Good Mood

TEXT

Un semn de număr (#) este folosit cu această intrare pentru o anomalie cromozomiala este cunoscut în acest sindrom. Cu toate acestea, deoarece în multe dintre cazurile raportate anomalia este doar o parte din celulele pacienților și deoarece mozaicismul este uneori transmis prin mai multe generații, factorii mendelieni pot fi importanți în cauzalitatea sa.,sindromul ochiului de pisică (CES) se caracterizează clinic prin combinarea colobomului irisului și atreziei anale cu fistula, fisuri palpebrale descendente, etichete preauriculare și/sau gropi, apariția frecventă a malformațiilor cardiace și renale și dezvoltarea mentală normală sau aproape normală. Un cromozom supranumerar mic (mai mic decât cromozomul 21) este prezent, are frecvent 2 centromere, este bisatelit și reprezintă un dup inv(22) (q11).,

caracteristici clinice

variabilitatea caracteristicilor clinice, în special a malformațiilor congenitale, este enormă (vezi Schachenmann et al., 1965, Schinzel și colab., 1981 și Schinzel, 1994). Într-o singură familie, se poate observa un spectru larg de caracteristici, variind de la persoanele afectate marginal la care, cu excepția cazului în care alți membri sunt afectați, nu s-ar efectua nicio examinare cromozomială, până la cei cu modelul complet de malformații și rezultate letale. Apare doar întârzierea ușoară a creșterii prenatale., Caracteristici minime includ downslanting fisuri palpebrale și urechi diform cu o groapă preauricular sau tag-ul sau ambele. Alte anomalii minore frecvent întâlnite includ hipertelorismul, strabismul, pliurile epicantice interioare, podul nazal plat și mandibula mică.,

următoarele malformatii majore pot să apară și sunt enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței: atrezia anală cu o fistula din rect în vezică, vagin sau vulva la femei, și vezicii urinare, uretrei, sau perineului la bărbați; coloboma irisului, fie uni – sau bilaterale și total sau (rar) parțială și colobomul coroidei și/sau nervului optic, microftalmie (aproape întotdeauna unilaterală); cerul gurii despicat; malformatii cardiace congenitale, în special total anormal pulmonară venoasă de întoarcere (TAPVR) și tetralogie Fallot (TOF); diverse malformații renale, de exemplu, 1 sau ambii rinichi, hidronefroză, rinichi supranumerari sau hipoplazie renală; hernii; reducerea auriculelor la mai multe etichete, mai ales în combinație cu atrezia canalului auditiv extern și adesea unilaterală.câțiva pacienți mor din cauza malformațiilor multiple în timpul copilăriei timpurii; din restul, speranța de viață nu este redusă semnificativ. Întârzierea creșterii este o caracteristică variabilă, la fel ca retardarea mentală., Majoritatea pacienților funcționează în intervalul limită normal până la ușor retardat, câțiva sunt normali, iar unii sunt retardați moderat până la sever, deși Ultima afecțiune este rară. Problemele comportamentale au fost raportate în cazuri individuale, dar nu sunt caracteristice tulburării (Schinzel et al., 1981).

Rosias și colab. (2001) a raportat un caz și a revizuit caracteristicile A 105 pacienți cu CES raportați. Ei au comentat variabilitatea fenotipică mare, variind de la malformații aproape normale până la severe., Etichetele și/sau gropile pielii preauriculare au constituit cele mai consistente caracteristici și au sugerat prezența unui marker bisatelit supranumerar cromozomul 22 derivat din duplicarea regiunii critice CES.

Denavit și colab. (2004) a raportat o femeie cu o formă severă de CES asociată cu un cromozom molecular de tip II (McTaggart et al., 1998)., La naștere, ea a avut grave anomalii craniofaciale, inclusiv microcefalie, lipsa totală de externe urechi bilateral, hipertelorism cu downslanting fisuri palpebrale bilaterale coloboma irisului, tv cu podul nazal cu nasul, buza superioara subtire, si micrognathia. Alte caracteristici includ stenoza anală, ductus arteriosus brevetat și atrezia biliară intra – și extrahepatică. A murit la vârsta de 1 lună de insuficiență cardiacă. Analiza citogenetică a arătat un mic cromozom suplimentar de novo în toate celulele cu un cariotip de 47,XX, +idic(22)(PTER-q11.2::q11.,2-pter) cu punctele de întrerupere duplicate distal la 22q11.2. Markerul ar putea fi clasificat ca CES tip II simetric.

