Good Mood

cancer de Sânge, cum ar fi leucemie mieloidă acută (LMA) se poate dezvolta fie de novo la o persoană sănătoasă sau la pacienții cu un predispozanți boala numita myelodisplastic sindromul (MDS). MDS poate fi considerată o boală premalignă care afectează celulele mieloide, în timp ce AML este un cancer de sânge agresiv și fatal caracterizat prin acumularea masivă de blaști maligne în măduva osoasă și sânge. În fiecare an, 4 din 100.000 de persoane din America de Nord (aprox. 1400) sunt diagnosticați cu MDS și 2,4 până la 12.,6 la 100.000 (aprox. 1200) sunt diagnosticați cu LMA. Terapiile Standard pentru SMD și LAM includ chimioterapia cu medicamente numite azacytidine sau decitabina care fac modificari chimice in nucleul de sânge celulele canceroase în așa fel încât plan genetic, ADN-ul celulelor canceroase este modificat. Tratamentul pentru pacienții cu LMA include chimioterapia cu citarabină care afectează ADN-ul celulelor leucemice care se divid rapid și le ucide. În cazul în care aceste terapii nu reușesc pacienții cu LMA vor primi un transplant de celule stem din sange., Cu toate acestea, în ciuda progreselor recente în aceste tratamente, mulți pacienți cu MDS dezvoltă rapid o AML agresivă și mor din cauza acestei boli, ceea ce demonstrează că sunt necesare urgent terapii noi sau îmbunătățite. am observat că un subgrup de pacienți cu SMD care poartă o variantă genetică numită GFI136N sunt rezistenți la tratamentul cu azacitidină sau decitabină și dezvoltă foarte rapid o LMA. Acești pacienți cu risc ridicat cedează bolii lor mult mai devreme decât pacienții care nu poartă această variantă genetică., Știm din studiile anterioare cu șoareci pe care le-am proiectat pentru a transporta această variantă a genei umane gfi136n că produce o proteină aberantă, care poate provoca modificări subtile în structura cromozomilor (numită schela genomică). Credem că aceste modificări determină o reglare anormală a dezvoltării celulelor sanguine și producerea de celule sanguine anormale care prezintă un risc ridicat de a deveni celule canceroase din sânge., Aici propunem să folosim metode moderne de Genomică cu randament ridicat pentru a dezvălui modul în care proteina GFI136N modifică schela genomică din celulele de la șoareci care au dezvoltat AML de la un MDS și de la pacienții cu un MDS la progresia AML. Rezultatele noastre vor permite identificarea medicamentelor care pot normaliza schela genomică și pot repara daunele provocate de varianta GFI136N. Aceste medicamente pot fi apoi utilizate pentru a completa și îmbunătăți terapiile actuale cu azacitidină sau decitabină MDS pentru acei pacienți care poartă varianta genei cu risc ridicat GFI136N.