Good Mood

Studiu de setarea

Femeile vor fi recrutați în trei state Australiene de sănătate sexuală centre (Centrale de coordonare site-ul, Melbourne Sexuală Centrul de Sănătate , Victoria, și Sydney Sexuală Centrul de Sănătate , Noul Wales de Sud ), și centrele de Planificare a Familiei (Victoria, australia de vest, Australia de Sud)., Femeile vor putea, de asemenea, să fie trimise de la asistența medicală primară (practica generală, GP) sau să se auto-refere la studiu dacă au văzut postere de încercare sau site-ul web al studiului. Toate femeile, indiferent de locul de recrutare, vor fi evaluate pentru clinic-BV înainte de înscriere, așa cum este descris mai jos. Figura 1 ilustrează fluxul de participanți pe tot parcursul procesului.

Participanți

BV metode de diagnostic

o combinație de ambele ≥3 criteriile Amsel și o NS = 4-10 vor fi folosite pentru a diagnostica BV în acest proces. Aceasta reflectă practica clinică și diagnosticul sindromului simptomatic al BV. Criteriile Amsel includ: i) prezența unei secreții vaginale omogene caracteristice; ii) pH vaginal crescut > 4.,5; iii) test aminic pozitiv (miros de pește vizibil); iv) ≥20% celule de indiciu (celule epiteliale acoperite de tije gram-negative aderente) la microscopie. Nugent metoda scorurilor bacteriene morfotipuri pe vaginale Gram : i) NS = 0-3 reprezintă o lactobacillus-dominant „optimă” VM, ii) NS = 4-6 reprezintă o stare intermediară cu câteva lactobacili și a crescut anaerobi, și iii) NS = 7-10 este clasificat ca Nugent-BV. Combinarea unui NS = 4-10 cu cel puțin 3 criterii Amsel optimizează diagnosticul clinic al VB simptomatic și captează în mod important femeile pozitive Amsel cu un NS intermediar., Recrutarea femeilor în locurile în care microscopia nu este disponibilă se va baza pe prezența a trei criterii Amsel la noptieră: i) prezența unei secreții vaginale omogene caracteristice; ii) pH vaginal crescut > 4.5; și iii) miros de pește. Un diapozitiv pentru pata Gram de secreții vaginale mari va fi colectat de la femeile din aceste locuri și trimis la MSHC pentru scoring Nugent și pentru vizualizarea celulelor clue, iar femeile cu NS = 0-3 vor fi clasificate ca eșecuri de Screening (vezi definițiile de mai jos).,re-menopauză (definit ca inca menstruatie în ultimele 12 luni); și au simptomatic BV definite mai sus; și în mod regulat un partener de sex masculin pentru înainte de 8 săptămâni, care este dispus și eligibile pentru a participa; și sunt tratați cu o prima linie a recomandat terapia antimicrobiană pentru BV definite mai sus; și au suficientă competență în limba engleză pentru a înțelege cerințele de studiu; și să ofere în scris consimțământul informat; și sunt dispuși și capabili să respecte protocolul de cerințe, inclusiv vizite la clinica la 4 și 12 săptămâni; și nu aveți oricare dintre criteriile de excludere enumerate mai jos.,

Masculii nominalizat ca partener sexual regulat de o femeie care îndeplinesc criteriile de includere vor fi eligibile dacă sunt în vârstă de 18 ani sau de mai sus; și se înscrie într-o săptămână de partenerul lor cu confirmată BV; și au suficientă competență în limba engleză pentru a înțelege cerințele de studiu; și să ofere în scris consimțământul informat; și sunt în măsură să se conformeze cu cerințele protocolului; și nu au nici un criteriu de excludere sau contraindicații enumerate de metronidazol.,participanții potențiali nu vor fi eligibili dacă îndeplinesc oricare dintre următoarele criterii de excludere: sunt un lucrător sexual actual; sau au parteneri sexuali concomitenți; sau sunt cunoscuți ca fiind HIV pozitivi., În plus, femeile vor fi excluse dacă: sunt în prezent tratați pentru boala inflamatorie pelvina, cu 14 zile de metronidazol cu/fără ceftriaxona sau nu sunt tratați cu prima linie a recomandat terapii antimicrobiene pentru BV la bază sau sunt însărcinate sau care alăptează; sau au hipersensibilitate sau o contraindicație pentru toate medicamentele de primă linie utilizat pentru a trata BV: nitroimidazoli și clindamicina (notă ele pot fi înscriși, dacă acestea sunt în măsură să ia una dintre aceste agenții)., În plus, bărbații vor fi excluși dacă: au hipersensibilitate sau contraindicație fie la nitroimidazoli, fie la clindamicină; sau dacă au balanită fungică semnificativă.,raindications