moștenire

cromozomul suplimentar 22 apare în general de novo de la unul dintre părinți. Deoarece CES este o tulburare cromozomială rară în care transmiterea este posibilă prin ambele sexe, examinarea cromozomială trebuie efectuată dacă unul dintre părinți prezintă caracteristici caracteristice, cum ar fi o groapă preauriculară sau fisuri palpebrale descendente. Chiar și la părinții asimptomatici, mozaicismul pentru un cromozom suplimentar este posibil., Transmisia directă a fost raportată de Schachenmann și colab. (1965); Gerald și colab. (1972); Darby și Hughes (1971); Krmpotic și colab. (1971); Noel și colab. (1976); Schinzel și colab. (1981); și Luleci și colab. (1989). riscul de recurență nu există date disponibile privind riscul de recurență pentru sibs la un pacient cu CES. Cu toate acestea, deoarece mozaicismul pentru un cromozom suplimentar inv dup(22)(q11) poate produce un fenotip normal, examinarea cromozomială a ambilor părinți este indicată după nașterea unui copil afectat., Chiar dacă un limfocite cromozom studiu indică o nonmosaic cariotip diploid, o ascunse (inclusiv germline) mosaicism nu poate fi complet exclusă, și un mic riscul de recurență va rămâne. Pentru descendenții unui afectat care nu pare să aibă fertilitate redusă, riscul va fi aproape de 50% (Noel et al., 1976; Schinzel și colab., 1981; Luleci și colab., 1989).

citogenetică

markerul suplimentar este întotdeauna dicentric, ceea ce poate fi demonstrat prin colorarea centromer., Prin diferite stainings de heterochromatin și NORs acesta poate fi afișat în cele mai multe cazuri ca marker conține brațul scurt material de acrocentrics pe ambele brațe (Schinzel et al., 1981; Petit și colab., 1980). Colorarea diferențială poate arăta că cromozomul este compus, până acum fără excepție, din material din cromozomul matern 2 22 diferit (Magenis et al., 1988). Rearanjamentele secundare pot apărea în markerul dicentric și, prin urmare, instabil, rezultând cromozomi suplimentari cu aspect diferit la mamă și fiică (Ing et al., 1987)., Cel mai simplu și mai elegant mod de a demonstra originea markerului cromozomului 22 este prin examinarea FISH cu o bibliotecă cromozom 22 (Liehr et al., 1992). o caracteristică particulară a CES familiale este apariția frecventă a mozaicismului care rezultă din pierderea timpurie a markerului în timpul diviziunilor postzigotice (Gerald et al., 1972; Luleci și colab., 1989).

Wenger și colab., (1994) a evaluat marker cromozom într-o proband și pe mama lui, citogenetic banding tehnici pentru a verifica dicentric rearanjare cromozomială și prin hibridizarea fluorescentă in situ care să confirme implicarea cromozomului 22. Mama a avut, de asemenea, un pui cu o aneuploidie fără legătură, trisomia 21. La naștere, probandul a prezentat colobomul irisului, gropile preauriculare și stenoza anală. Din punct de vedere al dezvoltării, el avea statură scurtă și era moderat retardat mintal. Diagnosticul atreziei biliare a fost făcut în copilărie., Mama a fost moderat retardată mintal și a avut stigmate ale sindromului ochiului de pisică, care a fost confirmat citogenetic în perioada neonatală. Atrezia anală a fost corectată chirurgical în copilărie. Avea 19 ani la momentul nașterii fiului ei cu CES.

printre altele, Zhang și colab. (1990), Delattre și colab. (1991), și Budarf și colab. (1991) construite hărți de restricție ale cromozomului 22, autorii din urmă cu o atenție deosebită regiunii critice ochi de pisică. Mears și colab., (1994) au investigat pacienti cu sindromul ochi de pisica si cu sindromul DiGeorge cu sonde de la proximal 22q și-ar putea arăta că distal limita critică ochi de pisica segment (reprezentat de sonda D22S36) este proximal de critică DiGeorge regiune.

