Good Mood

Duloxetine ha dimostrato l’efficacia per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) alla dose di 60 mg/giorno (somministrato una volta al giorno). Mentre la dose target per la maggior parte dei pazienti è di 60 mg / die, dosi più elevate di duloxetina (fino a 120 mg/die) sono state studiate utilizzando uno schema posologico due volte al giorno., Per indagare ulteriormente il profilo farmacologico di duloxetina in un regime di somministrazione una volta al giorno a dosi superiori a 60 mg, abbiamo esaminato la sicurezza e la tollerabilità di duloxetina durante un aumento della dose da 60 mg/die a 120 mg/die. Questo studio a braccio singolo, non controllato con placebo, ha incluso una fase di aumento della dose di 7 settimane, in cui pazienti e ricercatori sono stati accecati per quanto riguarda i tempi di aumento della dose, seguita da una fase di estensione in aperto della durata fino a 2 anni., I pazienti (età >o=18 anni) che soddisfacevano i criteri DSM-IV per MDD (n=128) hanno ricevuto placebo per 1 settimana, seguito da duloxetina (60 mg/die) titolata dopo 1 settimana a 90 mg/die e dopo un’ulteriore settimana a 120 mg/die. La dose di 120 mg/die è stata quindi mantenuta per 4 settimane. La fase di estensione comprendeva un periodo iniziale di stabilizzazione della dose di 6 settimane, durante il quale duloxetina è stata ridotta alla dose efficace più bassa, seguita dal proseguimento della terapia alla dose stabilizzata., Abbiamo valutato la sicurezza utilizzando eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) segnalati spontaneamente, cambiamenti nei segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG), analiti di laboratorio e scale analogiche visive (VAS) per disturbi gastrointestinali (GI). Le misure di efficacia includevano il punteggio totale di Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17) di 17 elementi, le scale Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) e Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) e le valutazioni VAS della gravità e dell’interferenza del dolore. Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi durante la fase acuta dello studio è stato del 15,6%., I TEAE più frequentemente riportati sono stati nausea, mal di testa, secchezza delle fauci, capogiri e diminuzione dell’appetito. La maggior parte dei TEAE è stata associata alla somministrazione iniziale di duloxetina; un ulteriore aumento della dose ha prodotto pochi ulteriori eventi avversi. Dopo 1 settimana di trattamento con duloxetina, le misure VAS del disturbo gastrointestinale sono peggiorate significativamente rispetto ai valori basali. Valutazioni successive del disturbo gastrointestinale, dopo un aumento della dose a 90 mg / die e 120 mg / die, non hanno mostrato alcuna differenza significativa o un miglioramento significativo rispetto al basale. Miglioramenti significativi (P<.,001) sono stati osservati in tutte le misure di efficacia della depressione valutate, e in cinque dei sei esiti di dolore VAS, durante il trattamento in fase acuta. Durante i 2 anni di terapia in fase di estensione, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato dell ‘ 11,9% e gli unici TEAE riportati da >nel 10% dei pazienti erano infezioni del tratto respiratorio superiore (13,1%), cefalea (10,7%) e insonnia (10,7%). Le variazioni medie dal basale alla fine della fase di estensione della pressione sistolica e diastolica in posizione supina sono state rispettivamente di 3,8 e 0,5 mm Hg e non sono state riportate segnalazioni di ipertensione sostenuta., L’aumento medio della frequenza cardiaca è stato di 5,9 bpm, mentre i pazienti hanno mostrato un aumento di peso medio di 3,1 kg in 2 anni di trattamento. I risultati di questo studio suggeriscono che un rapido aumento della dose di duloxetina (60 mg/die <> 90 mg/die< > 120 mg/die) è sicuro e tollerabile. Nonostante l ' aumento settimanale, la maggior parte degli eventi avversi è stata lieve e transitoria e si è verificata nella prima settimana di somministrazione di duloxetina (60 mg una volta al giorno)., Il trattamento a lungo termine a una dose stabilizzata di duloxetina è stato associato a un'incidenza relativamente bassa di TEAE e alla sospensione del trattamento a causa di eventi avversi. I profili del corso temporale del peso corporeo e della frequenza cardiaca hanno mostrato aumenti modesti durante 2 anni di trattamento .