Die folgende Tabelle ist ein Versuch, alle bekannten vorgeschlagenen HSV-und Varicella-Zoster-Impfstoffe und ihre Eigenschaften aufzulisten. Bitte aktualisieren Sie mit fehlenden Informationen über Impfstoffe nur.,Company & Lead Researcher
HSV-2 therapeutic vaccine
Ian Frazer
Claudia Kunz, PhD
Study of HDIT101 versus Valaciclovir.,
Nov 2019 – Jan 2021
(taiwanesische Unternehmen mit einer Niederlassung in den USA.)N / A
erhält die US-FDA-Zulassung für die Phase-2-Studie UB-621 bei Patienten mit rezidivierendem Herpes Genitalis (2019-06 / 11).,
Jun 2020 – Jun 2021
David Knipe
HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees.,
Dez 2019 – Mai 2023
Gus Kousoulas
Der VC2-Impfstoff verhindert eine HSV-Infektion neuronaler Axone und die Etablierung einer Latenz in Tiermodellen wie Mäusen, Meerschweinchen und Rhesusaffen.,
Gregory Smith, Gary Pickard, Ekaterina Heldwein
A single-dose vaccine effective in mice and rats against multiple neuroinvasive herpesviruses including HSV.,
Combats HSV-1 & HSV-2 in mice.
Kevin P.,cal
Der mRNA-Impfstoff verhinderte Tod und Genitalerkrankungen bei 54/54 (100%) mit HSV-1 und 20/20 (100%) mit HSV-2 infizierten Mäusen und verhinderte eine Infektion der dorsalen Wurzelganglien bei 29/30 (97%) Mäusen, die mit HSV-1 und 10/10 (100%) mit HSV-2 infiziert waren (Update 27 Juli 2020)
Prophylaktische Immunisierung vollständig gegen tödliche intravaginale HSV-2-Infektion bei Mäusen geschützt.,
Immunogenicity in small animals.,
William Halford
Unternehmen, die unter die strafrechtlichen Ermittlungen, die von der FDA und verklagt von Studienteilnehmern. Wirksam für die meisten Patienten in einer kleinen klinischen Studie (17/20), aber mit schweren Nebenwirkungen für einige (3/20).,
Appears to be for treatment of existing patients.
Live-attenuated non-invasive vaccinesEdit
A recent development in live-attenuated HSV vaccine design is the production of replicative vaccines that are ablated for nervous system infection., Diese Impfstoffe infizieren die Atemschleimhaut, wo ihre Replikation und lokalisierte Ausbreitung eine robuste Immunantwort hervorrufen. Die Sicherheit dieser Impfstoffe beruht auf ihrer Unfähigkeit, in das Nervensystem einzudringen und lebenslange latente Infektionen im Gegensatz zu einer allgemeinen Abschwächung festzustellen. Im Gegensatz zu anderen live-attenuierten Designs werden diese Impfstoffe aus dem Körper entfernt, sobald die Immunantwort von der Impfung gereift ist., Durch die Vermeidung einer Abschwächung der HSV-Replikation in der Schleimhaut bei gleichzeitiger Beseitigung der Fähigkeit, das Nervensystem zu infizieren, können nicht-invasive Impfstoffe das Sicherheits-Wirksamkeits-Dilemma durch die Erzeugung einer möglichst starken Immunantwort unter Beibehaltung eines hohen Sicherheitsgrades durchbrechen.
Der nicht-invasive VC2-Impfstoff wurde von Dr. Gus Kousoulas an der Louisiana State University entwickelt. VC2 kodiert zwei dämpfende Mutationen, die zusammen den HSV-Eintritt in Neuronen reduzieren. Die Etablierung von Latenzzeiten wird in Tiermodellen wie Mäusen, Meerschweinchen und Rhesusaffen verhindert.,
Die R2-non-invasive-Impfstoff wurde entwickelt von dres. Gregory Smith (Northwestern University Feinberg School of Medicine), Patricia Sollars & Gary Pickard (University of Nebraska-Lincoln) und Ekaterina Heldwein (Tufts University School of Medicine). R2-Impfstoffe behalten die native Replikation in Epithelzellen bei, sind jedoch nicht in der Lage, einen retrograden Axonaltransport und eine Invasion des Nervensystems durchzuführen., Eine einzelne Dosis des R2-Impfstoffs, die passiv in Schleimhautgewebe eingeführt wird, schützt das Nervensystem vor zukünftigen Infektionen und bietet Schutz vor tödlichen enzephalitischen Infektionen bei Mäusen und Ratten. Diese Impfstrategie ist bekannt für ihre Wirksamkeit gegen veterinärmedizinische und klinische neuroinvasive Herpesviren. Thyreos Inc wurde gegründet, um eine Herpesvirus-Impfstoffplattform zu entwickeln, die auf dem R2-Design basiert und gezielte Anwendungen in den Bereichen menschliche Gesundheit, Tiergesundheit und Viehproduktivität bietet.
