatban megfigyeltekkel.
24 hetes kezelés Után, az azt jelenti, elért LDL-C értéket 124.9 mg/dL (tartomány: 64.0-289.0 mg/dL) a ZOCOR 40 mg-os csoportban, mint 207.8 mg/dL (tartomány: 128.0-334.,0 mg/dL) a placebo csoportban.
a ZOCOR 26,5%-kal (placebo: 1,6% – os növekedés a kiindulási értékhez képest), az LDL-C-érték 36,8% – kal (placebo: 1,1% – os növekedés a kiindulási értékhez képest), a medián TG-érték 7,9% – kal (placebo: 3,2%), az átlagos Apo B-szint 32,4% – kal (placebo: 0,5%), Az átlagos HDL-C-érték 8,3% – kal (placebo: 3,6%) csökkent.
a napi 40 mg feletti adagok biztonságosságát és hatásosságát heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták. A szimvasztatin-kezelés gyermekkori hosszú távú hatásosságát a morbiditás és mortalitás felnőttkorban történő csökkentésére nem igazolták.,
farmakokinetika: a szimvasztatin inaktív lakton, amely In vivo könnyen hidrolizálódik a megfelelő β-hidroxi-savhoz, az L-654,969-hez, amely a HMG-CoA reduktáz erős inhibitora. A HMG-CoA reduktáz gátlása a β-hidroxi-sav metabolitok (aktív inhibitorok) és bázis hidrolízist követően az aktív plusz látens inhibitorok (összes inhibitor) farmakokinetikai vizsgálataiban végzett vizsgálat alapja. Mindkettőt plazmában mérik szimvasztatin alkalmazása után.,
egy 14C-vel jelölt szimvasztatinnal végzett diszpozíciós vizsgálatban 100 mg (20 µCi) hatóanyagot adtak be kapszulák formájában (5 X 20 mg), valamint vért, vizeletet és ürüléket gyűjtöttek össze. A radioaktivitás tizenhárom százalékát a vizeletben, 60% – át a székletben nyerték vissza. Ez utóbbi az epében kiválasztódó abszorbeált gyógyszer-ekvivalenseket, valamint a fel nem szívódott gyógyszert jelenti. A dózis kevesebb mint 0, 5%-át HMG-CoA-reduktáz inhibitorokként nyerték vissza a vizeletben., A plazmában az inhibitorok a teljes radioaktivitás AUC-értékének 14% – át és 28% – át (aktív és teljes inhibitorok) teszik ki, ami azt jelzi, hogy a jelen lévő vegyi fajok többsége inaktív vagy gyenge inhibitorok voltak.
mind a szimvasztatin, mind az L-654 969 kötődik a humán plazmafehérjékhez (95%). A humán plazmában jelen lévő szimvasztatin fő metabolitjai az L-654,969 és négy további aktív metabolit. A szimvasztatin orális adagját követően az L-654,969 szisztémás keringésbe való bejutását i.v.alkalmazásával becsülték meg., az L-654,969 referencia dózisa; az érték az adag 5% – ánál kisebbnek bizonyult. A kutyamodellhez hasonlóan a szimvasztatin jól felszívódik, és kiterjedt first-pass extrakción megy keresztül a májban, az elsődleges hatáshelyen, majd a gyógyszer ekvivalenseinek az epében történő kiválasztódásával. Következésképpen az aktív gyógyszer általános keringéshez való hozzáférhetősége alacsony.
A dózis-arányosság tanulmányok felhasználásával adag szimvasztatin, 5, 10, 20, 60, 90, 120 mg nem volt jelentős eltérés a linearitás az AUC-gátlók, az általános forgalomba növekedésével adag., Az éhomi állapothoz viszonyítva az inhibitorok plazmaprofilját nem befolyásolta, amikor a szimvasztatint közvetlenül a vizsgálati étkezés előtt adták be.
Az egyszeri és ismételt szimvasztatin dózisok farmakokinetikája azt mutatta, hogy a gyógyszer többszöri adagolás után nem halmozódott fel. Az összes korábban említett farmakokinetikai vizsgálatban az inhibitorok maximális plazmakoncentrációja az adag beadása után 1, 3-2, 4 órával jelentkezett.,
súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekkel (kreatinin-clearance < 30 mL/perc) végzett vizsgálatban a kapcsolódó HMG-CoA-reduktáz inhibitor egyszeri adagját követően a total inhibitorok plazmakoncentrációja megközelítőleg kétszerese volt az egészséges önkéntesekének.
egy 12 egészséges önkéntessel végzett vizsgálatban a szimvasztatin a maximális 80 mg-os adagban nem befolyásolta a szonda CYP3A4 szubsztrátjának, a midazolámnak és az eritromicinnek a metabolizmusát., Ez azt jelzi, hogy a szimvasztatin nem gátolja a CYP3A4-et, ezért várhatóan nem befolyásolja a CYP3A4 által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmaszintjét.
bár a mechanizmus nem teljesen ismert, a ciklosporinról kimutatták, hogy növeli a HMG-CoA reduktáz inhibitorok AUC-jét. A szimvasztatinsav AUC-értékének növekedése feltehetően részben a CYP3A4 és/vagy OATP1B1 gátlásának tudható be. (Lásd ellenjavallatok.)
egy farmakokinetikai vizsgálatban a diltiazem egyidejű alkalmazása 2, 7-szeresére növelte a szimvasztatinsav expozícióját, feltehetően a CYP3A4 gátlása miatt., (lásd a myopathia / Rhabdomyolysis óvintézkedések alatt).
egy farmakokinetikai vizsgálatban az amlodipin egyidejű alkalmazása a szimvasztatinsav expozíciójának 1, 6-szoros növekedését okozta (lásd a myopathia/Rhabdomyolysis óvintézkedések mellett).
egy farmakokinetikai vizsgálatban a 20 mg szimvasztatinnal együtt adott 2 g meghosszabbított hatóanyagleadású niacin egyszeri dózisának együttadása a szimvasztatin és a szimvasztatinsav AUC-értékének, valamint a szimvasztatinsav plazmakoncentrációjának Cmax-értékének szerény emelkedését eredményezte. (lásd a myopathia / Rhabdomyolysis óvintézkedések alatt).,
a fuzidinsav metabolizmusának specifikus útvonalai a májban nem ismertek, azonban feltételezhető a fuzidinsav és a HMG-CoA reduktáz inhibitorok közötti kölcsönhatás, amelyeket a CYP3A4 metabolizál. (lásd a myopathia / Rhabdomyolysis óvintézkedések alatt).
a myopathia kockázatát növeli a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás magas szintje a plazmában. A CYP3A4 erős inhibitorai növelhetik a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás plazmaszintjét és növelhetik a myopathia kockázatát (lásd ellenjavallatok, myopathia/Rhabdomyolysis óvintézkedések és kölcsönhatások alapján).