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L’uso di ciprofloxacina e altri antibiotici della classe dei fluorochinoloni può essere associato all’interruzione delle normali funzioni del tessuto connettivo, compresa la rottura del tendine, la tendinite e il distacco della retina., Queste osservazioni riportate in un certo numero di riviste hanno portato i farmaci attualmente con una scatola nera avvertendo medici e pazienti dei potenziali effetti collaterali deleteri.
Questi studi hanno anche suggerito che altri tipi di tessuti connettivi potrebbero essere coinvolti.
“Un tessuto naturale a preoccupare è l’aorta, un vaso sanguigno che si basa molto sul fatto di avere un suono tessuto connettivo componente cosiddetta matrice extracellulare – di mantenere la sua integrità,” ha detto il primo autore, il Dottor Scott A., LeMaire, direttore della ricerca nella divisione di chirurgia cardiotoracica, vice-presidente per la ricerca e professore di chirurgia e di fisiologia molecolare e biofisica al Baylor College of Medicine.
Due studi clinici retrospettivi hanno esaminato la possibile associazione tra fluorochinoloni e problemi cardiovascolari.,
“Hanno scoperto che i pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni avevano un rischio più elevato di aneurismi (formazione di aree simili a palloncini nell’aorta che indeboliscono l’integrità della nave), rotture o dissezioni (lacrime nel muro) rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto gli antibiotici. Ciò ha sollevato importanti preoccupazioni”, ha detto LeMaire.
Anche se gli studi clinici retrospettivi indicano un’associazione tra antibiotici fluorochinolonici e aumento del rischio di malattie aortiche, non dimostrano che gli antibiotici causano i problemi., Per determinare se esiste un’associazione causa-effetto, LeMaire ei suoi colleghi hanno lavorato con un modello murino di aneurismi e dissezioni aortiche umane (ADD).
Ciprofloxacin aumenta il rischio di lacrime e di rottura in aortas del mouse
“Nel nostro studio, i topi normali o moderatamente sottolineato aortas ricevuto ciprofloxacin o placebo e dopo quattro settimane abbiamo guardato il loro aortas,” ha detto l’autore senior Dr. Ying H., Shen, direttore del laboratorio di ricerca sulle malattie aortiche e professore associato di chirurgia presso il Baylor College of Medicine.
I risultati hanno mostrato che topi normali non accentati trattati con ciprofloxacina non hanno mostrato effetti negativi significativi sull’aorta. Nei topi con aorta moderatamente stressata che avevano ricevuto il placebo, il 45% ha sviluppato AAD, il 24% ha sviluppato dissezione aortica e nessuno ha avuto rottura., D’altra parte, il 79% dei topi con aorta moderatamente stressata che hanno ricevuto antibiotico ha sviluppato AAD, il 67% ha avuto dissezione aortica e il 15% ha avuto una rottura fatale. Questi risultati sono stati simili nei maschi e nelle femmine.
” Il nostro studio suggerisce che in questo modello di aorta murina moderatamente stressata, l’esposizione alla ciprofloxacina provoca una progressione della malattia più rapida e più grave, che è esattamente la preoccupazione”, ha detto Shen.
I ricercatori hanno poi approfondito gli effetti della ciprofloxacina sulle aorta murine alla ricerca di informazioni sul meccanismo d’azione dell’antibiotico., Rispetto aortas sottolineato da topi trattati con il placebo, il aortica tessuto di sottolineare topi trattati con l’antibiotico ha mostrato la distruzione e la frammentazione delle fibre elastiche; la ridotta attività di LOX, un enzima chiave coinvolto nella stabilizzazione della matrice extracellulare; incremento dell’attività di MMP enzimi coinvolti nella degradazione della matrice extracellulare; e una maggiore attivazione di percorsi cellulari che portano alla morte delle cellule.,
Esperimenti di laboratorio separati su cellule muscolari lisce dell’aorta umana hanno rivelato che l’esposizione prolungata alla ciprofloxacina ha ridotto l’espressione di LOX, migliorando l’espressione di MMP e inducendo la morte cellulare. In queste impostazioni sperimentali, l’antibiotico sta interrompendo i processi naturali che mantengono l’integrità della matrice extracellulare che è essenziale per la normale funzione aortica.,
“I nostri risultati supportano le preoccupazioni sollevate da precedenti studi clinici retrospettivi e suggeriscono che la ciprofloxacina e altri antibiotici della stessa classe dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con dilatazione aortica”, ha detto Shen.
Se si considerano i dati clinici e i nostri risultati sperimentali che dimostrano il nesso di causalità in un modello affidabile di AAD, credo che abbiamo abbastanza prove per la modifica delle linee guida sull’uso di antibiotici fluorochinolonici per le persone che hanno un aneurisma o sono a rischio per ottenere un aneurisma,” LeMaire ha detto., “Sono fiducioso che queste linee guida possano essere modificate in breve tempo.”
Leggi tutti i dettagli di questo studio in Chirurgia JAMA.
Altri collaboratori di questo lavoro includono Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado e Joseph S. Coselli. I ricercatori sono affiliati al Baylor College of Medicine, al Texas Heart Institute e al Baylor College of Medicina’s Cardiovascular Research Institute.
Questo studio è stato supportato da un premio del Roderick D. MacDonald Research Fund a Baylor St., Centro medico di Luca (17RDM004).
