caz de supradozare pot apărea atunci când gabapentinoids sunt combinate cu alte deprimante, cum ar fi opiacee, benzodiazepine, barbiturice, thienodiazepines, alcool sau alte substanțe gaba-ergice.este puternic descurajată combinarea acestor substanțe, în special în comun cu doze mari.,
AVERTISMENT: Întotdeauna începe cu doze mai mici din cauza diferențelor între greutatea corporală individuală, toleranță, metabolismul, și de sensibilitatea personala., Vezi secțiunea utilizare responsabilă.,
75 – 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
8 – 14 ore
40 – 120 de minute
4 – 6 ore
4 – 8 ore
4 – 10 ore
ATENTIE: PW dozare informații sunt colectate de la utilizatori și resurse doar pentru scopuri educaționale., Nu este o recomandare și trebuie verificată cu alte surse pentru acuratețe.
Pregabalin (de asemenea, cunoscut sub numele de 3-izobutil GABA și de comerț-numele Lyrica) este un depresiv substanță de gabapentinoid clasa., Pregabalinul este un medicament obișnuit, care este utilizat în mod obișnuit pentru a trata durerea neuropată, anxietatea, sindromul picioarelor neliniștite și ca medicament adjuvant în tratamentul convulsiilor.pregabalinul are un profil farmacologic comparabil cu cel al gabapentinei, deoarece ambele au mecanisme de acțiune similare și induc efecte subiective similare., Avantajele s-au terminat gabapentin includ o mai mare biodisponibilitate si potenta, precum și o mai mare varietate de acceptat aplicații medicale pentru pregabalin nu a vazut cu gabapentin, cum ar fi utilizarea cu succes în tratamentul anxietății, în care utilizarea gabapentinei nu a fost de succes, cu excepția unor cazuri mai grave. pregabalinul este un analog structural al GABA (acid gama-aminobutiric), cu o grupare izobutil substituită pe carbonul beta al lanțului aminobutiric., Pregabalinul este similar în structură cu alte gabapentinoide, cum ar fi gabapentina și fenibutul. Pregabalinul conține un lanț carboxilat de hexan numit acid hexanoic. Acest lanț de carbon este substituit cu o grupare amină printr-o punte de metil în conformația (s) la R3 și o grupare metil la R5.,
Farmacologie
Pregabalin nu este nici o GABAA sau agonist al receptorilor GABAB
Farmacodinamie
acțiunea farmacologică a pregabalin este mediată de legare la α2δ-1 site-ul de tensiune-canalelor de calciu dependente. Acest site a fost denumit și receptorul gabapentinei, deoarece este ținta substanței înrudite gabapentin (dezvoltată și de Pfizer). Avantajele pregabalinului față de gabapentin includ biodisponibilitate și potență mai mari.,deși pregabalinul este un derivat chimic al GABA, acesta nu prezintă activitate la Niciun receptor GABA, inclusiv la GABAA, GABAB și la locul benzodiazepinei. Pregabalinul, în ciuda coloanei vertebrale GABA, nu pare să modifice nivelurile GABA din creier, astfel încât se presupune că activitatea sa farmacologică nu are legătură cu GABA. În schimb, este legarea sa la situsul α2δ-1 al canalelor de calciu dependente de tensiune, care pare a fi sursa efectelor sale subiective., Prin legarea la acest sit, pregabalinul reduce eliberarea mai multor neurotransmițători excitatori, inclusiv glutamat, substanța P, acetilcolină și norepinefrină.un studiu a arătat, de asemenea, că pregabalinul promovează somnul profund, îmbunătățind astfel calitatea somnului. Acest lucru poate fi substanțial, deoarece reducerea somnului cu undă lentă a fost asociată cu anxietatea și fibromialgia.De asemenea, a fost descoperită o acțiune independentă a sitului gabapentin asupra neurogenezei sinapselor excitatorii., Trombospondina neurochimică endogenă se leagă, de asemenea, de acest sit și este importantă pentru generarea de noi sinapse excitatorii. Gabapentina și pregabalinul, având o afinitate ridicată pentru acest sit, blochează această acțiune și au ca rezultat niveluri mai scăzute de sinapse excitatorii la modelele animale.deoarece pregabalinul tratează afecțiunile și neurotransmițătorii asociați cu supraexcitabilitatea creierului (anxietate, epilepsie, durere neuropată), modularea acestuia determină efectele sedative (sau calmante) ale pregabalinului asupra sistemului nervos.,