Live-attenuated HSV-2 vaccinedit
Dr., William Halford von der Southern Illinois University (SIU) School of Medicine testete 2016 einen live-attenuierten HSV-2 ICP0∆NLS-Impfstoff, bevor er im Juni 2017 starb. Die Impfstoffabschwächung wird durch eine Mutation in ICP0 (ICP0∆NLS) erreicht, die die Empfindlichkeit des Impfstamms gegenüber Interferonreaktionen erhöht und seine Replikation begrenzt. Der Halford-Impfstoff, der sich bereits als sicher und wirksam bei Nagetieren bewährt hat und einen 10-bis 100-mal höheren Schutz gegen Herpes genitalis bietet als ein Glykoprotein-D-Untereinheit-Impfstoff, wurde außerhalb der Vereinigten Staaten in St. Kitts an 20 menschlichen Freiwilligen getestet., Alle 20 Teilnehmer berichteten selbst über eine Verbesserung der Symptome, aber nur 17 erhielten und vervollständigten alle drei Dosierungen. Blot-Tests zeigten eine klare Antikörperantwort, die durch einen Placebo-Effekt nicht ausgelöst werden kann. Die Studie am Menschen wurde jedoch ohne Genehmigung der FDA oder des SIU Institutional Review Board durchgeführt.
Replikation-defekte HSV-2 Impfstoffedit
Prinzip der HSV529
David M. Knipe, Professor an der Harvard Medical School hat dl5-29 entwickelt., Der dl5-29-Impfstoff ist auch unter dem Namen ACAM-529 oder HSV-529 bekannt, einem Replikationsfehler-Impfstoff, der sich bei der Vorbeugung von HSV-2-und HSV-1-Infektionen sowie bei der Bekämpfung des Virus bei bereits infizierten Wirten als erfolgreich erwiesen hat.in Tiermodellen. Der HSV-529 ist ein führender Impfstoffkandidat, der in zahlreichen Forschungspublikationen untersucht wurde und von vielen Forschern auf diesem Gebiet (u.a. Lynda A. Morrison und Jeffrey Cohen) unterstützt wird., Der Impfstoff induziert starke HSV-2-spezifische Antikörper – und T-Zell-Reaktionen, schützt vor Infektionen mit einem Wildtyp-HSV-2-Virus, reduziert die Schwere rezidivierender Erkrankungen und bietet Kreuzschutz gegen HSV-1. Die laufenden Studien würden beweisen, ob eine dauerhafte Immunantwort beim Menschen erfolgreich erreicht werden soll oder ob der Impfstoff zu stark abgeschwächt ist, um dasselbe zu tun. Der Impfstoff wird jetzt von Sanofi Pasteur erforscht und entwickelt.,
DNA-basierter Impfstoffedit
Professor Ian Frazer entwickelte mit seinem Team bei Coridon, einem von ihm im Jahr 2000 gegründeten Biotechnologieunternehmen, einen experimentellen Impfstoff. Das Unternehmen, das jetzt unter dem Namen Admedus Vaccines bekannt ist, erforscht DNA-Technologie für Impfstoffe mit prophylaktischem und therapeutischem Potenzial. Was an diesem Impfstoff anders ist, ist die Art und Weise, wie diese Antwort erstellt wird. Anstatt eine geschwächte Version des Herpesvirus oder der Proteinuntereinheit einzuführen, verwendet dieser Impfstoff einen kleinen DNA-Abschnitt, um T-Zellen zu produzieren und die Immunantwort zu stimulieren., Der neue Impfstoffkandidat soll Neuinfektionen vorbeugen und diejenigen behandeln, die bereits an der Infektion leiden. Im Februar 2014 wurde bekannt gegeben, dass Frazers Impfstoff gegen Herpes genitalis in einer Studie an 20 Australiern Sicherheitsversuche am Menschen bestanden hat. Im Oktober 2014 gab Admedus bei 95% der Teilnehmer Erfolge bei der Schaffung einer positiven T-Zell-Reaktion bekannt. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob der Impfstoff eine Übertragung verhindern kann. Im Juli 2014 erhöhte Admedus seinen Anteil an Frazer ‚ s Vaccines um 16,2%. Darüber hinaus $18.,4 Millionen wurden als Mittel für Phase-II-Impfstofftests und-forschung bereitgestellt.
Der HSV-2-Phase II-Studie begann im April 2015. Vorläufige Ergebnisse wurden veröffentlicht am 4. März 2016 und auf der Grundlage der Ergebnisse einer geplanten, geblendet, gepoolten Analyse der Daten aus der ersten 20 Patienten mindestens drei Impfungen in der randomisierten, placebo-kontrollierten Phase-II-Studie mit folgendem Ergebnis:
- Keine Sicherheitsprobleme festgestellt wurden in dieser Kohorte von Patienten. Die Daten bleiben geblendet, um die Integrität des Prozesses zu schützen.,
- Die Studienteilnehmer hatten eine deutliche Abnahme der Virusläsionen (Ausbrüche) mit einem Rückgang der monatlichen Rate gegenüber dem Ausgangswert um über 90%.