În plus față de criteriile de excludere mai sus, participanții nu ar trebui să fie prescris metronidazol dacă au una dintre următoarele contraindicații: nu se poate abține de la alcool în timpul tratamentului; sau au un istoric de epilepsie sau tulburari ale sistemului nervos central care predispun la convulsii; sau sunt cunoscute de a avea neuropatie periferică; sau sunt cunoscute de a avea boli hepatice severe; sau sunt cunoscute de a avea un interval QT prelungit pe ECG; sau sunt cunoscute de a avea un nivel scăzut de neutrofile; sau sunt în prezent luați warfarină, litiu, disulfiram, fenitoina, fenobarbitalul, busulphan, sau cimetidină.,toți participanții de sex feminin vor primi metronidazol oral 400 mg de două ori pe zi timp de 7 zile sau, dacă este contraindicat, un regim de 7 zile de cremă vaginală locală 2% clindamicină.partenerii de sex masculin randomizați în grupul de intervenție vor primi tratament concomitent de metronidazol oral combinat 400 mg de două ori pe zi și cremă topică de clindamicină 2% care va fi aplicată pe penisul glandului și arborele superior (sub preput dacă este netăiat împrejur) de două ori pe zi timp de 7 zile.,

Control – numai pentru femei (standardul actual de îngrijire)

partenerii de sex masculin randomizați în grupul de Control nu vor primi tratament, iar controlul pentru studiu este standardul actual numai pentru femei. Aplicarea de două ori pe zi a unui placebo topic timp de 7 zile pe pielea penisului ar fi foarte probabil să influențeze compoziția bacteriană/microbiota. Datorită preocupărilor legate de acest impact asupra estimării efectului, a fost luată o decizie împotriva furnizării unui placebo topic bărbaților randomizați în grupul de control.,aderența va fi măsurată prin intermediul chestionarului în ziua următoare tratamentului cu antibiotice (ziua 8). Participanții pot întrerupe tratamentul de încercare și pot rămâne în proces. De asemenea, aceștia se pot retrage din evaluările ulterioare în orice moment.

măsurători ale rezultatelor

rezultatul principal este recurența VB utilizând metodele actuale de diagnostic standard gold definite ca ≥3 criterii Amsel și scor Nugent (NS) = 4-10 în decurs de 12 săptămâni de la înrolare., Rezultatele secundare sunt eu) BV recurență definit ca NS ≥ 7 în termen de 12 săptămâni, ii) BV recurență definit ca ≥3 criteriile Amsel în decurs de 4 săptămâni, iii) BV recurență definit ca NS ≥ 7 în termen de 4 săptămâni, iv) a reapariției o microbiota dominat de BV-bacterii asociate în termen de 12 săptămâni, și v) repetarea de un microbiota dominat de BV-bacterii asociate în decurs de 4 săptămâni. Toate criteriile finale Amsel necesită o vizită la clinică, în timp ce obiectivele finale Nugent pot fi evaluate folosind specimene colectate la domiciliu (vezi Tabelul 1)., Rezultatele măsurate suplimentare includ i) aderarea la terapia cu antibiotice (atât de către femei, cât și de bărbați), ii) acceptabilitatea terapiei cu antibiotice la bărbați și iii) efectele adverse (AEs) la bărbați (analiza siguranței).

