WARNUNGEN
Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Das Risiko von Krämpfen
Krämpfe wurden bei Säuglingen unter dem Alter von 1 Jahr während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Mebendazol berichtet .
Hämatologische Wirkungen
Agranulozytose und Neutropenie wurden bei Anwendung von Febendazol in höheren Dosen und über längere Zeiträume berichtet, als dies für die Behandlung von durch den Boden übertragenen Helmintheninfektionen empfohlen wird., Monitorblood zählt, wenn VERMOX™ CHEWABLE in höheren Dosen oder für verlängerte Reifung verwendet wird.
Wechselwirkung mit Metronidazol und schwere Hautreaktionen
Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse(SJS / TEN) wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Mebendazol und Metronidazol berichtet.Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Mebendazol und Metronidazol.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In Karzinogenitätstests von Mebendazol bei Mäusen und Ratten wurden bei Dosen von bis zu 40 mg/kg (0,4 bis 0, 4) keine karzinogenen Wirkungen beobachtet.,8-foldthe MRHD, basierend auf mg / m2) täglich über zwei Jahre gegeben. Keine mutagene Aktivität wurde mit Mebendazol in einem bakteriellen Reverse-Gen-Mutationstest beobachtet.Mebendazol war in Abwesenheit von S-9 mutagenisch, wenn es mit einer kontinuierlichen(24-stündigen) Behandlungsinkubationszeit im Mauslymphom Thymidinkinaseassay getestet wurde. Mebendazol war in vitro in somatischen Säugetierzellen aneugenisch. Im Invivo-Maus-Mikronukleus-Assay induzierte oral verabreichtes Mebendazol eine erhöhte Häufigkeit von mikronukleären polychromatischen Erythrozyten mit Nachweisen, die auf Aneugenität hindeuten. Dosen bis zu 40 mg/kg bei Ratten (0.,die 8-fache MRHD (bezogen auf mg / m2), die Männern 60 Tage lang und Frauen 14 Tage vor dem Befall verabreicht wurde, hatte keine Auswirkungen auf Föten und Nachkommen.
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Die verfügbare veröffentlichte Literatur zur Anwendung von Mebendazol bei schwangeren Frauen hat keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen Mebendazol und einem potenziellen Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler oder Fehlgeburten gemeldet . Es gibt Risiken für die Mutter und den Fötusassoziiert mit unbehandelter Helmintheninfektion während der Schwangerschaft .
In Tiervermehrungsstudien nachteilige Entwicklungseffekte (d. H.,, Skelettfehlbildungen, Weichgewebsbildungen, vermindertes Welpengewicht, Embryolethalie) beobachtet wurden, Wannmebendazol wurde schwangeren Ratten während des Zeitraums der Organogenese in oralen Einzeldosen von nur 10 mg/kg verabreicht (ungefähr 0,2-folddie empfohlene Höchstdosis beim Menschen (MRHD)). Mütterliche Toxizität war vorhanden beidie höchste dieser Dosen .
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Bevölkerungsgruppen ist nicht bekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere umgekehrte Ergebnisse. In den USA, allgemeinbevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisikovon schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften ist2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo-/fetale Risiken
Unbehandelte bodenübertragene Helmintheninfektionen in der Schwangerschaft sind mit nachteiligen Ergebnissen verbunden, einschließlich väterlicher Eisenmangelanämie, niedrigem Geburtsgewicht, Neugeborenen-und Müttertod.,
Daten
Humandaten
Mehrere veröffentlichte Studien, darunter prospektive Schwangerschaftsregister, Fallkontrolle, retrospektive Kohorte und randomisierte Studien, haben keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Mebendazol und dem apotentiellen Risiko schwerwiegender Geburtsfehler oder Fehlgeburten gemeldet. Insgesamt identifizierten diese Studien kein spezifisches Muster oder keine Häufigkeit schwerwiegender Geburtsfehler bei der Anwendung von Febendazol., Diese Studien können jedoch das Fehlen eines Mebendazol-assoziierten Risikos aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich aller Verzerrungen, verwirrender Faktoren und in einigen Fällen geringer Stichprobengröße oder Ausschluss von Mebendazol-Expositionen im ersten Trimester, nicht definitiv belegen.