farmacocinetică
Pregabalinul se absoarbe rapid atunci când se administrează pe stomacul gol, concentrațiile plasmatice maxime înregistrându-se în decurs de 1 până la 1, 5 ore. Biodisponibilitatea orală a pregabalinului este estimată a fi mai mare sau egală cu 90%. Rata de absorbție al pregabalinului este scăzut atunci când este administrat cu alimente, care rezultă din întârziere de aproximativ 3 ore la atingerea concentrațiilor plasmatice maxime, cu nivelurile de vârf sine, a scăzut cu aproximativ 25% și 30%. Cu toate acestea, administrarea cu alimente nu are niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra gradului de absorbție.,la om, pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă. În experimentele care utilizează tehnici de medicină nucleară, s-a evidențiat că aproximativ 98% din radioactivitatea recuperată în urină a fost pregabalină nemodificată. Metabolitul principal este N-metil pregabalin.pregabalinul este eliminat din circulația sistemică în principal prin excreție renală, sub formă de substanță nemodificată. Clearance-ul Renal al pregabalinului este de 73 mL/minut.,fiecare individ poate avea o reacție foarte diferită la pregabalin, prin urmare este esențial să se înceapă cu doze mai mici pentru a se asigura că nu are efecte adverse severe, cum ar fi edemul periferic sau durerea musculară.Disclaimer: efectele enumerate mai jos citează indicele efectului subiectiv (sei), o literatură bazată pe rapoarte anecdotice și experiențele personale ale contribuitorilor PsychonautWiki. Ca urmare, acestea ar trebui tratate cu o cantitate sănătoasă de scepticism., Este demn de remarcat faptul că aceste efecte nu vor apărea neapărat într-o manieră consecventă sau fiabilă, deși dozele mai mari sunt mai susceptibile de a induce întregul spectru de efecte. De asemenea, efectele adverse devin mult mai probabile cu doze mai mari și pot include vătămări grave sau deces.
efecte fizice
-
- sedare – pregabalinul produce sedare ușoară și îmbunătățește modest latența la debutul somnului. Mai multe studii au arătat că pregabalin îmbunătățește calitatea somnului celor care o iau pentru diverse indicații., Nu se știe dacă acest efect este transmis celor care îl iau recreațional. Cu toate acestea, nu este o substanță prea sedantă atunci când este luată în timpul zilei.creșterea apetitului – acest efect nu este deosebit de proeminent, dar este raportat să apară la unele persoane. Poate avea un efect sinergic atunci când este combinat cu canabis.ameliorarea durerii-pregabalinul este eficient împotriva anumitor tipuri de durere cronică, în special a durerii neuropatice, dar nu împotriva durerii acute.,
- senzații corporale spontane – „corpul înalt” general al pregabalinului poate fi descris ca o senzație ascuțită, plăcută de furnicături, care este locația specifică mâinilor, picioarelor și capului.
- euforia fizică-această componentă, deși proeminentă în experiență, nu este în general la fel de puternică ca euforia cognitivă care poate fi indusă. Senzația în sine poate fi descrisă ca sentimente de confort fizic, căldură și fericire.,creșterea musculară-oarecum paradoxal, deoarece pregabalinul este utilizat ca tratament adjuvant pentru epilepsie, pregabalinul, în special în doze mai mari, poate produce spasme musculare. Anecdotic, au fost raportate convulsii în caz de supradozaj.
- depresie respiratorie-în timp ce pregabalinul poate provoca depresie respiratorie, acest efect nu este la fel de puternic ca cele cu opioide și benzodiazepine.
- relaxarea musculară – în timp ce relaxarea musculară experimentată pe pregabalin nu este la fel de puternică ca cea a diazepamului sau a altor benzodiazepine, aceasta este încă proeminentă.,
- amețeli-acest efect este destul de răspândit la doze mai mari.
- percepția ușurinței corporale-la doze foarte mari, Unii utilizatori raportează că se simt mai ușori.
- Creșterea libidoului sau Scăderea libidoului
- Orgasm suprimarea
- controlul Motor pierdere
- Confiscarea suprimarea
efecte Vizuale
-
- Color enhancement
- acuitatea Vizuală suprimarea – La doze mari, pregabalin poate induce ușor încețoșată.