dimensiunea Eșantionului

BV ratele de recurență după recomandat tratament sunt ridicate. Sobel et al au raportat recurență de 50% în decurs de 3 luni, iar grupul nostru a raportat recurență de 52% în decurs de 6 luni ., Am ales 12 săptămâni de urmărire, deoarece credem că aceasta va fi durata optimă pentru a măsura efectul direct al tratamentului partenerului de sex masculin asupra recurenței BV și minimizează riscul introducerii de noi parteneri netratați în „parteneriatul tratat”. Pentru a obține o estimare a eficacității pe care ne-am putea aștepta de la tratamentul partenerului de sex masculin, am folosit reducerea riscului raportat de utilizarea consecventă a prezervativului (50%) și circumcizia masculină (40-60%) ., Pe baza datelor noastre, presupunem o rată de recurență a BV de 12 săptămâni în grupul de control de 40% și estimăm în mod conservator că tratarea partenerilor de sex masculin va reduce riscul de recurență a BV la femei cu 40%. Această dimensiune a efectului este la capătul inferior al celei raportate din utilizarea consecventă a prezervativului și circumcizia.

datele indică faptul că femeile cu DIU in situ sunt mai predispuse la recurența BV . Presupunem că acest lucru se datorează organismelor BV și biofilmului care persistă în DIU după terapia antimicrobiană., Prin urmare, vom limita recrutarea femeilor cu DIU la cel mult 20% din populația totală studiată (68 de femei/cupluri), iar acest lucru va fi revizuit la analiza intermediară.cu o dimensiune totală a eșantionului de 290 de cupluri heterosexuale (145 pe braț), vom avea o putere de 80% pentru a detecta o reducere de 40% a recurenței BV de la 40% în grupul de control la 24% în grupul de Intervenție (2-alfa = 5%). Presupunând o pierdere de 12 săptămâni pentru a urmări 15% în conformitate cu studiile noastre anterioare, 342 de cupluri vor fi recrutate (171 de cupluri pe braț) pentru a permite o analiză primară bine alimentată.,

cronologia participanților

recrutarea femeilor cu BV

toți participanții potențiali de sex feminin vor fi mai întâi evaluați pentru BV de către un clinician la unul dintre site-urile de testare. Pentru amplasamentele cu un laborator la fața locului, diagnosticarea BV utilizând atât criteriile Amsel, cât și criteriile Nugent va fi efectuată la fața locului. Pentru clinicienii dintr-unul dintre amplasamentele fără laborator la fața locului, se va pune la dispoziție un „kit de diagnostic” pentru standardizarea diagnosticului clinic. „Kitul de diagnosticare” include furnizarea de benzi indicatoare de pH vaginal MColorpHast™ (pH 2,0–9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Germania), un „diagnostic lista de verificare formularul” pentru a documenta prezența sau absența a trei criteriile Amsel (BV de descărcare de gestiune, malodour și pH-ul > 4.5), și un tampon și glisați pentru colorația Gram de secretii vaginale, care este trimis pentru Nugent de notare și identificarea celulelor cheie de la centrul de coordonare-ul. Pentru toate femeile cu criterii 3/3 Amsel care sunt recrutate într-un loc fără un laborator la fața locului, dacă pata Gram vaginală este ulterior notată ca NS = 0-3, atunci femeia va fi considerată ca un eșec de Screening, așa cum este definit mai jos., Când BV este confirmată, femeile vor fi trimise echipei de cercetare și vor fi supuse procedurilor de screening.

asistenta de cercetare proces va evalua eligibilitatea, explica procedurile complete de proces și de a obține acordul scris. Înainte de începerea medicației, toate femeile vor completa Un chestionar de bază, vor colecta un tampon vaginal ridicat și vor aranja un timp pentru ca echipa de cercetare să-și contacteze partenerul.,după ce o femeie recrutată confirmă cu echipa de cercetare că partenerul ei este interesat să participe la proces, se va face un timp pentru a vorbi cu el (fie imediat dacă este prezent în clinică, fie printr-o consultare telefonică de recrutare). Asistenta de cercetare va oferi mai întâi o explicație detaliată a studiului, va verifica eligibilitatea studiului și orice contraindicații la medicamente, cu revizuirea de către un clinician, după cum este necesar înainte de randomizare., Pentru toți bărbații, odată ce procesul și eligibilitatea medicală au fost documentate într-o înregistrare medicală electronică, se va obține consimțământul informat în scris. Pentru un bărbat prezent în persoană, acest lucru va fi scris consimțământ informat de la început. Pentru un bărbat la telefon, consimțământul verbal inițial va fi documentat în dosarul medical electronic, iar apoi consimțământul informat scris va fi obținut prin returnarea PICF semnat cu pachetul de recrutare de bază. În urma consimțământului, se va efectua randomizarea., Dacă un bărbat este randomizat în grupul de intervenție, acesta va fi instruit cu privire la modul de utilizare a medicației. Toți participanții de sex masculin, indiferent de grupul de randomizare, vor fi instruiți să colecteze probe genitourinare inițiale (urină și piele de penis) și să se abțină de la orice contact sexual timp de 7 zile în care partenerul lor ia medicamente (sau, în timp ce își iau medicamentele dacă sunt randomizați în grupul de intervenție). Material de studiu (i. e., materialele de colectare a probelor și chestionarele) și medicamentele (dacă sunt randomizate grupului de intervenție) vor fi furnizate personal sau vor fi transportate la domiciliul participantului.

