Definitie
Aldosteron (C21H28O5) este un hormon mineralocorticoid compus secretat de glanda suprarenală cortex. Face parte din sistemul renină angiotensină aldosteron sau RAAS și este o parte integrantă a mecanismelor complexe care controlează echilibrul apei și electroliților în organism. Acțiunea sa afectează nivelurile de sodiu, potasiu și apă prin intermediul sistemelor excretoare și circulatorii.,funcția principală a aldosteronului este de a crește reabsorbția în ultima porțiune a tubulului distal al nefronului și a canalelor de colectare. Când lucrați în mod specific în această locație, hormonul se leagă de receptorii mineralocorticoizi de pe membrana tubului distal. Odată legat, permeabilitatea membranei tubulare distale crește. Acest lucru facilitează trecerea potasiului și a sodiului. Aldosteronul activează, de asemenea, mecanismul de secreție a ionilor de hidrogen în canalele de colectare., Aceasta reglează pH-ul plasmei și, prin urmare, este importantă în echilibrul acido-bazic. Se înțelege, de asemenea, că aldosteronul are un rol suplimentar în eliberarea hormonului antidiuretic (vasopresină sau ADH) din glanda pituitară, prin care mai multă apă este reabsorbită în organism prin intermediul nefronului. Cu toate acestea, aldosteronul afectează doar aproximativ 3% din reabsorbția totală a apei. Prin urmare, este considerat a fi un mecanism de reglare fină, care este mai adecvat pentru modificări mici, regulate ale volumelor de sânge, mai degrabă decât o măsură de economisire în pierderea acută de sânge.,
aldosteron în SRAA
sistemul renină-angiotensină-aldosteron sau SRAA reglează tensiunea arterială printr-o singură cale compusă din diferiți hormoni. Acești hormoni-renină, angiotensină și aldosteron-lucrează împreună pentru a produce enzimele responsabile de vasoconstricție și reglează secreția și excreția în rinichi. SRAAS acționează împreună cu sistemul RAS sau renină-angiotensină pentru a controla rapid tensiunea arterială ori de câte ori este necesar.,
Renină sau angiotensinogenase este o enzimă și un hormon produs de rinichi și este eliberat atunci când nivelul de lichid în organism drop. Hipovolemia poate fi cauzată de deshidratare, aport scăzut de apă, diaree sau vărsături pe termen lung, pierderi de sânge și infecții sistemice. Rinichiul necesită un indiciu pentru a elibera renina. Acest lucru este dat prin intermediul sistemului nervos autonom, care răspunde la semnalele trimise de la celulele baroreceptoare specializate în pereții inimii și arterelor majore., Există două tipuri de baroreceptor-presiune înaltă și joasă. Ele detectează niveluri de întindere în arterial, venos sau miocard. Primul este situat în arcul aortic și artera carotidă. Acestea din urmă în arterele pulmonare, venele mai mari și miocardul. Când baroreceptorii observă o scădere a volumului sanguin, renina este eliberată. Renina transformă angiotensinogenul în angiotensinogenul I.