- marcatori – acest efect poate fi observat la doze mari și este, în general, destul de ușor., În general, nu se extinde nivelul trecut 2.
stări halucinatorii
- halucinații interne-la doze mari, se pot experimenta stări asemănătoare visului și hipnagogie.
Disconnective efecte
-
- Visual deconectare – Acest efect este, în general, destul de ușoară și pare inconsecvent la doze foarte mari. Aceasta duce la sentimentul ca în cazul în care un sentiment de viziune este îndepărtat sau vag și fiind privit printr-un ecran sau o fereastră., Cu toate acestea, nu este capabil de niveluri mai ridicate de deconectare vizuală care produc găuri, spații și goluri sau structuri halucinatorii în același mod în care disociativele tradiționale pot.
efecte Cognitive
- efectele cognitive ale pregabalinului pot fi împărțite în mai multe componente care se intensifică progresiv proporțional cu doza. Spațiul capului pregabalinului este comparabil cu o intoxicație cu alcool sau benzodiazepină mai clară, deși poate lua o întorsătură mai disociativă la doze foarte mari.,Cele mai importante dintre aceste efecte cognitive includ, în general:
- Analiza suprimarea
- Empatie, afecțiune, și sociabilitate accesoriu – Pregabalin prezintă distinct entactogen/empathogenic efecte. În contrast mare cu benzodiazepinele (care cresc sociabilitatea prin dezinhibare), la doze mari pregabalinul crește direct nevoia de a comunica cu ceilalți, sentimentele de empatie, dragoste, apropiere și conexiune fiind bine definite. Aceste efecte, deși mai slabe decât cele ale MDMA, sunt încă proeminente.,
- amnezie-în comparație cu benzodiazepinele, pregabalinul este doar ușor amnezic dacă nu este combinat cu alte depresive. Cu utilizare cronică sau doze mari, trebuie să vă așteptați la mai multe momente de „vârful limbii” și la afectarea memoriei pe termen scurt (de exemplu, mersul într-o cameră și uitarea a ceea ce trebuia să faceți acolo). Întreruperile totale nu par să apară decât în combinație cu alte substanțe.
- suprimarea anxietății
- îmbunătățirea emoției
- euforie cognitivă – mulți utilizatori care iau pregabalin descriu o euforie moderată până la chiar intensă, chiar și la doze mai mici., Mulți utilizatori îl descriu ca fiind similar cu euforia indusă de opioide. Senzația în sine poate fi descrisă ca sentimente puternice și copleșitoare de fericire emoțională, mulțumire și fericire.
- dezinhibare
- potențarea visului
- creșterea aprecierii muzicii
- motivația enhancement – Like kratom, pregabalin poate fi ușor sedativ, dar crește motivația într-un mod stimulant.
- îmbunătățirea imersiunii
- depersonalizarea și derealizarea – la doze foarte mari, pregabalinul poate induce o stare disociativă ușoară.,
- tentativa de Suicid
- s-a Gândit decelerare
efecte Auditive
-
- Accesorii
- Distorsiuni – Acestea sunt de obicei ușoare și prezente doar la doze extrem de mari.,în seara
- Experienta:50 mg Pregabalin – Surprinzător de puternic
- Experienta:Pregabalin (2.625 de mg, oral) – Farmaceutice Soare
experiență Suplimentară rapoartele pot fi găsite aici:
- Erowid Experiență Bolți: Pregabalin
utilizări Medicale
O cutie de 75 mg capsule de Pfizer brand ‘Lyrica’ (pregabalin)
Pregabalin este folosit într-un cadru medical, de obicei, prescris în capsule, pentru a trata epilepsia, durerea neuropata, fibromialgie, și tulburare de anxietate generalizată., Utilizarea sa pentru epilepsie este ca terapie suplimentară pentru convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți. Unele utilizări off-label ale pregabalinului includ sindromul picioarelor neliniștite, prevenirea migrenelor, tulburarea de anxietate socială și retragerea alcoolului.