eligibilitatea pentru rezultatele studiului

următoarele definiții vor fi utilizate pentru a determina eligibilitatea participanților pentru rezultatele studiului și analizele (a se vedea Fig. 1).,

eșecul screeningului

cuplurile care sunt considerate un eșec al screeningului vor fi neeligibile pentru toate rezultatele studiului și nu fac parte din populația evaluabilă pentru analize, inclusiv analiza inițială modificată a intenției de tratament (mITT) și analiza per protocol., Un screening de eroare apare dacă i) o femeie refuză participarea la proces în urma screening-ul la un site, fără un sediu de laborator, ii) un partener refuză participarea după ce femela a înscris, iii) un cuplu nu poate fi contactat pentru procedurile de recrutare, iv) de sex masculin este neeligibil, v) o femeie are o proiecție de diapozitive ulterior marcat ca NS = 0-3 atunci când prelucrate la Centrul de coordonare-ul, și a vi-a) participanții de sex feminin care necesită sau rechemate în prima săptămână de înscriere pentru tratamentul PID necesita 14 zile de metronidazol +/− ceftriaxona.,

încălcare a Protocolului

următoarele sunt definite ca fiind încălcări de protocol și sunt eligibile pentru primar mITT analiză și pe analiza de protocol (astfel cum este definit mai jos), dar pot fi eligibile pentru alte analize: i) o femeie care nu se întoarce pentru orice evaluare clinică, ii) o femeie care se retrage în mod oficial la orice punct pe parcursul studiului și a furnizat nici un fel de date sau de membre anterioare date nu pot fi utilizate, iii) un participant de sex masculin care a retrage în mod oficial înainte de ziua 8 (NB., dacă el se retrage, după furnizarea ziua 8 date privind aderarea și partenerul său este fericit să-și continue datele pot fi utilizate în continuare în toate analizele și datele sale pot fi utilizate în analizele de securitate), iv) un partener de sex masculin nu oferă nici o bază exemplare, chestionar sau a semnat PICF, v) o femeie care nu ia niciun tratament antibiotic, sau vi) un partener de sex masculin randomizat cu grup de intervenție care nu utilizează nici un tratament antibiotic.,

Protocol abatere

următoarele sunt considerate protocol abateri i) daca un participant de sex masculin nu se întoarce ziua lor de 8 chestionar, acestea nu sunt eligibile pentru analiza de siguranță măsurile care AEs, sau ii) dacă un participant de sex feminin nu participa la nici o clinica de vizite pentru evaluarea clinică, dar se întoarce ≥1 tampon, ea este eligibil pentru Nugent și microbiota criteriile finale secundare de evaluare numai.alocările vor fi generate de un biostatist independent, investigatorii studiului fiind orbiți de secvența de randomizare., Un 1:1 randomizare raport cu standardul de îngrijire (femeie numai pentru tratament, grup de Control) sau partener de sex feminin tratament concomitent cu partenerul de sex masculin tratament (grupul de Intervenție), în blocuri de dimensiune patru-șase, va fi folosit cu stratificare de site de recrutare și cunoscuți factori de risc pentru recurență: dispozitiv intrauterin (DIU)-utilizarea și circumcizia statut. După obținerea consimțământului verbal, asistenta de cercetare se va conecta la o bază de date online protejată prin parolă, REDCap, un instrument electronic de captare a datelor găzduit și gestionat de Helix (Universitatea Monash) , pentru a finaliza evaluările de screening și eligibilitate., Butonul de alocare aleatorie va fi vizibil numai după ce toate informațiile solicitate au fost introduse și cuplul este considerat eligibil. REDCap va prelua apoi următoarea alocare „sigilată” din cadrul fiecărui site de recrutare și fie alocarea stratificată a utilizatorului DIU sau a utilizatorului non-DIU și apoi în cadrul acestor două grupuri, o alocare stratificată necircumcisă sau circumcisă.,