Angiotensinogenul este o proteină precursoare și este fabricat în ficat. În prezența reninei, angiotensinogenul este transformat în angiotensină I, încă un precursor., Pentru a produce forma finală sau angiotensina II, este necesară o altă enzimă produsă de plămâni numită enzimă de conversie a angiotensinei sau ACE. Termenul ACE poate fi familiar, deoarece inhibitorii ACE sunt medicamente populare utilizate pentru controlul tensiunii arteriale cronice. Prin inhibarea acestei enzime, vasele de sânge se relaxează (vezi imaginea de mai jos) și tensiunea arterială nu atinge niveluri periculoase. Un ACE este eliberat, angiotensina I este transformată în angiotensină II.,
Angiotensina II afecteaza direct pe peretii vaselor de sange, constrictia le și deci creșterea tensiunii arteriale. De asemenea, asigură că sângele este disponibil pentru cele mai importante organe, cum ar fi inima, rinichii și plămânii. În rinichi, angiotensina II face ca arteriolele care furnizează sânge fiecărui nefron să se constrângă., Aferente sau de furnizare arteriole contractă un pic; eferente sau ieșirea arteriole contractă mult mai mult. Acest lucru face ca sângele dintre aceste vase să se susțină – un mecanism vital, deoarece fără presiune continuă schimbul de ioni, apă și alte molecule nu poate avea loc în cadrul nefronului.în plus față de efectul său asupra musculaturii vaselor de sânge, angiotensina crește, de asemenea, rata de reabsorbție a sodiului în nefron. Concentrațiile crescute de sodiu atrag concentrații crescute de apă., Prin reabsorbția mai multor sodiu în sânge, nefronii reabsorb automat mai multă apă, crescând volumul sângelui.angiotensina II semnalează, de asemenea, eliberarea aldosteronului din cortexul suprarenale. Aldosteronul crește volumul de apă reabsorbit înapoi în sistemul circulator, permițând și mai multă reabsorbție de sodiu. În plus, atât aldosteronul, cât și angiotensina II semnalează eliberarea hormonului anti-diuretic (ADH sau vasopresină) din glanda pituitară posterioară. După cum sugerează unul dintre numele său, ADH este un vasopresor sau vasoconstrictor., De asemenea, crește reabsorbția apei în nefron, așa cum se arată mai jos.
Aldosteron vs ADH
în Timp ce atât de aldosteron și hormon antidiuretic sunt hormoni secretați în scopul de a crește volumul de apă în organism și de a acționa în tubii contort distal si tubilor de colectare a nefronilor, acest lucru este în cazul în care asemănările lor end.
ADH este un hormon peptidic lipofob și cu acțiune rapidă., Aldosteronul este un hormon steroid lipofil, ușor mai lent (dar de lungă durată), mai precis un hormon corticosteroid.aldosteronul este atât sintetizat, cât și eliberat din glandele suprarenale; forma prohormonă a ADH este produsă în hipotalamus, dar eliberată din glanda pituitară. Aldosteronul afectează, de asemenea, mișcarea moleculelor de sodiu prin membrana tubulilor nefronici prin creșterea permeabilității lor, în timp ce ADH face ca aceste membrane să fie mai permeabile la apă., Aceasta înseamnă că aldosteronul crește presiunea osmotică și ADH permite moleculelor de apă să răspundă la această schimbare.când nivelul tensiunii arteriale crește, receptorii de înaltă presiune trimit semnale către creier care scad ritmul cardiac și dilată vasele de sânge. Atunci când apar hipovolemie sau șunturi bruște de lichid din sistemul circulator, cum ar fi în episoadele sincopale, receptorii de joasă presiune din arterele pulmonare, venele mari și pereții atriali și ventriculari fac contrariul., Ei trimit semnale către creier care au ca rezultat o frecvență cardiacă crescută și vasoconstricție. Ambele reacții sunt denumite baroreflex. În funcție de locația baroreceptorilor, semnalele se deplasează de-a lungul nervilor și se termină la medulla oblongata.pentru a scădea tensiunea arterială, medulla oblongata activează nervii parasimpatici pentru a reduce debitul cardiac. Acest lucru se întâmplă printr-o frecvență cardiacă mai lentă și contracții mai puțin deschise ale mușchiului cardiac., În același timp, medulla oblongata trimite semnale inhibitoare nervilor simpatici care relaxează pereții vaselor de sânge, provocând vasodilatație. Această dilatare înseamnă un spațiu mai mare pentru aceeași cantitate de sânge, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale.pentru a crește tensiunea arterială, medulla activează nervii simpatici care cresc ritmul cardiac și puterea contracțiilor miocardice care sporesc debitul cardiac. Nervii parasimpatici sunt inhibați, prin care efectul relaxant asupra pereților vaselor de sânge este îndepărtat și vasele se contractă., Acest lucru împinge o ieșire mai mare de sânge într-un spațiu mai mic în sistemul circulator și crește presiunea în vasele de sânge.
