costul testelor este adesea o barieră insurmontabilă: companiile de asigurări din SUA nu le rambursează în mod obișnuit, deoarece, spun ei, rezultatele nu schimbă îngrijirea autismului., „este foarte variabil în funcție de politica pe care o au, compania și cât de mult timp pot petrece vorbind cu o persoană care este citit un ecran de computer cu mine la telefon”, spune Joseph Cubells, profesor de genetică umană și psihiatrie la Universitatea Emory din Atlanta, Georgia. „Este foarte limitat și frustrant.testarea microarray de rutină ar fi scutit-o pe Calleen Kenney de ani de îngrijorare și vinovăție dacă ar fi fost disponibilă când fiica ei Maia s-a născut acum 20 de ani., Când Maia avea 2 ani, medicii au testat-o pentru câteva afecțiuni cunoscute asociate cu autismul, inclusiv sindroamele fragile X și Angelman. Kenney a interpretat rezultatele negative ca însemnând că starea Maiei nu era genetică. Chiar și atunci când medicii au remarcat că Maia are trăsături faciale distincte care semnalează o afecțiune genetică, Kenney a crezut că pur și simplu critică aspectul fiicei sale. Când Maia a fost diagnosticată cu autism aproximativ un an mai târziu, Kenney a început să pună la îndoială tot ce făcuse, de la vaccinarea Maiei la lucrurile pe care le mâncase când era însărcinată.,abia în octombrie, când Maia a avut în sfârșit o analiză microarray cromozomială, Kenney a aflat că fiica ei are o ștergere a unei regiuni genetice numită 22q13. Ștergerea duce la sindromul Phelan-McDermid, o afecțiune pentru care Maia nu a fost niciodată testată. Sindromul, adesea însoțit de autism, poate afecta rinichii și ochii, iar Kenney s-a gândit imediat la problemele continue ale Maiei cu urinarea și conductele lacrimogene blocate; de atunci a aranjat ca rinichii și ochii Maiei să fie verificați în mod regulat.Kenney a încetat, de asemenea, să se învinovățească și să încerce să-și schimbe fiica., Maia a devenit mai neliniștită de-a lungul timpului și este îngrozită să facă ceva pe cont propriu. Înainte de test, Kenney a încercat să o învețe pe Maia să fie mai independentă, ceea ce a făcut-o pe Maia mai neliniștită și mai supărată. Dar acum, recunoscând că Maia este așa cum este din cauza biologiei, Kenney a angajat îngrijitori suplimentari pentru a se asigura că Maia are întotdeauna ajutor.
„în loc să încercăm să-i schimbăm comportamentele, modificăm modul în care avem grijă de ea”, spune Kenney. „Mi-a oferit multă ușurare știind de unde provine autismul ei și că nu aș fi putut face nimic diferit.,starea Maiei este una dintre puținele asociate cu autismul care sunt cauzate de mutații cromozomiale mari. În multe alte cazuri, mutația interferează cu o singură genă—și ar putea exista sute de astfel de gene, conform celei mai recente estimări. Dar panourile de gene multe laboratoare comerciale folosesc includ câteva gene din această listă, favorizând în schimb cele asociate cu sindroame cunoscute. Un studiu de anul trecut a constatat că listele de gene de la 21 de companii au o singură genă în comun; doar 12 au inclus CHD8, adesea citat ca o genă de autism de top.,
„nu există criterii clare pentru atribuirea unei gene unei liste de autism, majoritatea companiilor nu oferă o rațiune pentru includere”, spune co-cercetătorul NY Hoang, consilier genetic la Spitalul pentru copii bolnavi din Toronto, Canada. Hoang și colegii ei fac parte dintr-un grup internațional de lucru care alcătuiește o listă de gene care au legături clinice puternice cu autismul. Acestea urmăresc să pună la dispoziția publicului lista și un set de orientări și să le actualizeze în mod regulat.,
în cele din Urmă, testele genetice ar putea implica secvențiere poporului întreg genomul: lucrări Preliminare prezentate la o conferinta in octombrie sugerează că ar fi cea mai eficientă de prima linie metodă, cum ar detecta toate informațiile din fiecare tip de test genetic. Între timp, unele centre sofisticate, inclusiv laboratoare de cercetare, au acces la instrumente care pot secvența exome—colectarea tuturor segmentelor de codificare a proteinelor dintr-un genom. Această metodă este costisitoare, iar lista lungă de rezultate pe care o generează poate face dificilă identificarea mutației responsabile., Dar poate dezvălui și mutații neașteptate.Carbone a trebuit să solicite de două ori ca exomul lui James să fie secvențiat—a durat doi ani înainte ca compania de asigurări să fie de acord. În iulie, cu o lună înainte de apariția rezultatelor, James, în vârstă de 15 ani, a avut o intervenție chirurgicală pentru a reconstrui o deschidere a sinusurilor sale. După procedură, a fost externat și trimis acasă. Dar apoi a început să sângereze. A leșinat din cauza pierderii de sânge, iar Angela l-a ținut în poziție verticală, ceea ce a declanșat convulsii. Când s-a trezit, îngrozit, James s-a luptat cu paramedicii în timp ce încercau să-l ducă înapoi la spital.,o lună mai târziu, secvența exome a dezvăluit că James are două mutații cheie: cea din TAF1, ceea ce explică autismul și întârzierea dezvoltării sale; și una în gena GP9 care provoacă numărul scăzut de trombocite și a dus la complicații după operație.dincolo de beneficiile pentru individ, secvențierea exomilor poate fi singura modalitate prin care oamenii de știință pot descoperi lista completă a mutațiilor