McDermid și colab. (1996) a construit o rază lungă de restricție hartă a regiunii de 22q care este duplicat în tipic CES cromozom marker, regiunea se extinde de la centromer spre locus D22S36. Harta a acoperit aproximativ 3,6 Mb., De asemenea, au folosit 15 loci pentru a construi un contig YAC care a cuprins aproximativ jumătate din regiunea critică pentru producerea fenotipului CES (de la centromer la D22S57).

Genetica Moleculara

McDermid și colab. (1986) a izolat o sondă ADN cu o singură copie, D22S29, dintr-o bibliotecă de cromozomi 22 și a localizat-o prin hibridizare in situ în regiunea critică a ochiului de pisică., Prin dozare, această sondă a fost prezentă în 4 exemplare la toți pacienții examinați cu ochi de pisică, în timp ce pacienții cu trisomie parțială familială a regiunii proximale 22Q conțineau 3 copii, iar indivizii normali, 2 copii ale regiunii critice. Mears și colab. (1994) au demonstrat 4 exemplare din următoarele sonde în toate cele 10 ochi de pisica pacienți examinați: D22S9, D22S43, D22S57; mai distal secvențe (D22S36 și D22S75) au fost dublate doar într-o proporție de pacienți., Observația că D22S36 a fost prezentă în 3 exemplare la câțiva pacienți, cel mai distal marker, D22S75, de obicei, a fost prezent doar în 2 exemplare, și într-o minoritate de pacienți în 3 exemplare, puncte față de ambele asimetrie a cromozom suplimentar și variabilitate a dublat/triplat segment în diferite pacienți. Interesant este că nu a putut fi demonstrată nicio corelație între lungimea segmentului duplicat/triplat și severitatea caracteristicilor clinice și amploarea handicapului mental. Mears și colab., (1995) a descris un individ care a moștenit un minut supranumerar dublu inel cromozom 22, rezultând în exprimarea tuturor caracteristicilor cardinale ale CES. Gena ATP6E (108746) și 2 sonde anonime s-au dovedit a fi prezente în 4 exemplare, în timp ce alte 2 sonde anonime au fost prezente în 2 exemplare. Această constatare a delimitat în continuare limita distală a regiunii critice a CES, ATP6E fiind cel mai distal Locus duplicat identificat., Tatăl și bunicul fenotipic normal al pacientului au avut fiecare un mic cromozom inelar supranumerar și au demonstrat 3 copii ale celor 3 loci care erau prezenți în cvadruplicat în proband. Mears și colab. (1995) a emis ipoteza că, deși 3 copii ale acestei regiuni au fost raportate în alte cazuri cu caracteristici CES, este posibil ca prezența a 4 copii să conducă la o susceptibilitate mai mare.

Hough și colab., (1995) a demonstrat că cromozomul supranumerar din CES nu conține niciuna dintre secvențele genei imunoglobulinei lambda (vezi 147220), așa cum este indicat de faptul că nu a fost găsit un număr crescut de copii în ADN de la 10 persoane ces testate.

