Si può verificare un sovradosaggio fatale quando i gabapentinoidi sono associati ad altri depressivi come oppiacei, benzodiazepine, barbiturici, tienodiazepine, alcool o altro Sostanze gabaergiche.
È fortemente sconsigliato combinare queste sostanze, in particolare in comune a dosi pesanti.,
ATTENZIONE: Sempre iniziare con dosi più basse, a causa delle differenze tra i singoli di peso corporeo, la tolleranza, il metabolismo e la sensibilità personale., Vedere la sezione uso responsabile.,
75 – 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
8 – 14 ore
40 – 120 minuti
4 – 6 ore
4 – 8 ore
4 – 10 ore
DISCLAIMER: PW del dosaggio di raccolta di informazioni presso gli utenti e le risorse per gli scopi educativi soltanto., Non è una raccomandazione e dovrebbe essere verificata con altre fonti per la precisione.
Pregabalin (noto anche come 3-isobutil GABA e il nome commerciale Lyrica) è un sedativo sostanza del gabapentinoid classe., Pregabalin è un farmaco di prescrizione comune, che è tipicamente usato per trattare il dolore neuropatico, l’ansia, la sindrome delle gambe senza riposo e come farmaco aggiuntivo nel trattamento delle convulsioni.
Pregabalin ha un profilo farmacologico paragonabile a quello di gabapentin in quanto entrambi condividono meccanismi d’azione simili e inducono effetti soggettivi simili., I vantaggi che pregabalin ha su gabapentin includono una maggiore biodisponibilità e potenza, nonché una più ampia varietà di applicazioni mediche accettate per pregabalin non visto con gabapentin, come il suo uso di successo nel trattamento dell’ansia, in cui l’uso di gabapentin non ha avuto successo, escludendo alcuni casi più gravi.
Chimica
Pregabalin è un analogo strutturale del GABA (acido gamma-aminobutirrico), con un gruppo isobutilico sostituito sul beta carbonio della catena aminobutirrica., Pregabalin è simile nella struttura ad altri gabapentinoidi, come gabapentin e phenibut. Pregabalin contiene una catena carbossilata di esano chiamata acido esanoico. Questa catena di carbonio viene sostituita con un gruppo amminico attraverso un ponte metilico in conformazione (S) a R3 e un gruppo metilico a R5.,
Farmacologia
Pregabalin non è né un GABAA o agonista del recettore GABAB
Farmacodinamica
L’azione farmacologica di pregabalin è mediata dal legame con il α2δ-1 sito di tensione-gated canali del calcio. Questo sito è stato anche indicato come recettore gabapentin, in quanto è il bersaglio della sostanza correlata gabapentin (sviluppata anche da Pfizer). I vantaggi di pregabalin rispetto a gabapentin includono una maggiore biodisponibilità e potenza.,
Sebbene pregabalin sia un derivato chimico del GABA, non mostra alcuna attività in alcun recettore GABA, inclusi GABAA, GABAB e il sito delle benzodiazepine. Pregabalin, nonostante la sua spina dorsale GABA, non sembra alterare i livelli di GABA nel cervello, quindi si presume che la sua attività farmacologica non sia correlata al GABA. Invece, è il suo legame con il sito α2δ-1 dei canali del calcio voltaggio-dipendenti che sembra essere la fonte dei suoi effetti soggettivi., Legandosi a questo sito, Pregabalin riduce il rilascio di diversi neurotrasmettitori eccitatori, tra cui glutammato, sostanza P, acetilcolina e noradrenalina.
Uno studio ha anche dimostrato che pregabalin promuove il sonno profondo, migliorando così la qualità del sonno. Questo può essere sostanziale perché le riduzioni nel sonno a onde lente sono state associate ad ansia e fibromialgia.Inoltre, è stata scoperta un’azione indipendente del sito di gabapentin sulla neurogenesi delle sinapsi eccitatorie., La trombospondina neurochimica endogena si lega anche a questo sito ed è importante per la generazione di nuove sinapsi eccitatorie. Gabapentin e pregabalin, avendo un’alta affinità per questo sito, bloccano questa azione e provocano livelli più bassi di sinapsi eccitatorie in modelli animali.
