Good Mood

forțele mecanice sunt regulatori importanți ai homeostaziei țesutului conjunctiv. Experimentele noastre recente in vivo indică faptul că sarcina mecanică aplicată extern poate duce la inducerea rapidă și secvențială a componentelor distincte ale matricei extracelulare (ECM) în fibroblaste, mai degrabă decât la un răspuns hipertrofic generalizat., Astfel, compoziția ECM pare a fi adaptată în mod specific la schimbările de sarcină. Stresul mecanic poate regla producția de proteine ECM indirect, prin stimularea eliberării unui factor de creștere paracrină sau direct, prin declanșarea unei căi de semnalizare intracelulară care activează gena. Avem dovezi că tenascin-C este o componentă ECM reglată direct de stresul mecanic: inducerea ARNm-ului său în fibroblastele întinse este rapidă atât in vivo, cât și in vitro, nu depinde de sinteza proteinelor anterioare și nu este mediată de factorii eliberați în mediu., Fibroblastele simt deformări induse de forță (tulpini) în ECM. Constatările altor cercetători indică faptul că integrinele din aderențele matricei celulare pot acționa ca „manometre”, declanșând căi MAPK și NF–kB ca răspuns la modificările stresului mecanic. Rezultatele noastre indică faptul că citoscheletice ‘pre-stres’ este important pentru mechanotransduction la locul de muncă: relaxarea citoscheletului (de exemplu, prin inhibarea Rho-kinazei dependente) suprimă inducție de tenascin-C gene prin ciclice de întindere, și, prin urmare, afectează fibroblaste pentru semnale mecanice., La nivelul genelor ECM, am identificat secvențe legate de potențatori care răspund la întinderea statică atât în promotorul tenascin-C, cât și în cel al colagenului XII. În cazul genei tenascin-C, diferite elemente promotoare ar putea fi implicate în inducție prin întindere ciclică. Astfel, diferite semnale mecanice par să regleze genele ECM distincte în moduri complexe.