legate de autism. Având în vedere acest obiectiv, echipa lui John Constantino oferă secvențierea exome oricui își vizitează clinica de autism de la Universitatea Washington din St.Louis, Missouri., Echipa testează mai întâi fiecare individ cu un microarray și apoi face cazul secvențierii exome pentru a se califica pentru rambursarea asigurării. Ei partener cu un laborator comercial care negociază rambursările și de a folosi un grant privat pentru a absorbi nimic de asigurare nu acoperă. „Este una dintre aceste tragedii ridicole ale unui sistem de sănătate nesistematic, cu care ne confruntăm chiar și cu acest lucru; este ca un barter sau ceva de genul”, spune Constantino.,Constantino și colaboratorii săi au identificat variante genetice care predispun persoanele autiste la subtipuri de epilepsie care răspund la medicamente specifice. Rezultatele au modificat, de asemenea, tratamentul pentru unele persoane autiste pe baza rapoartelor de caz ale altora cu aceeași mutație. Și într-un caz, echipa a găsit o mutație legată de autism la un copil nediagnosticat. Copilul a arătat comportamente agresive în public și a fost luat de la părinții săi de către serviciile de protecție a copilului; el a fost unit cu familia sa după diagnosticul său.,grupul Ledbetter de la Geisinger oferă, de asemenea, teste genetice pentru fiecare individ cu autism sau întârziere de dezvoltare. Ei au reușit să convingă compania de asigurări parteneră că secvențierea exome ar trebui să fie testul de primă linie, deoarece poate detecta mutațiile mari identificate în mod normal doar prin microarrays.ambele grupuri mențin liste independente de mutații și efectele clinice asociate acestora. Cu toate acestea, clinicianul mediu poate să nu fie conștient de aceste resurse sau să știe cum să le aplice.,există câteva baze de date disponibile oricărui clinician care trebuie să caute semnificația unei anumite mutații. ClinVar și ClinGen, finanțate de Institutele Naționale de sănătate, enumeră genele și variantele specifice găsite la persoanele cu afecțiuni cunoscute. ClinGen, de exemplu, listează 40 de gene cu o legătură „definitivă” cu autismul. Organizațiile profesionale sfătuiesc clinicienii să caute atât ClinVar, cât și ClinGen, precum și baze de date mari de controale. De asemenea, recomandă evaluarea dacă mutația este probabil să perturbe proteina asociată., Rezultatul este un scor general de „patogen”, „patogen probabil”, „semnificație incertă”, „benign probabil” sau ” benign.acest sistem de clasificare este o încercare de a standardiza modul în care laboratoarele leagă genele și variantele de o afecțiune, spune Christa Lese Martin, Directorul Institutului de medicină pentru Autism și dezvoltare de la Geisinger. Multe laboratoare reanalizează în mod obișnuit toate secvențele din baza lor de date anual pentru a căuta legături necunoscute anterior. Geisinger menține, de asemenea, o „listă de supraveghere” a genei: în ultimul an, de exemplu, au modernizat gena DLG4 de la „incert” la „patogen”, spune Martin., „Am învățat multe prin faptul că avem mai multe date.personalul Geisinger oferă secvențiere exome tuturor celor care vizitează clinica lor de sănătate și au testat până acum peste 100.000 de persoane. Dintr-un grup inițial de 60.000 de persoane, au identificat 35 care au o deleție într-un segment cromozomial numit 16p11.2, Care este legat atât de autism, cât și de obezitate. Toți cei 35 sunt supraponderali sau obezi, dar informațiile timpurii despre mutație ar fi putut împiedica acest rezultat.pentru mulți autiști și familiile lor, Informațiile oferă, de asemenea, o ușurare puternică dintr-o viață de incertitudine.,
„este o transformare experiența personală pentru acești oameni care au avut probleme de învățare, s-au luptat în școală și nu a înțeles niciodată de ce; părinții și profesorii lor au crezut că au fost leneși și nu încearcă din greu; părinții și profesorii lor nu cred ca au avut tulburare de anxietate; au avut ceea ce au crezut au fost legate de fizică probleme medicale,” Ledbetter spune. „Credem că ar fi mult mai bine ca oamenii să afle asta în copilăria timpurie.de când James a primit tratamentul adecvat pentru starea sa de sângerare, nu a avut nici o singură sângerare nazală., Dacă medicii săi știau mai devreme despre starea lui, ar fi putut să-l scutească pe James de trauma de a fi dus înapoi la spital într-o ambulanță după operația sinusală. James obișnuia să zâmbească și să arate emoționat când a văzut ambulanțe și camioane de pompieri, dar acum strigă: „fără ambulanță!”și” nu firetruck!”A-l duce la spital chiar și pentru întâlniri de rutină a devenit o provocare.pentru Angela, rezultatele genetice au pus capăt anilor de așteptare., O parte din ceea ce a aflat despre efectele mutației TAF1 a fost sobră, spune ea, dar cel puțin ea știe în cele din urmă rădăcina condițiilor lui James și poate planifica pentru viitor. „Există durere, există în sfârșit acceptare”, spune ea. „Sunt recunoscător că știu.,”
bibliografie
- Studiu întărește autism e curios link-ul de la varianței de gen
- pentru a Ajunge la familiile pot inspira noi autism cercetare
- testarea Genetică pentru autism
- Spectru Povești: Atingerea inteligenței în minim verbale persoanele cu autism
Această poveste a fost publicat inițial pe Spectru.