Poiché pregabalin tratta le condizioni e i neurotrasmettitori associati alla sovraeccitabilità del cervello (ansia, epilessia, dolore neuropatico), la sua modulazione determina gli effetti sedativi (o calmanti) di pregabalin sul sistema nervoso.,
Farmacocinetica
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a stomaco vuoto, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1-1, 5 ore. La biodisponibilità orale di Pregabalin è stimata essere maggiore o uguale al 90%. Il tasso di assorbimento di pregabalin è diminuito quando somministrato con il cibo, con conseguente ritardo di circa 3 ore per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco, con i livelli di picco stessi, diminuiti di circa il 25-30%. La somministrazione con il cibo, tuttavia, non ha effetti clinicamente significativi sul grado di assorbimento.,
Pregabalin subisce un metabolismo trascurabile nell ‘ uomo. In esperimenti con tecniche di medicina nucleare, è stato rivelato che circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine era pregabalin immodificato. Il metabolita primario è N-metil pregabalin.
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per escrezione renale come sostanza immodificata. La clearance renale di pregabalin è di 73 ml / minuto.,
Effetti soggettivi
Ogni individuo può avere una reazione molto diversa a pregabalin, quindi è essenziale iniziare a dosi più basse per assicurarsi che non abbia effetti avversi gravi come edema periferico o dolore muscolare.Disclaimer: Gli effetti elencati di seguito citano l’indice degli effetti soggettivi (SEI), una letteratura basata su rapporti aneddotici e le esperienze personali dei contributori di PsychonautWiki. Di conseguenza, dovrebbero essere trattati con una buona dose di scetticismo., Vale la pena notare che questi effetti non si verificano necessariamente in modo coerente o affidabile, anche se dosi più elevate hanno maggiori probabilità di indurre l’intero spettro di effetti. Allo stesso modo, gli effetti negativi diventano molto più probabili con dosi più elevate e possono includere lesioni gravi o morte.
Effetti fisici
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- Sedazione – Pregabalin produce una sedazione lieve e migliora modestamente la latenza dell’inizio del sonno. Diversi studi hanno dimostrato pregabalin migliora la qualità del sonno di coloro che lo assumono per varie indicazioni., Non è noto se questo effetto viene riportato a coloro che lo prendono in modo ricreativo. Tuttavia, non è una sostanza eccessivamente sedativa se assunta durante il giorno.
- Aumento dell’appetito-Questo effetto non è particolarmente prominente, ma è segnalato per verificarsi in alcune persone. Può avere un effetto sinergico se combinato con la cannabis.
- Sollievo dal dolore – Pregabalin è efficace contro alcuni tipi di dolore cronico, in particolare il dolore neuropatico, ma non contro il dolore acuto.,
- Sensazioni corporee spontanee – Il “corpo alto” generale di pregabalin può essere descritto come una sensazione di formicolio tagliente e piacevole che è la posizione specifica per le mani, i piedi e la testa.
- Euforia fisica-Questa componente, mentre prominente nell’esperienza, non è generalmente forte come l’euforia cognitiva che può essere indotta. La sensazione stessa può essere descritta come sentimenti di conforto fisico, calore e beatitudine.,
- Miglioramento tattile
- Spasmi muscolari-Un po ‘ paradossalmente, poiché pregabalin è usato come trattamento aggiuntivo per l’epilessia, pregabalin, specialmente in dosi più elevate, può produrre spasmi muscolari. Aneddoticamente, sono state riportate crisi epilettiche in caso di sovradosaggio.
- Depressione respiratoria-Mentre pregabalin può causare depressione respiratoria, questo effetto non è così forte come quelli con oppioidi e benzodiazepine.
- Rilassamento muscolare-Mentre il rilassamento muscolare sperimentato su pregabalin non è potente come quello di diazepam o altre benzodiazepine, è ancora prominente.,
- Vertigini-Questo effetto è abbastanza prevalente a dosi più elevate.
- Percezione della leggerezza corporea – A dosi molto elevate, alcuni utenti riferiscono di sentirsi più leggeri.
- Aumento della libido o Diminuzione della libido
- Orgasmo soppressione
- controllo del Motore perdita
- il Sequestro di soppressione
effetti Visivi
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- miglioramento del Colore
- acuità Visiva soppressione – Ad alti dosaggi, pregabalin può indurre leggermente visione offuscata.
- Traccianti-Questo effetto può essere visto a dosi elevate ed è generalmente abbastanza lieve., Generalmente non si estende oltre il livello 2.