Dacă apare o încălcare a protocolului după randomizare (definită mai sus), motivele vor fi colectate și participantul va fi considerat fie pierdut pentru urmărire, fie retragere dacă acesta este în mod oficial ceea ce decide să facă. Cuplurile care nu efectuează screening-ul nu vor fi incluse în populația evaluabilă pentru analize și, prin urmare, următoarea alocare „sigilată” poate fi utilizată pentru a recruta un cuplu suplimentar.deoarece acesta este un RCT deschis, atât asistenta de cercetare care efectuează randomizarea, cât și participanții vor ști în ce grup se află., Cu toate acestea, microscopiștii care efectuează scoringul Nugent, raportarea celulelor clue și testarea aminelor vor fi orbiți de grupul de randomizare.

componentele studiului și metodele de colectare a datelor

studiul constituie înrolarea, ZIUA 8 de urmărire post-antibiotic și apoi alte trei momente de urmărire. Un rezumat al programului de studiu și al procedurilor pentru cupluri la fiecare punct de studiu este prezentat în tabelul 1 și Fig. 2.

Bază proceduri

o Dată de eligibilitate a fost evaluată și formulare de consimtamant semnat, participanții vor fi instruiți cu privire la auto-colecție de înaltă-tampoane vaginale și secreții vaginale pe un diapozitiv pentru NS, penisului tampoane, și probe de urină (Tabelul 1, Fig. 2), și prevăzut cu un chestionar de referință. Un clinician și farmacist vor instrui participanții despre utilizarea antibioticelor și AEs., Cuplurile vor fi rugate să evite alcoolul și să se abțină de la sex în timpul tratamentului.

monitorizarea la domiciliu și clinică

participanții de sex feminin vor colecta probe și vor completa chestionare de patru ori după momentul inițial, inclusiv în ziua după terminarea antibioticelor (ZIUA 8) și în săptămânile 4, 8 și 12 (Tabelul 1, Fig. 2). La vizitele clinice programate (săptămânile 4 și 12), femeile vor fi evaluate pentru BV prin criteriile Amsel și Nugent și vor completa Un chestionar., În ziua 8 și săptămâna 8, tampoanele, diapozitivele pentru scorul Nugent și chestionarele completate la domiciliu vor fi returnate prin poștă plătită la MSHC. Dacă o femeie returnează un diapozitiv acasă cu NS = 7-10 sau raportează simptome care indică BV, ea va fi rezervată pentru o vizită intermediară la clinică și evaluată pentru BV. Toate diapozitivele colectate la domiciliu sau în clinici non-MSHC vor fi trimise prin poștă la MSHC pentru notare într-o săptămână. Diapozitivele cu morfotipuri care nu pot fi ușor marcate vor fi citite de un al doilea microscopist independent și s-a ajuns la un consens.,participanții de sex masculin se vor auto-proba și vor completa chestionarele la înscriere și, pentru cei din grupul de intervenție, a doua zi după terminarea tratamentului (ziua 8) sau, dacă se află în grupul de Control, a doua zi după ce partenerul lor a terminat tratamentul (Fig. 2). Bărbații vor fi instruiți să-și completeze specimenele și chestionarele de urmărire în același timp cu partenerul lor. Toate chestionarele și specimenele de sex masculin vor fi colectate la domiciliu și returnate prin poștă plătită la MSHC.chestionarele validate de fiecare dată vor colecta date care detaliază practicile sexuale (de ex., frecvența și tipurile de sex, utilizarea prezervativului, schimbarea parteneriatelor), utilizarea contraceptivă, datele menstruale, simptomele genitale și orice tratamente intermediare. Aderența și AEs vor fi înregistrate în chestionarele din ziua 8, iar participanții au fost instruiți să apeleze telefonul dedicat studiului dacă au întrebări sau sunt preocupați de orice AEs experimentat.,

un SMS de memento va precede fiecare punct de timp programat pentru auto-colectare și mementouri trimise timp de până la 2 săptămâni dacă eșantioanele nu sunt returnate, după care un participant va fi clasificat ca un non-responder pentru acel interval, dar contactat la următorul punct de urmărire. Un SMS de reamintire va fi trimis participanților cu 1-2 zile lucrătoare înainte de orice programare la clinică. Toate cuplurile vor primi un voucher $10aud pentru fiecare etapă finalizată de urmărire.

