Muzenda s-a născut în Guțu District din Provincia Victoria de Sud, Rhodesia ca un fiu de țăran, și crescut de bunica lui Mbuya Maweni, care i-au asigurat participarea regulată pentru învățământul primar de la Nyamandi de Școală Primară., Un relativ luminoase copil, el a fost trimis pentru formarea profesorilor după ce a petrecut anii adolescenței turma familiei bovine cu prietenul său apropiat și consilier Edward ‘Jaben’ Mushandu în Makonese Sat sub-Șef Nyamandi, și, urmând sfatul său tutore, s-a deplasat la Marianhill misiune în Natal, Africa de Sud, unde si-a aratat competență în tâmplărie.,
Între terminarea curs de tâmplărie și continuarea studiilor, Muzenda a devenit conștient de politică în timpul contactelor cu colegii, care a inclus mai mulți bărbați proeminent în negru activism Africa de Sud și Rhodesia; după întoarcerea sa în Rhodesia, în 1950, a lucrat într-o fabrică de mobilă din Bulawayo și s-au implicat cu Benjamin Burombo, un activist care a fost printre primele de a contesta legile discriminatorii.,
După căsătoria cu soția lui Maud, o asistentă medicală, Muzenda s-a mutat la Midlands orașul Mvuma în 1955 și-a început propriile afaceri tamplarie; de asemenea, el a rămas activ în activismul politic și în cele din urmă a devenit secretar administrativ de Uniunea Națională Africană din Zimbabwe (ZANU), atrage atenția Rhodesian forțelor de securitate și a fost închis în Salisbury Central Închisoare pentru doi ani, ceea ce el a descris ca fiind „un loc de studiu” mai târziu în viața lui, cum a dat el și colegii săi deținuți posibilitatea de a finaliza studiile.,
În 1964, a fost arestat din nou, de această dată pentru posesie de un pistol, după ce a fost ales deputat organizarea secretar de ZANU; în acest moment, Muzenda a devenit convins că singura cale de a răsturna alb dominația colonială a fost o revoluție armată, și a început organizarea de tineri negri pentru a primi instruire militară în alte țări Africane, în Uniunea Sovietică și în China. El a fost în curând închis din nou și a rămas în închisoare până când a fost eliberat în conformitate cu acordul Anglo-Rhodesia în 1971.după eliberarea sa, Simon Muzenda a plecat în exil în Zambia, iar mai târziu în Mozambic., Nereușind să-l atragă pe Joshua Nkomo și mișcarea sa ZAPU într-un front politic unificat, El l-a susținut pe Robert Mugabe, care se ascundea apoi și în Mozambic, ca lider al Frontului Patriotic ZANU (PF).
După care a urmat un război de gherilă, care s-a încheiat cu Lancaster House Acord, și un scurt interregn de guvernul Britanic în timp ce noi alegeri au fost organizate, Mugabe a fost ales ca primul prim-ministru al noului stat independent Zimbabwe și-a făcut Muzenda viceprim-ministru și ministru de externe în 1980; Muzenda păstrat, de asemenea, puterea politică pe domeniul său acasă., În 1987, când Mugabe a devenit președinte executiv, Muzenda a fost numit vicepreședinte.în primii ani ai Zimbabwe, Muzenda a fost în general respectat de către oameni ca un om nu-prostii, simplu vorbit din clasa muncitoare, dar în anii următori, el a apărut mai mult și mai brut., În 1990, campania sa pentru un loc în Zimbabwe parlamentului a suferit o lovitură după ce candidatul opoziției, Patrick Kombayi a fost împușcat și lăsat permanent cu handicap; doi agenți de stat au fost condamnați pentru tentativă de omor, dar iertat de Mugabe la scurt timp după ce procesul s-a încheiat, și chiar dacă Muzenda nu a fost acuzat public de a fi implicat în fotografiere, i-a afectat permanent cu publicul.,
pe Parcursul anilor de Mugabe e regula, Muzenda a dat întotdeauna fără rezerve sprijinul președintelui, chiar și atunci când regimul a început căluș presei independente, reduce activitățile de corespondenții străini și zdrobirea opoziției politice. De asemenea, el a participat în Mugabe redistribuirea terenurilor programului, având peste Chindito fermă, la sud de Harare, în aprilie 2002 și scoaterea alb proprietar de fermă, Chris Nel; acest incident a provocat o controversă cu Agricultorii Uniunii.