Stati allucinatori
- Allucinazione interna – Ad alti dosaggi, si possono sperimentare stati onirici e ipnagogia.
Effetti disconnettivi
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- Disconnessione visiva – Questo effetto è generalmente abbastanza lieve e appare incoerente a dosi molto elevate. Si traduce in sensazione come se il proprio senso di visione è distante o vago e di essere visto attraverso uno schermo o una finestra., Tuttavia, non è in grado di livelli più elevati di disconnessione visiva che producono buchi, spazi e vuoti o strutture allucinatorie allo stesso modo in cui i dissociativi tradizionali possono.
Effetti cognitivi
- Gli effetti cognitivi di pregabalin possono essere suddivisi in diversi componenti che si intensificano progressivamente proporzionalmente al dosaggio. Lo spazio di testa di Pregabalin è paragonabile a un’intossicazione da alcol o benzodiazepina più chiara, sebbene possa assumere una svolta più dissociativa a dosaggi molto elevati.,I più importanti di questi effetti cognitivi includono generalmente:
- Soppressione dell’analisi
- Empatia, affetto e miglioramento della socialità – Pregabalin presenta effetti entattogeni/empatici distinti. In grande contrasto con le benzodiazepine (che aumentano semplicemente la socialità attraverso la disinibizione), ad alti dosaggi pregabalin aumenta direttamente la voglia di comunicare con gli altri con sentimenti di empatia, amore, vicinanza e connessione ben definiti. Questi effetti, sebbene più deboli di quelli dell’MDMA, sono ancora prominenti.,
- Amnesia-Rispetto alle benzodiazepine, pregabalin è solo leggermente amnesico se non combinato con altri depressivi. Con l’uso cronico o dosaggi elevati, ci si dovrebbe aspettare più momenti di “punta della lingua” e memoria a breve termine compromessa (ad esempio, entrare in una stanza e dimenticare ciò che si doveva fare lì). I blackout totali non sembrano verificarsi se non in combinazione con altre sostanze.
- Soppressione dell’ansia
- Miglioramento delle emozioni
- Euforia cognitiva-Molti utenti che assumono pregabalin descrivono un’euforia da moderata a intensa, anche a dosi più basse., Molti utenti lo descrivono come simile all’euforia indotta da oppioidi. La sensazione stessa può essere descritta come sentimenti potenti e travolgenti di beatitudine emotiva, contentezza e felicità.
- Disinibizione
- Potenziamento dei sogni
- Aumento dell’apprezzamento musicale
- Motivazione enhancement – Like kratom, pregabalin può essere leggermente sedativo ma aumentare la motivazione in modo stimolante.
- Potenziamento di immersione
- Depersonalizzazione e derealizzazione – Alle dosi molto alte, pregabalin può indurre uno stato dissociativo delicato.,
- Ideazione suicidaria
- Decelerazione del pensiero
Effetti uditivi
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- Miglioramenti
- Distorsioni – Queste sono generalmente lievi e presenti solo a dosi estremamente elevate.,vening
- Esperienza:50 mg di Pregabalin – Sorprendentemente forte
- Esperienza:Pregabalin (2,625 mg, per via orale) – Farmaceutico Sole
Ulteriori rapporti esperienza può essere trovato qui:
- Erowid Esperienza di Volte: Pregabalin
Medici
Una scatola di 75mg capsule di Pfizer brand ‘Lyrica’ (pregabalin)
Pregabalin è utilizzato in un ambiente medico, in genere prescritto in capsule, per trattare l’epilessia, dolore neuropatico, la fibromialgia, e il disturbo d’ansia generalizzato., Il suo uso per l’epilessia è come terapia aggiuntiva per le crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti. Alcuni usi off-label di pregabalin includono la sindrome delle gambe senza riposo, la prevenzione delle emicranie, disturbo d’ansia sociale e astinenza da alcol.