convulsii
pregabalinul este util atunci când este adăugat la alte tratamente, când aceste alte tratamente nu controlează epilepsia parțială. Utilizarea sa singură este mai puțin eficientă decât alte medicamente pentru convulsii. Nu este clar cum se compară cu gabapentina pentru această utilizare.,Federația Europeană a societăților neurologice recomandă pregabalinul ca agent de primă linie pentru tratamentul durerii asociate cu neuropatia diabetică, nevralgia post-herpetică și durerea neuropată centrală. O minoritate obține beneficii substanțiale, și un număr mai mare obține beneficii moderate. Alți agenți de primă linie, inclusiv gabapentina și antidepresivele triciclice, primesc o greutate egală cu agenții de primă linie și, spre deosebire de pregabalin, sunt disponibili ca generice mai puțin costisitoare.,Federația Mondială de Psihiatrie biologică recomandă pregabalin ca unul dintre mai mulți agenți de primă linie pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată, dar recomandă și alți agenți, cum ar fi ISRS, ca tratament de primă linie pentru tulburarea obsesiv-compulsivă și tulburarea de stres post-traumatic. Se pare că are efecte anxiolitice similare cu benzodiazepinele cu un risc mai mic de dependență.,efectele pregabalinului apar după 1 săptămână de utilizare și sunt similare în ceea ce privește eficacitatea lorazepamului, alprazolamului și venlafaxinei, dar pregabalinul a demonstrat superioritate prin producerea unor efecte terapeutice mai consistente pentru simptomele de anxietate psihosomatică. Studiile pe termen lung au arătat o eficacitate continuă fără dezvoltarea toleranței și, în plus, spre deosebire de benzodiazepine, are un efect benefic asupra arhitecturii somnului și a somnului, caracterizată prin creșterea somnului cu undă lentă., Aceasta produce tulburări cognitive și psihomotorii mai puțin severe în comparație cu aceste medicamente și poate fi preferată față de benzodiazepine din aceste motive.
tulburări ale substanțelor
opioide
există rapoarte anecdotice privind întreruperea cu succes a consumului de opioide prin suplimentarea cu pregabalin.un studiu controlat cu placebo, cu durata de patru zile (n=24 finalizat) a investigat efectele pregabalinului asupra renunțării la fumat la fumătorii care nu caută tratament., Acest studiu nu a găsit niciun efect semnificativ statistic asupra comportamentului fumatului, deși pregabalinul a redus unele simptome de sevraj: anxietate, iritabilitate și frustrare. Pregabalin a redus, de asemenea, măsura „plăcerii” subiective după ce a fumat o țigară.o meta-revizuire a cinci studii privind utilizarea pregabalinului în tratarea alcoolismului sau a retragerii alcoolului a găsit rezultate pozitive pentru prevenirea recidivei la pacienții sobri la doze de 150-450 mg/zi, dar rezultate contradictorii pentru tratamentul retragerii acute a alcoolului., Două dintre studii au vizat singura menținere a abstinenței. Ambele au prezentat rezultate pozitive. Într-una dintre ele (n=59), pregabalin a comparat favorabil cu naltrexona pe măsura zilelor abstinente de la orice cantitate de alcool.
Benzodiazepine
O etichetă deschisă studiu pilot de 15 persoane cu doze mari de benzodiazepine dependență a raportat că toți subiecții au succes întrerupt benzodiazepine în termen de 14 săptămâni, în timp ce lua doze suplimentare de 225-900 mg pregabalin/zi. De asemenea, pacienții au prezentat niveluri reduse de anxietate și o funcționare cognitivă mai bună., Pregabalinul a fost bine tolerat.
Toxicitate și afecta potențialul
Acest toxicitate și afecta potențialul de secțiune este un ciot.ca atare, poate conține informații incomplete sau chiar periculos de greșite. Puteți ajuta prin extinderea sau corectarea acesteia.
De asemenea, vă recomandăm să efectuați cercetări independente și să utilizați practici de reducere a riscurilor atunci când utilizați această substanță.,Pregabalin probabil are o toxicitate scăzută raport cu doza. Cu toate acestea, este potențial letal atunci când este amestecat cu deprimante cum ar fi alcoolul sau opioidele.se recomandă insistent ca o utilizare practici de reducere a riscurilor atunci când se utilizează această substanță.
