Muzenda è nato nel distretto di Gutu della provincia di Victoria della Rhodesia meridionale come figlio di un contadino, e cresciuto da sua nonna Mbuya Maweni, che ha assicurato la sua frequenza regolare per la sua educazione primaria alla scuola primaria di Nyamandi., Un bambino relativamente brillante, è stato inviato per la formazione degli insegnanti dopo aver trascorso la sua adolescenza pastorizia bestiame della famiglia con il suo caro amico e consigliere Edward’ Jaben ‘ Mushandu nel villaggio Makonese sotto capo Nyamandi, e, seguendo il consiglio del suo tutore, viaggiato alla missione Marianhill a Natal, Sud Africa, dove ha mostrato competenza in falegnameria.,
Tra il completamento del suo corso di falegnameria e l’avanzamento dei suoi studi, Muzenda divenne consapevole della politica durante i contatti con altri studenti, che includevano diversi uomini di spicco nell’attivismo nero in Sud Africa e Rhodesia; dopo il suo ritorno in Rhodesia nel 1950, lavorò in una fabbrica di mobili a Bulawayo e fu coinvolto con Benjamin Burombo, ,
Dopo aver sposato sua moglie Maud, un infermiere, Muzenda spostato Midlands città di Mvuma nel 1955, inizia la sua impresa di carpenteria in legno; inoltre, egli rimase attiva in attivismo politico e, alla fine, diventare segretario amministrativo dello Zimbabwe African National Union (ZANU), attirando l’attenzione di Rhodesian forze di sicurezza e di essere imprigionati in Salisbury Centrale di Carcere per due anni, che ha descritto come un “luogo di studio” più tardi nella sua vita, ha dato lui e i suoi compagni l’opportunità di completare la loro istruzione.,
Nel 1964, fu nuovamente arrestato, questa volta per il possesso di una pistola, dopo essere stato eletto vice segretario organizzatore della ZANU; in questo momento, Muzenda era ormai convinto che l’unico modo per rovesciare bianco coloniale dominanza è stata una rivoluzione armata, e ha cominciato ad organizzare giovani neri per ricevere addestramento militare in altri paesi Africani, in Unione Sovietica e in Cina. Fu presto imprigionato di nuovo e rimase in prigione fino a quando non fu rilasciato sotto l’accordo anglo-Rhodesia nel 1971.
Dopo il suo rilascio, Simon Muzenda andò in esilio in Zambia e successivamente in Mozambico., Non riuscendo a disegnare Joshua Nkomo e il suo movimento ZAPU in un fronte politico unificato, ha sostenuto Robert Mugabe, che allora si nascondeva anche in Mozambico, come leader del Fronte Patriottico ZANU (PF).
Dopo la conseguente guerriglia, che si è conclusa con il Lancaster House Accordo, e un breve interregno del governo Britannico, mentre le nuove elezioni sono state organizzate, Mugabe è stato eletto primo ministro del nuovo Zimbabwe indipendente e fatto Muzenda il vice primo ministro e ministro degli esteri nel 1980; Muzenda anche mantenuto il potere politico a casa sua area., Nel 1987, quando Mugabe divenne presidente esecutivo, Muzenda fu nominato suo vicepresidente.
Nei primi anni dello Zimbabwe, Muzenda era generalmente rispettato dal popolo come un uomo senza fronzoli e dalla classe operaia, ma negli anni successivi appariva sempre più grezzo., Nel 1990, la sua campagna per un seggio nel parlamento dello Zimbabwe ha subito un duro colpo dopo che il candidato dell’opposizione Patrick Kombayi è stato colpito e lasciato permanentemente disabile; due agenti statali sono stati condannati per tentato omicidio, ma graziati da Mugabe poco dopo la fine del processo, e anche se Muzenda non è stato pubblicamente accusato di essere coinvolto nella sparatoria, ,
Durante gli anni del governo di Mugabe, Muzenda ha sempre dato un sostegno incondizionato al presidente, anche quando il regime ha iniziato a imbavagliare la stampa indipendente, frenare le attività dei corrispondenti stranieri e schiacciare l’opposizione politica. Ha anche partecipato al programma di ridistribuzione della terra di Mugabe, rilevando la fattoria di Chindito, a sud di Harare, nell’aprile 2002 ed espellendo il proprietario della fattoria bianca, Chris Nel; questo incidente ha causato una polemica con l’Unione degli agricoltori commerciali.