Rolul Adrenoreceptorii în Creșterea și Scăderea Tensiunii Arteriale
Alte mecanisme sunt, de asemenea, la locul de muncă atunci când baroreceptorilor semnal de hipovolemie. Acestea au un efect mai mare decât SRAA și sunt puse în aplicare atunci când presiunile scad sau cresc bine în afara intervalelor normale., Etapele care duc la șoc hemoragic în cazurile de pierdere majoră de sânge, de exemplu, sunt prezentate mai jos. Rețineți cum volumele scăzute de sânge duc la insuficiență renală din cauza incapacității de a menține presiunea în glomerulus și astfel pune capăt tuturor filtrării.
Adrenalina este eliberata dintr-o regiune diferită a glandelor suprarenale (medulla), împreună cu neurotransmițătorilor noradrenalină. Acestea creează efecte alfa și beta pentru a crește tensiunea arterială., Atât adrenoceptorii alfa cât și beta sunt compuși din două grupuri – 1 și 2. Agoniștii alfa-1-adrenoreceptori se leagă de receptorii alfa-1 de pe vasele de sânge periferice și determină constricția mușchilor lor, manevrând sângele către organe și sisteme mai critice. Un agonist este un produs care, în contact cu un receptor, inițiază un răspuns chimic. Agoniștii alfa-2-adrenoreceptori se leagă de receptorii alfa-2 și inhibă eliberarea norepinefrinei (noradrenalinei). Prin urmare, are efectul opus al funcției alfa-1., Agoniștii Beta-1-adrenoreceptori afectează miocardul, creând tahicardie suplimentară și contractilitate, dar acționează și pentru eliberarea reninei, inițiind ciclul SRAAS. Receptorii Beta-2-adrenoreceptori dilată vasele de sânge ale organelor critice, precum și căile respiratorii pentru a crește oxigenarea. Căile Beta – 2 cresc, de asemenea, producția de glucoză și permit mușchilor scheletici să se contracte mult mai puternic.
producția de aldosteron
glandele suprarenale sunt situate deasupra rinichilor și sunt numite și glandele suprarenale., Ele produc o mare varietate de hormoni endocrini care acționează ca mesageri chimici în limitele corpului. Aldosteronul este produs în zonao glomeruloză a cortexului suprarenale care se află chiar sub suprafață. Producția de aldosteron necesită o enzimă numită aldosteron sintază. Deficiențele congenitale în aldosteron sintază și orice alte enzime necesare producerii de aldosteron conduc la hiponatremie și hiperkaliemie. Acest lucru arată că aldosteronul menține în primul rând nivelurile corecte de sodiu și potasiu în organism
un alt ingredient al aldosteronului este colesterolul., Este important ca hormonii să fie pe bază de lipide, astfel încât să poată intra ușor și rapid în membranele fosfolipide ale celulelor receptorilor. Interacțiunea colesterolului cu o serie de enzime poate produce numeroși hormoni steroizi. Hormonii steroizi sau corticosteroizii sunt clasificați ca mineralocorticoizi (aldosteron), glucocorticoizi (cortizol) și corticoizi sexuali (estrogen, progesteron și androgen) în funcție de funcție. Imaginea descrie în mod clar gama de substanțe chimice produse de glanda suprarenală și unde., În partea dreaptă sus, o cutie mică arată poziția glandei suprarenale deasupra rinichiului.