Tierdaten
Embryo-fötale Entwicklungstoxizitätsstudien an Ratten zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf Dämme oder deren Nachkommen in Dosen von bis zu 2,5 mg/kg / Tag an Trächtigkeitstagen 6-15 (der Zeitraum der Organogenese). Die Dosierung bei ≥ 10 mg / kg / Tag führte zu einer verringerten Körpergewichtszunahme und einer verringerten Schwangerschaftsrate., Maternale Toxizität, einschließlich Körper-Gewicht-Verlust in einem Tier andmaternal Tod in 11 von 20 Tieren, gesehen wurde auf 40 mg/kg/Tag. Bei 10 mg/kg/Tag wurde eine erhöhte embryo-fetale Resorption (100% wurden bei 40 mg/kg / Tag resorbiert), ein verringertes Welpengewicht und eine erhöhte Inzidenz von Missbildungen (primär) beobachtetskelett). Mebendazol war auch embryotoxisch und teratogen inschwangeren Ratten in oralen Einzeldosen während der Organogenese von nur 10 mg/kg(ungefähr das 0,2-fache der MRHD, basierend auf mg / m2).,
In embryo-fetalen Entwicklungstoxizitätsstudien mit Micedose an den Trächtigkeitstagen 6-15 führten Dosen von 10 mg/kg/Tag und höher zu einer unbehandelten Körpergewichtszunahme bei 10 und 40 mg/kg/Tag und eine höhere Mortalitätsrate bei 40 mg/kg/Tag. Bei Dosen von 10 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,1-fache der MRHD,basierend auf mg/m2) und höher, erhöhte sich die embryo-fetale Resorption (100% bei 40 mg/kg) und fetale Fehlbildungen, einschließlich Skelett -, Schädel-und Weichgewebeanomalien, waren vorhanden. Die Dosierung von Hamstern und Kaninchen führte nicht Zuembryotoxizität oder Teratogenität bei Dosen bis zu 40 mg / kg / Tag (0,6 bis 1.,6-foldthe MRHD basierend auf mg/m2).
In einer peri-und postnatalen Toxizitätsstudie an Ratten wirkte sich Mebendazol bei 20 mg/kg/Tag nicht nachteilig auf Dämme oder deren Nachkommen aus. Bei40 mg/kg (0,8-fache MRHD, basierend auf mg / m2) wurde eine Verringerung der Anzahl der Lebewesen beobachtet und es gab kein Überleben bei der Entwöhnung. Bei der Brutto-und Röntgenuntersuchung von Welpen bei der Geburt wurden keine Anomalien festgestellt.
Laktation
Risikoübersicht
Begrenzte Daten aus Fallberichten belegen, dass nach oraler Verabreichung eine geringe Menge Mebendazol in der Muttermilch vorhanden ist.,Es gibt keine Berichte über Auswirkungen auf das gestillte Kind, und die begrenzten Berichte über die Auswirkungen auf die Milchproduktion sind inkonsistent. Die begrenzten klinischen Daten während der Stillzeit schließen eine eindeutige Bestimmung des Risikos aus, dass VERMOX™für einen gestillten Säugling KAUBAR ist; Daher sollten die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile der Mastfütterung zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter anvermox™ KAUBAR und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf den gestillten Säugling vonvermox™ KAUBAR oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung in Betracht gezogen werden.,
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von VERMOX™ Kautabletten mit 500 mg wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren festgestellt. Useof VERMOX™ CHEWABLE 500 mg Tabletten bei Kindern wird durch Beweise vonadequate und gut kontrollierte Studien von VERMOX™ CHEWABLE 500 mg Tabletten unterstützt .
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mebendazol, einschließlich Vermox™ CHEWABLE, wurde bei pädiatrischen Patienten unter einem Jahr nicht nachgewiesen. Krämpfe wurden mit mebendazole Gebrauch in dieser Altersgruppe berichtet .,
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Mebendazol umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagierten als jüngere Probanden.
Anwendung bei Erwachsenen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von VERMOX™ Kautabletten mit 500 mg wurde bei Erwachsenen zur Behandlung von Gastrointestinalinfektionen durch T. trichiura und A. lumbricoides nachgewiesen., Die Anwendung von VERMOX™Kautabletten mit 500 mg Kautabletten bei Erwachsenen für diese Indikationen wird durch Beweise aus einer adäquaten und gut kontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren , Sicherheitsdaten bei Erwachsenen , pharmakokinetische Daten bei Erwachsenen und die Beweise aus der veröffentlichten Literatur gestützt.