Convulsioni
Pregabalin è utile se aggiunto ad altri trattamenti, quando questi altri trattamenti non controllano l’epilessia parziale. Il suo uso da solo è meno efficace di alcuni altri farmaci di sequestro. Non è chiaro come si confronta con gabapentin per questo uso.,
Dolore neuropatico
La Federazione Europea delle Società neurologiche raccomanda pregabalin come agente di prima linea per il trattamento del dolore associato alla neuropatia diabetica, alla nevralgia post-erpetica e al dolore neuropatico centrale. Una minoranza ottiene un beneficio sostanziale e un numero maggiore ottiene un beneficio moderato. Altri agenti di prima linea, tra cui gabapentin e antidepressivi triciclici, hanno lo stesso peso degli agenti di prima linea e, a differenza di pregabalin, sono disponibili come generici meno costosi.,
Disturbi d’ansia
La Federazione Mondiale di Psichiatria biologica raccomanda pregabalin come uno dei diversi agenti di prima linea per il trattamento del disturbo d’ansia generalizzato, ma raccomanda altri agenti come gli SSRI come trattamento di prima linea per il disturbo ossessivo-compulsivo e il disturbo da stress post-traumatico. Sembra avere effetti ansiolitici simili alle benzodiazepine con meno rischio di dipendenza.,
Gli effetti di pregabalin compaiono dopo 1 settimana di uso ed è simile nell’efficacia a lorazepam, alprazolam e venlafaxina, ma pregabalin ha dimostrato la superiorità producendo gli effetti terapeutici più coerenti per i sintomi psicosomatici di ansia. Gli studi a lungo termine hanno dimostrato un’efficacia continua senza lo sviluppo della tolleranza e, inoltre, a differenza delle benzodiazepine, ha un effetto benefico sul sonno e sull’architettura del sonno, caratterizzato dal miglioramento del sonno a onde lente., Produce menomazione cognitiva e psicomotoria meno grave rispetto a quei farmaci e può essere preferito rispetto alle benzodiazepine per questi motivi.
Disturbi della sostanza
Oppioidi
Esistono segnalazioni aneddotiche di interruzione riuscita dell’uso di oppioidi mediante integrazione con pregabalin.
Tabacco
Uno studio di quattro giorni controllato con placebo (n=24 completato) ha esaminato gli effetti di pregabalin sulla cessazione del fumo nei fumatori non in cerca di trattamento., Questo studio non ha trovato alcun effetto statisticamente significativo sul comportamento del fumo, sebbene pregabalin abbia ridotto alcuni sintomi di astinenza: ansia, irritabilità e frustrazione. Pregabalin ha anche ridotto la misura del “gradimento” soggettivo dopo aver fumato una sigaretta.
Alcol
Una meta-revisione di cinque studi riguardanti l’uso di pregabalin nel trattamento dell’alcolismo o dell’astinenza da alcol ha trovato risultati positivi per la prevenzione delle ricadute in pazienti sobri a dosaggi di 150-450 mg/die, ma risultati contrastanti per il trattamento dell’astinenza acuta da alcol., Due degli studi riguardavano l’unico mantenimento dell’astinenza. Entrambi hanno mostrato risultati positivi. In uno di essi (n=59), pregabalin è stato confrontato favorevolmente con naltrexone sulla misura dei giorni di astinenza da qualsiasi quantità di alcol.
Benzodiazepine
Uno studio pilota in aperto su 15 individui con dipendenza da benzodiazepine ad alte dosi ha riportato che tutti i soggetti hanno interrotto con successo le benzodiazepine entro 14 settimane, mentre assumevano dosi supplementari di pregabalin 225-900mg / die. I pazienti hanno anche mostrato livelli di ansia ridotti e un migliore funzionamento cognitivo., Pregabalin è stato ben tollerato.
Tossicità e potenziale di danno
Questa sezione tossicità e potenziale di danno è uno stub.
In quanto tale, può contenere informazioni incomplete o addirittura pericolosamente errate. Puoi aiutare espandendolo o correggendolo.
Si consiglia inoltre di condurre ricerche indipendenti e utilizzare pratiche di riduzione del danno quando si utilizza questa sostanza.,Pregabalin ha probabilmente una bassa tossicità rispetto alla dose. Tuttavia, è potenzialmente letale se miscelato con depressivi come alcol o oppioidi.
Si raccomanda vivamente di utilizzare pratiche di riduzione del danno quando si utilizza questa sostanza.
