Edward Jenner a testat ipoteza că infecția cu cowpox ar putea proteja o persoană de infecția cu variolă.Cowpox este o boală mai puțin frecventă la bovine, de obicei ușoară, care poate fi răspândită de la o vacă la om prin răni pe vacă. În timpul unei infecții, lucrătorii din domeniul laptelui pot avea pustule pe mâini. Suferinții pot răspândi infecția în alte părți ale corpului.știm acum că virusul cowpox aparține familiei de virusuri Orthopox., Virusurile Orthopox includ, de asemenea, virusul horsepox, virusul monkeypox și virusul variola, care provoacă variola.la 14 mai 1796, Jenner a inoculat James Phipps, în vârstă de opt ani, cu materie dintr-o durere de cowpox pe mâna mamei de lapte Sarah Nelmes. Phipps a suferit o reacție locală și sa simțit prost timp de câteva zile, dar a făcut o recuperare completă. În iulie 1796, Jenner l-a inoculat pe Phipps cu materie prelevată dintr-o rană proaspătă de variolă umană, ca și cum ar fi variolat băiatul, în încercarea de a contesta protecția împotriva variolei. Phipps a rămas sănătos., Jenner a demonstrat apoi că materia cowpox transferată într-un lanț uman, de la o persoană la alta, a oferit protecție împotriva variolei.Jenner nu era sigur de natura materialului cowpox pe care îl folosea. El a suspectat că cowpox a venit de fapt de la horsepox; cu alte cuvinte, el a speculat că vacile s-au infectat cu același agent care a provocat o boală similară la cai. Analiza genetică recentă a probelor vechi de vaccin împotriva variolei a arătat că probele au fost mai strâns legate de virusul horsepox decât virusul cowpox.