Studiului vizita (săptămâna a 12-a sau BV recurenta)

studiului este BV recurență/nr BV recurență în termen de 12 săptămâni de la înscriere., Tuturor participanților de sex feminin li se va cere să participe la un site de studiu pentru o vizită la clinica finală în săptămâna 12 sau mai devreme, dacă prezintă recurența BV ns = 7-10 pe tamponul auto-colectat. La săptămâna a 12-a vizita, asistentei sau tratarea medicul va evalua femei pentru semne clinice de BV, folosind criteriile Amsel și ia un tampon pentru viitoare studii moleculare și glisați pentru Nugent de notare (Tabelul 1), iar participantul va fi rugat să completeze săptămâna a 12-chestionar.,tratamentul recurenței BV toate femeile care se confruntă cu recurență BV în timpul studiului sau la încheierea acestuia vor primi o întâlnire cu un medic și li se va oferi tratament în consecință. Cuplurilor randomizate în grupul de Control li se va oferi oportunitatea pentru tratamentul partenerului de sex masculin dacă femeia prezintă recurență a BV în timpul studiului. Aceste date nu vor fi incluse în studiu, dar vor contribui la un sub-studiu ulterior.,

colectarea probelor genitale pentru analiza viitoare

probele genitale vor fi colectate în fiecare moment pentru analiza moleculară viitoare (Tabelul 1). Tampoanele vaginale vor fi colectate folosind un tampon flocked (Copan Diagnostics, Brescia, Italia) și transferate într-un flacon care conține AssayAssure® Multilock (Sierra Molecular, Princeton, NJ, SUA) pentru stabilizarea, conservarea și depozitarea probelor biologice., Oamenii vor fi instruiți să-și retragă prepuțul (dacă este cazul) și un tampon de s-au înghesuit tampon (Copan de Diagnosticare) pre-umezită cu apă sterilă în jurul șanțul coronal și peste glandul penisului, înainte de transferarea într-un flacon care conține AssayAssure® Multilock. În plus, bărbații vor fi instruiți să urineze aproximativ 20 ml de urină într-un vas de urină standard. Acestea vor fi prevăzute cu o pipetă de transfer pentru a transfera apoi 15 ml într-un flacon care conține agent de conservare a urinei, AssayAssure® Genelock (Sierra Molecular)., Toate probele vor fi colectate în clinică sau trimise prin poștă la locul central de coordonare, prelucrate și apoi stocate la-80C pentru analize viitoare.

metode statistice

analiza și raportarea studiului va fi în conformitate cu standardul consolidat al studiilor de raportare (CONSORT). Un plan detaliat de analiză statistică va fi scris aproape de blocarea finală a datelor, dar înainte de efectuarea oricăror analize, care va defini toate analizele în detaliu., Datele de înscriere și eșantionul longitudinal și chestionarul vor fi introduse în două baze de date online protejate prin parolă separate în cadrul REDCap și apoi importate într-un pachet statistic (Stata) pentru analiză.

analiza primară este o analiză mITT. Toate femeile randomizate vor fi analizate ca randomizate dacă 1) au revenit pentru ≥1 vizită clinică, 2) au luat una sau mai multe doze de tratament antimicrobian și 3) fac parte din populația evaluabilă. Analizele de sensibilitate vor include analize care iau în considerare aderența la tratament (pentru femei și/sau bărbați)., Femeile care participă în săptămâna 4, dar nu în săptămâna 12, sunt încă eligibile pentru analiza rezultatelor primare. Analizele primare vor fi simple comparații neajustate în două grupuri ale brațelor randomizate utilizând regresia Cox. În cazul în care există dezechilibre importante în ceea ce privește caracteristicile de bază, se vor efectua analize suplimentare ajustate. Cox de regresie a analizelor va fi, de asemenea, utilizate pentru a evalua co-variates asociate cu recurența inclusiv demografice, practici sexuale, contracepție utilizare, fumatul și alți factori anterior dovedit a fi asociate cu BV recurență.,analizele secundare includ o analiză per protocol pentru participanții care se califică pentru populația mITT și care au aderat la ≥70% din dozele de medicamente prescrise(adică ≥10 doze de prescripție cu 14 doze sau ≥ 5 doze de prescripție cu 7 doze). Orice ea care duce la întreruperea tratamentului și toate ea clinice raportate vor fi rezumate descriptiv. Aceasta va include fiecare bărbat care a luat ≥1 doză de cel puțin unul dintre medicamentele experimentale.

