cariera de modă a lui Johnson a început după ce a intrat și a câștigat concursul Mademoiselle Guest Editor. În decurs de un an, a fost designerul intern al Manhattan boutique Parafernalia. Johnson a devenit parte atât a mișcării de modă youthquake, cât și a scenei subterane a lui Andy Warhol, împreună cu The Velvet Underground, Edie Sedgwick, Nico și Lou Reed. În 1969, a deschis un butic numit Betsey Bunky Nini în Upper East Side din New York. Edie Sedgwick a fost modelul ei de casă, iar Johnson a proiectat hainele pe care Sedgwick le-a purtat pe ultimul ei film, Ciao! Manhattan.,în anii 1970, Johnson a preluat controlul asupra etichetei de modă „Alley Cat”, care a fost populară cu muzicienii rock ‘n roll ai zilei. În primul ei an, colecția ei de debut pentru Alley Cat a vândut 5 milioane de dolari în volum. În septembrie 1971 a primit Coty Fashion Critics’ Award (un ‘Winnie’).în 1978, Johnson și-a început propria linie de modă. Cea de-a doua colecție nu s-a vândut bine, lăsând-o cu 3,000 de piese de îmbrăcăminte de primăvară și fonduri insuficiente pentru a organiza o prezentare de modă din 1981 pentru a le vinde, iar Johnson a deschis un magazin de vânzare cu amănuntul în zona SoHo din New York City., Ea a proiectat rochia pe care Lisa Loeb a purtat-o în videoclipul muzical pentru hitul ei din 1994 „Stay (I Missed You)”.în 2002, Johnson a fost introdus în Fashion Walk of Fame. Placa ei de bronz a ținut una dintre schițele ei originale. În 2003, și-a extins linia pentru 2004 pentru a include genți, accesorii, pălării și eșarfe.în 2008, Johnson a contribuit la cartea lui Carrie Borzillo-Vrenna Cherry Bomb.
Clubul Național de Arte i-a acordat lui Johnson Medalia de Onoare 2009 pentru realizarea pe viață a modei. Ea a descris odată stilul ei ca o formulă: „luați un tricou și adăugați o fustă.,”Începând cu 2011, are peste 65 de magazine în întreaga lume.
în septembrie 2010, ei de primăvară / vară 2011 gata-To-Wear spectacol de moda a generat o mulțime de buzz înainte de a începe, deoarece modelele au fost zvonuri pentru a veni în jos pista de echitatie biciclete. Cu toate acestea, conceptul original s-a dovedit prea periculos în timpul repetițiilor, așa că Betsey i-a cerut modelului Kim Matulova să călărească un skateboard în timp ce purta tocuri de platformă deschise. Ea a sfârșit prin a cădea la pământ și a pierdut unul dintre pantofii ei, și ea a trebuit să cobor și umăr skateboard-ul ei tot drumul înapoi pe podium.,la 26 aprilie 2012, Betsey Johnson, LLC a depus în mod voluntar pentru Capitolul 11 protecția falimentului.
pe 12 septembrie 2012, a sărbătorit 40 de ani de brand cu o prezentare de modă retrospectivă cu Cyndi Lauper performing.începând cu luna mai 2013, Johnson și fiica ei, Lulu Johnson, au o emisiune TV care se difuzează în rețeaua Style.pe 4 septembrie 2014, a fost anunțat că Johnson va fi una dintre celebritățile care concurează în cel de-al 19-lea sezon al Dancing with the Stars. Cuplul a fost eliminat în săptămâna 4, terminând pe locul 10.,în 2018, Johnson a apărut pe Sugar Rush ca judecător invitat (Episod: „Frosted Fashion”).