Dosaggio letale
La DL50 per i roditori è stata stabilita superiore a 5000 mg / kg. Anche il ratto IV LD50 è stato determinato superiore a 300 mg / kg.,
In termini di esseri umani, esiste un caso clinico di un uomo che ha ingerito 8.400 mg di pregabalin e alla fine è caduto in coma, ma è stato gestito con la sola terapia di supporto fino a quando non ha ripreso conoscenza. Per confronto, la dose terapeutica massima raccomandata di pregabalin è 600 mg / die. Il foglietto illustrativo ufficiale di Pfizer per Lyrica afferma che la più alta ingestione accidentale di pregabalin durante gli studi clinici è stata di 8 g, senza conseguenze significative.,
Potenziale di tolleranza e dipendenza
Pregabalin è stato inizialmente pensato per essere non-dipendenza con un basso potenziale di abuso e poco sviluppo di tolleranza. Tuttavia, l’uso ricreativo della sostanza ha causato una nuova valutazione di questa valutazione. Gli effetti euforici della sostanza e lo sviluppo della tolleranza possono portare all’uso di dosaggi molto al di sopra del range terapeutico, il che suggerisce sia il potenziale per l’uso ricreativo che la dipendenza.
La tolleranza si svilupperà agli effetti depressivi entro parecchi mesi di uso continuo., Dopo la cessazione, la tolleranza ritorna al basale in 7-14 giorni. Sintomi di astinenza o sintomi di rimbalzo possono verificarsi dopo aver interrotto bruscamente l’uso dopo alcuni mesi o più di dosaggio costante e può richiedere una riduzione graduale della dose.
Gli effetti di astinenza della brusca cessazione dell’uso cronico includono ansia, insonnia, sudorazione, spasmi muscolari, problemi gastrointestinali, lampi caldi e freddi, nausea e sensazione simil-influenzale.
Interazioni
Esiste un rapporto di un paziente che entra nella sindrome serotoninergica dopo perioperativeOxycodone e pregabalin., Tuttavia, diversi studi non sono riusciti a trovare alcun effetto serotoninergico di sorta da pregabalin. Un documento afferma: “Sebbene pregabalin sia un analogo strutturale del GABA, non ha effetti clinicamente significativi sui recettori GABA-A o GABA-B e non viene convertito metabolicamente in GABA o in un agonista GABA. Pregabalin non è un inibitore della ricaptazione della serotonina e non agisce come antagonista del recettore del glutammato.”Uno studio più recente scrive che” Pregabalin non ha alcun coinvolgimento con i recettori della serotonina e della dopamina e non inibisce la ricaptazione della dopamina, della serotonina o della noradrenalina.,”Il principale meccanismo d’azione di Pregabalin è il legame e il blocco del sub recettore sui canali del calcio voltaggio-dipendenti, portando a una riduzione a valle dei neuroni iperattivi.
Se pregabalin ha effetti serotoninergici, potrebbe interagire negativamente con altre sostanze serotoninergiche, inclusi SSRI, MDMA, vari analgesici e possibilmente altre sostanze ricreative e mediche. Data la totale mancanza di prove per qualsiasi attività serotoninergica in più studi, sembra possibile che l’evento avverso riportato sia stato un incidente anomalo, causato da fattori sconosciuti.,
Status giuridico
Pregabalin è regolamentato come farmaco da prescrizione nella maggior parte dei paesi.
- Germania: Pregabalin è un farmaco di prescrizione, secondo Anlage 1 AMVV.
- Norvegia: Pregabalin è nello schema di prescrizione B insieme alla maggior parte delle benzodiazepine e degli antidolorifici. È stato riprogrammato per pianificare B dal programma C meno restrittivo a causa dell’uso ricreativo segnalato, dello sviluppo della tolleranza e della dipendenza.
- Svezia: Pregabalin è un farmaco da prescrizione., classificato come sostanza controllata, come farmaco schedule V, dal 24 luglio 2018
- Svizzera: Pregabalin è elencato come farmaco” Abgabekategorie B”, che richiede una prescrizione.
- Turchia: Pregabalin è una’ prescrizione verde ‘ unica sostanza e illegale se venduto o posseduto senza prescrizione medica.
- Regno Unito: Il Misuse of Drugs Act 1971 rende illegale possedere il farmaco senza prescrizione medica e, per tali scopi, è classificato come un farmaco di classe C.
- Stati Uniti: Pregabalin è nella tabella V, che indica ” basso potenziale di abuso.,” For comparison, benzodiazepines are in Schedule IV.
See also
- Responsible use
- Gabapentin
- Benzodiazepines
- Pregabalin (Wikipedia)
- Pregabalin (Erowid Vault)
- Pregabalin (TiHKAL / Isomer Design)
- Pregabalin (Drugs.com)
Literature