odată ce etanolul este în circulație, ajunge la toate țesuturile din organism, inclusiv creierul, în cazul în care provoacă intoxicație. Corpurile noastre sunt concepute pentru a pune capăt acțiunii drogurilor, inclusiv a alcoolului, astfel încât intoxicația să nu persiste atunci când o persoană nu mai bea. De fapt, organismul începe să elimine etanolul înainte de a intra chiar în circulația generală!,când o persoană consumă alcool, primul loc în care alcoolul merge după ce părăsește tractul GI este ficatul (figura 1.10). Odată ce intră în capilarele din jurul stomacului și intestinelor subțiri, capilarele conduc la vena portalului, care intră în ficat și se ramifică din nou în capilare. Etanolul difuzează din capilare (cu gradientul de concentrație) în celulele hepatice din apropiere (celulele majore ale ficatului)., În celulele hepatice (hepatice), o parte din etanol este transformată sau detoxificată de enzime în produse inactive. Acest proces se numește metabolism, iar produsele se numesc metaboliți.figura 1.10 alcoolul se deplasează din tractul GI prin vena portalului către ficat. Difuzează în celulele hepatice ale ficatului unde este metabolizat.
alcoolul este metabolizat în 2 etape
metabolismul medicamentelor prin enzime hepatice servește două scopuri. În primul rând, metabolismul este o modalitate de a „opri” acțiunea unui medicament., În general, metaboliții au o activitate biologică mai mică în raport cu compusul părinte, deși există unele excepții de la această regulă, așa cum vom vedea cu etanolul.în al doilea rând, metabolismul ajută la transformarea medicamentului într-o formă mai polară (solubilă în apă), astfel încât acesta să poată fi transportat în sânge la rinichi, unde este excretat în urină (pe bază de apă). În timpul metabolismului, enzimele ajută de fapt la accelerarea reacțiilor; cu toate acestea, viteza este diferită pentru diferite persoane.
examinați enzimele ca catalizatori.,
Etapa 1: etanol la acetaldehidă
deși un anumit alcool este metabolizat în stomac, locul principal al metabolismului este în ficat. Citoplasma celulelor hepatice conține o enzimă numită alcool dehidrogenază (ADH) care catalizează oxidarea etanolului la acetaldehidă (figura 1.11). Oxidarea are loc atunci când etanolul se leagă de un situs al enzimei ADH și pierde niște electroni sub formă de atomi de H. De fapt, etanolul renunță la atomii 2 H la o altă moleculă care se leagă și de ADH. În acest caz, molecula receptoare a electronilor se numește coenzimă., Fără coenzima, enzima ADH nu va funcționa.ficatul este locul principal de oxidare a alcoolului, unele alcool este oxidat în stomac, de asemenea.metabolitul principal al oxidării etanolului este acetaldehida. Acest compus este relativ toxic și este responsabil pentru înroșirea legată de alcool, dureri de cap, greață și creșterea frecvenței cardiace. Aceste efecte toxice ale acetaldehidei contribuie la „agățarea” alcoolului care persistă o perioadă semnificativă de timp după băut.
Figura 1.,11 etanolul este oxidat de ADH la acetaldehidă în citoplasmă, iar apoi acetaldehida este oxidată de ALDH în mitocondrii la acid acetic.
Etapa 2: acetaldehidă la acid acetic
organismul are un mod natural de a „scăpa” de acetaldehidă—o a doua enzimă hepatică, prezentă în mitocondrii, este acetaldehida dehidrogenază (ALDH). Această enzimă metabolizează acetaldehida în acid acetic (Figura 1. 11), care este inactiv. Acidul acetic este în cele din urmă transformat în celulă în dioxid de carbon și apă. Unii oameni nu au capacitatea de a metaboliza acetaldehida foarte bine., Când beau alcool, acetaldehida se acumulează în sânge și îi face să se simtă rău. Ei au înroșirea feței, dureri de cap, greață, vărsături și un ritm cardiac rapid. Motivul pentru care unii oameni nu pot metaboliza acetaldehida foarte bine este pentru că au o formă de ALDH care are o mutație în gena care o codifică. Forma alternativă de ALDH este foarte ineficientă la metabolizarea acetaldehidei. Persoanele cu această mutație genetică nu le place să bea alcohol.To aflați mai multe despre diferite forme de ALDH și ADH în diferite populații, consultați modulul 2i.,alcoolul este metabolizat printr-o reacție de oxidare la acetaldehidă, un metabolit toxic. Acetaldehida este apoi oxidată în acid acetic, un metabolit inert.
Aflați mai multe despre oxidare.există suficientă ADH prezentă în ficatul unei persoane pentru a metaboliza toate moleculele de alcool dintr-o băutură destul de eficient într-o oră sau două. Rata metabolismului rămâne constantă în timpul consumului continuu. De ce este important acest lucru?, Pe măsură ce consumul de alcool crește, nu există suficiente molecule ADH (în ficat sau stomac) pentru a metaboliza eficient alcoolul suplimentar. Deci, alcoolul începe să se acumuleze în sânge, dând o concentrație crescută de alcool în sânge (BAC) (figura 1.12) care duce la intoxicare. Cu alte cuvinte, atunci când metabolismul etanolului este limitat de numărul de molecule de enzime ADH prezente, acesta se desfășoară independent de cantitatea de alcool din sânge.figura 1.12 numărul moleculelor enzimatice ADH din ficat este limitat., Cu mai mult de o băutură de alcool, enzimele devin saturate cu molecule de etanol. Unele etanol este metabolizat în ficat, dar restul de etanol părăsește ficatul și se acumulează în fluxul sanguin.