Ce este un Mineralocorticoid?aldosteronul este un mineralocorticoid, ceea ce înseamnă că acțiunea sa este implicată în menținerea nivelurilor minerale. Când este activat, aldosteronul se leagă de elementele specifice de răspuns mineralocorticoid (MRE) unde sunt capabile să crească reabsorbția ionilor și a apei înapoi în organism și să ocolească sistemul excretor., Aceasta se traduce printr-o creștere a fluidelor extracelulare, o tensiune arterială mai mare și niveluri mai scăzute de potasiu în organism. Deoarece aldosteronul este responsabil doar pentru cantități mici de apă, contribuția sa la presiuni sanguine extrem de ridicate sau scăzute pe termen scurt este minimă, dar acțiunea sa consecventă pe termen lung asupra echilibrului mineral-sare și apă este crucială. Acest rol critic poate fi văzut în simptomele persoanelor care suferă de boli suprarenale.supraproducția de aldosteron de către glanda suprarenală este clasificată ca primară sau secundară., Hiperaldosteronismul primar în ambele glande suprarenale se datorează fie hiperplaziei suprarenale bilaterale, fie sindromului Conn (o tumoare suprarenală) și este rar. Hiperplazia suprarenală primară unilaterală este chiar mai rară, la fel ca forma familială, ereditară.hiperaldosteronismul secundar este mai frecvent decât forma primară, dar încă nu afectează un procent semnificativ din populația globală., Este cauzată de hiperactivitate în sistemul RAAS, care este adesea rezultatul edemelor, tumorilor producătoare de renină, ascitei și stenozei arterei renale, ceea ce duce la o perfuzie scăzută a sângelui în rinichi, chiar și în prezența volumelor normale de sânge.simptomele hiperaldosteronismului primar (sau aldosteronismului primar) sunt puține, dar pot progresa spre hipertensiune arterială, hipokaliemie și hipomagneziemie. Simptomele hiperaldosteronismului secundar sunt răspândite în mod similar de la asimptomatice la creșterea tensiunii arteriale și niveluri mai scăzute de potasiu., Simptomele mai generalizate, care sunt adesea confundate cu alte boli, sunt oboseala, cefaleea, poliuria, polidipsia și alcaloza metabolică. Testul de plasmă sanguină al raportului aldosteron-renină (ARR) este utilizat pentru a diferenția hiperaldosteronismul primar de cel secundar.hipokalemia este rezultatul creșterii reabsorbției de sodiu în nefron – un efect care este cauzat de hormonul aldosteron și, în acest sens, crește volumul de apă în organism. Când sodiul este reabsorbit, potasiul este excretat., Nivelurile de magneziu pot fi scăzute, deoarece echilibrul electroliților din organism este de obicei co-dependent. Potasiul scăzut este adesea însoțit de niveluri scăzute de calciu și magneziu.Hipoaldosteronismul este o boală la fel de rară care apare din cauza deficitului de aldosteron. Această deficiență este clasificată în hipoaldosteronism hiporeninemic sau hiperreninemic-nivelurile însoțitoare de renină din sânge. Numărul mic de persoane care suferă de această boală sunt de obicei pacienți cu rinichi, diabetici sau grav bolnavi., Alți factori de risc includ otrăvirea cu plumb și medicamentele pentru inimă.hiperkaliemia pe termen lung, rezultatul hipoaldosteronismului, are un efect direct asupra mușchilor, deoarece potasiul este necesar pentru contracția musculară. Prin urmare, simptomele scăzute de aldosteron includ palpitații cardiace, slăbiciune musculară și bătăi neregulate ale inimii. Altele sunt greață și fluctuații dificil de controlat ale tensiunii arteriale.medicamentele pentru hipertensiune arterială sunt clasificate în diferite clase., Activitatea generală a următoarelor clase a fost discutată la un moment dat în acest articol, deoarece medicamentele pentru tensiunea arterială funcționează într-una sau mai multe din aceleași regiuni ca RAAS.inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei suprimă concentrațiile de angiotensină, o componentă majoră a SRAA. Nivelurile mai scăzute de angiotensină înseamnă mai puțină vasoconstricție. Inhibitorii ACE sunt teratogeni; ceea ce înseamnă că fătul unei femei însărcinate care ia acest medicament va avea, de asemenea, tensiune arterială scăzută, precum și hiperkaliemie și insuficiență renală.,
Beta-blocante