McTaggart și colab. (1998) a constatat că punctele de întrerupere a duplicării care dau naștere cromozomului supranumerar dicentric CES sunt grupate în 2 intervale., Mai proximale, cele mai frecvente interval este de 450 – 650-kb regiunea dintre D22S427 și D22S36, care corespunde proximal ștergerea breakpoint interval de găsit în sindromul de deleție 22q11 (DiGeorge/sindromul velocardiofacial). Mai distal de duplicare punct de întrerupere interval se încadrează între CRKL (602007) și D22S112, care se suprapune cu cel comun distal ștergerea interval de sindromul de deleție 22q11. Prin urmare, McTaggart și colab. (1998) cromozomii CES clasificați în 2 tipuri pe baza localizării celor 2 puncte de întrerupere necesare pentru a le genera., Cromozomii CES de tip i mai mici sunt simetrici, cu ambele puncte de întrerupere situate în intervalul proximal. Cromozomii CES de tip II mai mari sunt fie asimetrici, cu 1 punct de întrerupere situat în fiecare din cele 2 intervale, fie simetrice, cu ambele puncte de întrerupere situate în intervalul distal. La colocalization de puncte de întrerupere în aceste diferite sindroame, plus prezența low-copie repetă adiacente pentru fiecare interval, a sugerat existența mai multor regiuni specifice de instabilitate cromozomială în 22q11.2 care sunt implicate în producția de ambele deleții și duplicații., Deoarece fenotipul asociat cu duplicarea mai mare nu pare să fie mai sever decât cel al duplicării mai mici, determinarea tipului de cromozom CES nu are valoare prognostică. Bridgland și colab. (2003) a revizuit integrarea fragmentelor duplicate de ADN din alte părți ale genomului în regiunea pericentromerică a cromozomilor. Mozaicul complex rezultat de fragmente prezintă segmente mari de secvență paralogă cu identitate ridicată la regiuni pe cromozomi non-omologi., Deși pericentromeric regiuni par a fi cimitirele de mașini pentru gene conțin fragmente, s-a sugerat că aceste regiuni pot fi, de asemenea, locul de nastere al noii gene cu funcții noi, printr-un proces similar cu exonul amestecare (Eichler et al., 1997; Jackson și colab., 1999). Bridgland și colab. (2003) caracterizează o himerică transcriere unitate, care le-au desemnat, cat sindromul de ochi regiunea critică gene-7 (CECR7), format din 3 duplicons în pericentromeric regiunea de 22q. CECR7 exoni arată asemănare cu secvențe de pe 13 nonhomologous cromozomi și în altă parte pe cromozomul 22., Bazat pe analiza PCR a CECR7 duplicon limitele în diferite specii de primate, și secvența de divergență între om duplicons și lor prezumtiv de rudenie loci, Bridgland et al. (2003) a concluzionat că CECR7 s-a format probabil înainte de separarea de macac și este, prin urmare, mai mari decât cele raportate anterior pericentromeric duplicons., Expresia CECR7 a fost detectată prin RT-PCR la om și fibroblaste gorilă, dar nu urangutan, sugerând că expresia nu a rezultat imediat din formarea acestei noi unități de transcriere, sau că expresia a fost redusă la tăcere în urangutan în urma formării sale.

cazuri cu modelul clinic caracteristic apar în care examinarea diferitelor țesuturi nu reușește să detecteze un cromozom marker., Deoarece acești pacienți nu au fost până acum investigați molecular, nu este posibilă excluderea tetrasomiei regiunii critice mici pe 22q11, care probabil provoacă toate sau majoritatea constatărilor clinice ale CES (Franklin și Parslow, 1972). deși CES a fost inițial definit ca o combinație a unui cromozom suplimentar, cu colobom și atrezie anală ca caracteristici primare, a devenit evident de la pacienții raportați de Schachenmann et al. (1965) că nici coloboma, nici atrezia anală nu au fost constatări obligatorii., În plus față de caracteristicile de mai sus, următoarele sunt utile pentru diagnostic: malformatii cardiace, renale, malformații, downslanting fisuri palpebrale, preauricular gropi și/sau tag-uri, și de reducere a auriculele cu atrezie a canalului auditiv extern. Diagnosticul din zilele noastre se bazează însă pe prezența unui cromozom marker suplimentar care, prin examinarea FISH, este derivat din cromozomul 22 și conține 2 copii ale regiunii critice CES în proximal 22q11.,

managementul clinic

chirurgia este necesară pentru atrezie anală și malformații cardiace complexe. Cu probleme intestinale, trebuie luate în considerare malrotația, diverticulul Meckel și atrezia biliară. Pacienții cu statură foarte scurtă ar putea avea deficit suplimentar de hormon de creștere hipotalamic și, astfel, să fie candidați pentru terapia cu hormoni de creștere (Pierson et al., 1975).

genetica populației

nu există estimări privind incidența markerului., O incidență între 1: 50,000 și 1: 150,000 pare o estimare rezonabilă de la pacienții observați în nord-estul Elveției în ultimii 20 de ani.

istoric

asocierea dintre colobomul iridal și atrezia anală a fost probabil observată pentru prima dată de Haab (1879). Primul raport privind asocierea coloboma și atrezia anală cu un mic cromozom în plus a venit de la Schmid în Zurich și Fraccaro în Pavia (Schachenmann et al., 1965). Acești autori au propus termenul de sindrom de ochi de pisică, în analogie cu sindromul cat cry sau cri-du-chat (123450)., Cu toate acestea, mai mult de jumătate dintre pacienții cu aberație cromozomială nu au nici un colobom.