doza letală
s-a stabilit că LD50 pentru rozătoare este mai mare de 5000 mg / kg. S-a stabilit, de asemenea, că LD50 de șobolan IV este mai mare de 300 mg/kg.,în ceea ce privește oamenii, există un raport de caz al unui bărbat care a ingerat 8.400 mg pregabalin și, în cele din urmă, a intrat în comă, dar a fost tratat numai cu tratament de susținere până când și-a recăpătat cunoștința. Pentru comparație, doza terapeutică maximă recomandată de pregabalin este de 600 mg/zi. Prospectul oficial al Pfizer pentru Lyrica afirmă că cea mai mare ingestie accidentală de pregabalin în timpul studiilor clinice a fost de 8 g, fără consecințe semnificative.,
toleranța și potențialul de dependență
Pregabalin a fost inițial considerat a fi non-dependență, cu un potențial scăzut de abuz și o dezvoltare redusă a toleranței. Cu toate acestea, utilizarea recreativă a substanței a determinat o reevaluare a acestei evaluări. Efectele euforice ale substanței și dezvoltarea toleranței pot duce la utilizarea dozelor cu mult peste intervalul terapeutic, ceea ce sugerează atât potențialul de utilizare recreativă, cât și dependența.
toleranța se va dezvolta la efectele depresive în câteva luni de utilizare continuă., După întrerupere, toleranța revine la valoarea inițială în 7 – 14 zile. Simptomele de sevraj sau simptomele de rebound pot să apară după întreruperea bruscă a utilizării după câteva luni sau mai mult de administrare constantă și pot necesita o reducere treptată a dozei.efectele de retragere ale încetării bruște a utilizării cronice includ anxietate, insomnie, transpirație, spasme musculare, probleme gastro-intestinale, bufeuri calde și reci, greață și senzație asemănătoare gripei.interacțiuni
există un raport al unui pacient care intră în sindromul serotoninergic după perioperatoroxicodonă și pregabalin., Cu toate acestea, mai multe studii nu au reușit să găsească niciun efect serotoninergic de la pregabalin. O lucrare afirmă: „deși pregabalinul este un analog structural al GABA, acesta nu are efecte semnificative clinic asupra receptorilor GABA-A sau GABA-B și nu este transformat metabolic în GABA sau agonist GABA. Pregabalinul nu este un inhibitor al recaptării serotoninei și nu acționează ca antagonist al receptorilor de glutamat.”Un studiu mai recent scrie că” pregabalinul nu are nicio implicare cu receptorii serotoninei și dopaminei și nu inhibă recaptarea dopaminei, serotoninei sau noradrenalinei.,”Mecanismul principal de acțiune al pregabalinului este legarea și blocarea receptorului sub pe canalele de calciu dependente de tensiune, ceea ce duce la o reducere în aval a neuronilor hiperactivi.dacă pregabalinul are efecte serotoninergice, ar putea interacționa negativ cu alte substanțe serotoninergice, inclusiv ISRS, MDMA, diverse analgezice și, eventual, alte substanțe recreative și medicale. Având în vedere lipsa totală de dovezi pentru orice activitate serotoninergică în mai multe studii, se pare că cel raportat eveniment advers a fost un accident ciudat, cauzat de factori necunoscuți.,
statutul juridic
pregabalinul este reglementat ca medicament pe bază de prescripție medicală în majoritatea țărilor.Germania: Pregabalin este un medicament eliberat pe bază de rețetă, conform Anlage 1 AMVV.
- Norvegia: pregabalinul este în schema de prescripție B alături de majoritatea benzodiazepinelor și analgezicelor. Acesta a fost reprogramat la programul B din programul C mai puțin restrictiv din cauza utilizării recreative raportate, a dezvoltării toleranței și a dependenței.
- Suedia: pregabalinul este un medicament pe bază de rețetă., clasificat ca substanță controlată, ca medicament din schema V, din 24 iulie 2018
- Elveția: Pregabalin este listat ca un medicament „Abgabekategorie B”, care necesită o rețetă.
- Turcia: Pregabalin este o substanță numai „rețetă verde” și ilegală atunci când este vândută sau posedată fără prescripție medicală.
- Marea Britanie: abuzul de droguri Act 1971 face ilegal să posede droguri fără prescripție medicală și, pentru astfel de scopuri, este clasificat ca un medicament de clasa C.
- Statele Unite: Pregabalin este în schema V, indicând ” potențial scăzut de abuz.,”Pentru comparație, benzodiazepinele sunt în Programul IV.
Vezi și
- utilizarea Responsabilă
- Gabapentin
- Benzodiazepine
- Pregabalin (Wikipedia)
- Pregabalin (Erowid Seif)
- Pregabalin (TiHKAL / Izomer de Proiectare)
- Pregabalin (Drugs.com)