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Farmaco-indotta lupus eritematoso sistemico nella spondilite anchilosante associati con infliximab

Sir, Infliximab terapia per il trattamento dell’artrite reumatoide e morbo di Crohn, la malattia è stata associata con lo sviluppo di poliartrite, febbre, induzione di autoanticorpi e dermatologiche eventi che sono tutti compatibili con lupus eritematoso sistemico (LES) ., Questi sintomi sono stati attribuiti all’aumento dei livelli di ANA indotti durante la terapia con il fattore di necrosi antitumorale α . È stata anche descritta l’induzione di autoanticorpi nel trattamento della spondilite anchilosante con infliximab, ma a nostra conoscenza non è mai stata associata in precedenza all’induzione di una sindrome simile al lupus .

I criteri per la diagnosi di SLE indotto da farmaci non sono ben stabiliti, ma è ampiamente accettato che esista una relazione temporale tra il trattamento e i sintomi., Descriviamo il primo caso riportato in letteratura di LES indotto da farmaci in un paziente con spondilite anchilosante refrattaria, senza precedente manifestazione articolare periferica, trattato con infliximab.

Una donna di 65 anni con diagnosi di spondilite anchilosante secondo i criteri modificati di New York , un decorso clinico di oltre 15 anni, positività a HLA-B27 e episodi ricorrenti di uveite è stata indirizzata all’unità di artrite ambulatoriale di un ospedale universitario. Il precedente trattamento con alte dosi di FANS più 2 g / die di sulfasalazina per 3 anni non è riuscito a controllare i sintomi., Quando la sulfasalazina è stata cambiata a 15 mg di metotressato alla settimana per 1 anno, c’è stato un leggero miglioramento, ma questo trattamento è stato infine interrotto a causa di intolleranza. Il paziente lamentava lombalgia infiammatoria, l’indice funzionale della spondilite anchilosante da bagno (BASFI) era 65/100, l’indice di attività della malattia della spondilite anchilosante da bagno (BASDAI) 51/100 e le misure di mobilità spinale erano le seguenti: test di Schöber 2 cm; espansione del torace 2 cm; e occipite–parete 10 cm. Le manifestazioni articolari periferiche non erano mai state presenti durante i 15 anni di evoluzione della malattia., Dopo la valutazione iniziale, abbiamo deciso di somministrare infusioni endovenose di infliximab a 3 mg / kg alle settimane 0, 2, 6 e poi ogni 8 settimane. Dopo la prima infusione di infliximab il paziente era in buone condizioni cliniche, con una marcata diminuzione dei parametri biochimici e clinici (Tabella 1). Secondo la valutazione dei criteri di risposta alla spondilite anchilosante (criteri ASAS), nella sesta settimana di trattamento con infliximab, il paziente ha presentato una riduzione del 33,9% in BASFI, del 68,8% in BASDAI, del 57,3% nella scala degli analoghi visivi (VAS) per il dolore e del 52,5% nella proteina C-reattiva (CRP)., Quarantotto ore dopo la quinta infusione, il paziente è stato ricoverato in ospedale con malessere generale, febbre, mialgie, poliartrite acuta e rigidità mattutina di più di 1 h. Le lesioni cutanee non erano presenti. Gli studi sierologici hanno mostrato ANA 1/5120, anti-dsDNA 38,7 (valore normale 40), anticorpi anti-istone negativi, CRP 8,8 mg/dl (valore normale <0,8 mg/dl), velocità di sedimentazione eritrocitaria 38 mm nella prima ora e linfopenia., Il LES indotto dal farmaco associato a infliximab è stato diagnosticato e il trattamento con corticosteroidi è stato introdotto, con risoluzione dei dati clinici e biochimici durante le 2 settimane successive.

Tabella 1.

Evoluzione della terapia con infliximab

. Inizio . Settimana 2 . Settimana 6 . Settimana 14 . Settimana 22 . Settimana 24 .,
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.,4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.25
Schöber test (cm) 2 2.,s (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93
., Start . Week 2 . Week 6 . Week 14 . Week 22 . Week 24 .
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.,6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.,25
Schöber test (cm) 2 2.,tiffness (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93

Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Questionario di valutazione della salute; PGA, valutazione globale della malattia del paziente; DGA, valutazione globale della malattia del medico.

Tabella 1.