analize planificate de subgrup

analizele vor fi efectuate pentru rezultatul primar (adică., nu BV recurență/BV recurență în termen de 12 săptămâni de înscriere) compararea pre-definite de randomizare straturi: 1) site de recrutare de tip (clinică de sănătate sexuală sau de planificare a familiei) și rezultatul principal, 2) DIU utilizatorii vs non-DIU utilizatori și rezultatul primar; și 3) tăierea împrejur și nici circumcizia pentru rezultatul primar. Diferențele dintre brațele de randomizare din cadrul subgrupurilor vor fi considerate robuste numai dacă există dovezi semnificative statistic ale unei interacțiuni între brațul randomizat și subgrup.,

siguranța datelor și monitorizarea

femeile primesc terapii antibiotice recomandate de prima linie, care au fost utilizate pe scară largă de zeci de ani, cu un profil de siguranță excelent pentru tratamentul BV. Metronidazolul este, de asemenea, utilizat într-o gamă largă de infecții anaerobe non-genitale. Toți participanții de sex feminin și masculin sunt evaluați pentru contraindicații și interacțiuni medicamentoase înainte de înscriere. În acest studiu, bărbații sunt tratați pentru o indicație care nu este în afara indicațiilor aprobate, dar cu autorizația Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) (CT-2019-CTN-00046-1)., Evaluările de siguranță post-tratament se vor concentra pe AEs și evaluări direcționate către simptome. Procesul de Management European (TMC), constând în principal Investigator Principal (PI), coordonarea PI, și de cercetare asistente medicale, va evalua dacă AEs sunt considerate a fi de studiu legate de droguri și apoi raportează cazuri relevante pentru Alfred Spital Umane Comitet de Etică a Cercetării (HREC) și le compilează de Monitorizare a Siguranței Datelor Bord (DSMB), formată din doi medici cu cunoștințe de sănătate sexuală și un statistician independent., DSMB va revizui orice AEs și va consilia Comitetul Director al procesului (TSC), format din PI-ul principal, coordonatorul PI, statisticienii și epidemiologii de proces, cu privire la modul de a avansa.analiza intermediară planificată o analiză intermediară va fi efectuată de un cercetător independent care nu efectuează studiul atunci când primele 150 de cupluri (75 din fiecare braț) au atins obiectivul final al studiului de 12 săptămâni și vor include măsurile de interes primare și secundare declarate., DSMB va revizui analiza intermediară orb și o regulă conservatoare de oprire a Peto-Prentice (p < 0.001) va fi utilizată pentru a judeca dacă un braț ar trebui încetat doar pentru inferioritate.

guvernarea procesului

TMC va conduce gestionarea zilnică a procesului, va revizui abaterile protocolului și va fi responsabil pentru etapele proiectului. TSC va asigura supravegherea procesului și va oferi consultanță cu privire la proiectarea și rigoarea științifică., DSMB, în acord cu TSC, poate sugera schimbări în desfășurarea studiului în cazul în care preocupările legate de siguranța pacienților apar din revizuirea rezultatelor intermediare sau a aspectelor comportamentului studiului care justifică modificarea (de exemplu, recrutarea slabă, utilizarea DIU, pierderi substanțiale în urma urmăririi și preocupările privind siguranța). HREC poate audita procesul în orice moment.orice date de identificare sau confidențiale vor fi păstrate în dulapuri blocate sau baze de date computerizate protejate prin parolă, accesibile numai de către investigatori numiți., Toate exemplarele vor fi dezidentificate înainte de prelucrare. Toate datele vor fi dezidentificate și agregate înainte de diseminare în rezumate, prezentări sau publicații ale conferinței. Rezumatele în limbaj simplu ale constatărilor vor fi disponibile pe site-ul procesului găzduit de MSHC la încheierea procesului.