prin reducerea debitului cardiac, tensiunea arterială este redusă. Beta-blocantele scad rata la care bate inima și puterea contracției miocardului. Beta-blocantele sunt cunoscute pentru că provoacă bătăi cardiace extrem de lente (bradicardie) de aproximativ 30 de bătăi pe minut, iar pacienții trebuie monitorizați cu atenție.blocantele receptorilor angiotensinei II (Bra) acționează, de asemenea, asupra SRAA într-un mod foarte similar cu grupul cu inhibitori ECA., Diferența dintre un inhibitor ECA și un ARB este că primul limitează ingredientul principal al producției de angiotensină II care oprește conversia angiotensinei I la II, în timp ce cel de-al doilea împiedică legarea produsului final de receptorii vaselor de sânge. Efectul acestor două grupuri este, în esență, același. Cu toate acestea, longevitatea inhibitorilor ECA și reticența companiilor farmaceutice de a le înlocui creează o mulțime de dezbateri cu privire la care dintre cele două este cea mai bună alegere.,când tensiunea arterială este ridicată din cauza hipervolemiei, de obicei din cauza obezității, stresului, dezechilibrelor electrolitice, nivelurilor scăzute de activitate fizică, consumului cronic de alcool, bolilor de inimă și problemelor renale, diureticele pot elimina excesul de lichide prin excreția de sodiu. Pentru a face acest lucru și pentru a evita efectele secundare specifice, anumite grupuri lucrează la diferite niveluri. Acest lucru este prezentat în imaginea de mai jos, unde sunt prezentate acțiunile celor trei grupuri principale în diferite părți ale nefronului.,
Cele trei grupe principale sunt diuretice tiazidice, diuretice care economisesc potasiu și diuretice de ansă. Diuretice tiazidice inhiba sodiu și clorură de ion reabsorbția de timpuriu în nefronilor (în segmentul proximal al contort distal), dar în continuare, și parțial datorită influenței de aldosteron pe ion cotransportor proteine care permit trecerea de săruri pe membrane tubulare, acest efect este oarecum compensată., Această compensare nu este suficientă pentru a trece peste efectul de reducere a sodiului segmentului proximal, dar duce la niveluri scăzute de potasiu.diureticele care economisesc potasiul, al doilea grup, au fost dezvoltate ca răspuns la hipokaliemia cu experiență la pacienții prescrise cu diuretice tiazidice. Aceste medicamente afectează în primul rând echilibrul dintre sodiu și clorură. Mai mult sodiu (și mai multă apă) este trimis la ultrafiltrat și rămâne potasiu. Prin urmare, aceste medicamente au potențialul de a provoca hiperkaliemie.grupul final este compus din diuretice de ansă., Acestea acționează foarte devreme de-a lungul lungimii nefronului, la sfârșitul buclei Henlé (de aici și numele) și înainte de tubul convolut proximal. Acest tip de diuretic se leagă de proteinele cotransporter pentru a încetini sau opri reabsorbția ionilor de sodiu și clorură. Acest lucru este extrem de similar cu mecanismul tiazidelor, dar debutul precoce al efectelor de-a lungul tubului înseamnă că diureticele cu buclă sunt mult mai puternice., În consecință, tiazidele sunt utilizate pentru a gestiona tensiunea arterială crescută la persoanele cu o funcție renală relativ bună; diureticele de buclă au un efect mai bun la pacienții cu funcție renală scăzută și rate scăzute de filtrare.cu un efect central sau local, prin centrul vasomotor al medulla oblongata sau direct pe mușchiul neted al vaselor de sânge, vasodilatatoarele măresc dimensiunea lumenului vaselor de sânge, creând un spațiu mai mare în care sângele poate circula și scăderea tensiunii arteriale., Vasodilatatoarele nu sunt o terapie primară pentru hipertensiune arterială, ci sunt utilizate în combinație cu alte medicamente care scad tensiunea arterială. Deoarece cresc și aportul de sânge la inimă, vasodilatatoarele sunt utilizate în principal pentru pacienții cu inimă.blocantele alfa și beta – adrenergice combinate sau blocantele alfa-beta adrenergice au o funcție dublă. Ca alfa-blocante, ele relaxează mușchiul neted al vaselor de sânge. Ca beta-blocante, acestea încetinesc ritmul cardiac și scad puterea contracției miocardului., Acest mecanism dublu poate crea amețeli atunci când stați brusc sau sincopă atunci când tensiunea arterială devine prea mică.