Evoluzione della terapia con infliximab

. Inizio . Settimana 2 . Settimana 6 . Settimana 14 . Settimana 22 . Settimana 24 .,
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.,4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.25
Schöber test (cm) 2 2.,s (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93
., Start . Week 2 . Week 6 . Week 14 . Week 22 . Week 24 .
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.,6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.,25
Schöber test (cm) 2 2.,tiffness (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93

Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Questionario di valutazione della salute; PGA, valutazione globale della malattia del paziente; DGA, valutazione globale della malattia del medico.

Il LES indotto da farmaci è un’entità ben nota, che rappresenta il 5-10% di tutte le sindromi lupus. La terapia con Infliximab è stata associata a una sindrome simile al lupus in pazienti con artrite reumatoide e malattia di Crohn, ma mai in precedenza in pazienti con spondilite anchilosante. Quarantotto ore dopo il quinto trattamento con infliximab, il paziente presentava poliartrite, positività ad ANA e linfopenia., Sebbene non ci siano stati eventi dermatologici e nessuna positività per anticorpi anti-DNA o anti-istone, l’ovvia relazione temporale ha suggerito la diagnosi di sindrome indotta da farmaci. Questo è, a nostra conoscenza, il primo caso descritto nella letteratura di infliximab SLE indotto da farmaci in un paziente con spondilite anchilosante.

Sono stati suggeriti diversi meccanismi per spiegare il lupus indotto da infliximab. Un’ipotesi ha proposto un aumento delle particelle apoptotiche e degli antigeni delle cellule apoptotiche . D’Auria et al., , in uno studio recente, hanno indicato che i pazienti di artrite reumatoide che ricevono la terapia di infliximab hanno un aumento di 24-h nei nucleosomi del plasma, rispetto ai livelli non rilevabili prima dell’infusione di infliximab. Questo potrebbe spiegare l’aumento della produzione di anticorpi che è presente nel LES . Un’altra ipotesi propone che la soppressione della risposta di tipo T-helper 1 da parte dei bloccanti del TNF potrebbe favorire una risposta di tipo T-helper 2 che porti a SLE. Sono necessari studi prospettici nell ‘ uomo per confermare questi dati ., Un’altra ipotesi è che vi sia un aumento delle infezioni batteriche, con stimolazione e attivazione della produzione di linfociti B e autoanticorpi .

In conclusione, il LES indotto da farmaci è un’entità associata al trattamento con infliximab e lo abbiamo trovato in un paziente con spondilite anchilosante.

Gli autori non hanno dichiarato conflitti di interesse.

1

Klapman JB, En-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Una sindrome simile al lupus associata alla terapia con infliximab.

Inflamm intestinale Dis
2003

;

9

:

176

-8.,

2

Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega’s, Katsambas AD. Eruzione simile al lupus eritematoso discoide indotta da infliximab.

Blink Exp Dermatol
2004

;

29

:

150

-3.

3

Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Misericordioso J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.

Arthritis Res Ther
2004

;

6

:

R535

–43.

4

De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

1015

–23.,

5

Braun J, Brandt J, Listing J et al. Efficacia a lungo termine e sicurezza di infliximab nel trattamento della spondilite anchilosante: uno studio aperto, osservazionale, di estensione di uno studio di tre mesi, randomizzato, controllato con placebo.

Arthritis Rheum
2003

;

48

:

2224

-33.

6

van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Valutazione dei criteri diagnostici per la spondilite anchilosante. Una proposta di modifica dei criteri di New York.,

Artrite Rabarbaro
1984

;

27

:

361

-8.

7

D’Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M et al. Accumulo di nucleosomi plasmatici dopo trattamento con anticorpi anti-fattore di necrosi tumorale alfa.

J Intern Med
2004

;

255

:

409

-18.

8

Charles PJ. Smaltimento difettoso dei rifiuti: induce autoanticorpi nel LES?

Ann Rhubarb Push
2003

;

62

:

1

-3.,

9

Via CS, Shustov A, Rus V, Lang T, Nguyen P, Finkelman FD. La neutralizzazione in vivo di TNF-alfa promuove l’autoimmunità umorale impedendo l’induzione di CTL.

J Immunol
2001

;

167

:

6821

-6.

10

Ferraccioli G, Mecchia F, Di Poi E, Fabris M. Anticorpi anticardiolipinici in pazienti reumatoidi trattati con etanercept o terapia di associazione convenzionale: evidenza diretta e indiretta di una possibile associazione con infezioni.,

Ann Rheum Dis
2002

;

61

:

358

-61.

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