- Die durchschnittliche Anzahl der Tage, an denen HSV-2 bei Patienten nachgewiesen wurde, war im Vergleich zum Ausgangswert reduziert.Oktober 2016 veröffentlichte Admedus Zwischenergebnisse aus der laufenden HSV-2 Phase IIa Studie. Die nicht geblindeten Daten zeigten eine Verringerung des Virusausscheidens um 58% im Vergleich zum Ausgangswert und eine Verringerung der Ausbrüche um 52% nach der Impfung und 81% insgesamt Reduktion nach der Auffrischung.,
Andere Impfstoffexplorationedit
Vitaherpavac – Bei Patienten mit monoton rezidivierender Herpes genitalis-Infektion und Versagen der Standardimpfung in der Anamnese wurde die Wirksamkeit des Vitaherpavac-Impfstoffs gegen Rückfälle nach Allergometrie nachgewiesen-basierend auf der maßgeschneiderten Wahl des Impfstoffverabreichungsschemas. Der verwendete Ansatz war mit einer geringeren Antigenbelastung und Sensibilisierung, einer mehr als dreifachen Erhöhung der rückfallfreien Periode bei 85% der behandelten Patienten und einer Verbesserung der Th1-abhängigen Immunität verbunden., Der russische Impfstoff Vitagerpavak — der einzige polyvalente Impfstoff in der Welt für die Behandlung der chronischen gerpesvirusny Infektion (CGI) І und ІІ Typen. Es wird im wissenschaftlichen Forschungsinstitut für Virologie von D. I. Ivanovsky der Russischen Akademie der medizinischen Wissenschaft entwickelt. In der Russischen Föderation werden mehr als 15 Jahre angewendet.
Eine Studie des Albert Einstein College of Medicine, in der Glykoprotein D (gD-2) aus der Herpeszelle gelöscht wurde, zeigte positive Ergebnisse, wenn sie an Mäusen getestet wurde., Die Forscher löschten gD-2 aus dem Herpesvirus, das für das Eindringen von Herpes-Mikroben in und aus Zellen verantwortlich ist. Der Impfstoff befindet sich noch in einem frühen Entwicklungsstadium und es müssen weitere Untersuchungen durchgeführt werden, bevor die FDA die Zulassung für klinische Studien erhält.
Untersuchungen der NanoBio Corporation zeigen, dass ein verbesserter Schutz vor HSV-2 das Ergebnis einer Schleimhautimmunität ist, die durch ihren intranasalen Nanoemulsionsimpfstoff ausgelöst werden kann. NanoBio veröffentlichte Ergebnisse, die Effizienz in Studien zeigten, die sowohl im prophylaktischen als auch im therapeutischen Meerschweinchenmodell durchgeführt wurden., Dies beinhaltete die Verhinderung von Infektionen und viraler Latenz bei 92% der geimpften Tiere und eine Verringerung der wiederkehrenden Legionen um 64% und des Virusausscheidens um 53%. NanoBio hofft, 2016 Mittel für klinische Tests der Phase I aufzubringen.
Profectus BioSciences beabsichtigt, seine therapeutische Impfstofftechnologie PBS Vax zur Entwicklung eines Impfstoffs gegen HSV-2 einzusetzen. Der Impfstoff ist in der frühen Entwicklung und viel ist über seine Lebensfähigkeit unbekannt.,
der Biomedizinischen Forschung Modelle, Worcester-based biopharmaceutical company ausgezeichnet wurde ein Fonds für die Entwicklung eines neuartigen Impfstoff-Plattform zur Bekämpfung mucosally übertragenen Erreger, wie HSV-2.
Die Firma Tomegavax (kürzlich von Vir Biotechnology übernommen) erforscht die Verwendung von Cytomegalovirus-Vektoren bei der Entwicklung eines therapeutischen Impfstoffs gegen Herpes-simplex-Virus 2 (HSV-2), den Erreger von Herpes genitalis. Dafür erhielt sie vom NIH einen Zuschuss.,
Redbiotec, ein Schweizer biopharmazeutisches Privatunternehmen mit Sitz in Zürich als Spin-off der ETH Zürich, konzentriert sich auf die Entwicklung eines therapeutischen Impfstoffs gegen HSV-2. Der präklinische Impfstoff von Redbiotec zeigt über 90% des Läsions-Scores (vs. ca. 50% für GEN-003 von Genocea) in frühen Befunden.,
Sanofi Pasteur und das Immuntherapieunternehmen Immune Design im klinischen Stadium sind in eine breite Zusammenarbeit eingegangen, in der das Potenzial verschiedener Wirkstoffkombinationen gegen HSV-2 untersucht wird, einschließlich eines adjuvanten dreiwertigen Impfstoffkandidaten G103, bestehend aus rekombinant exprimierten viralen Proteinen.
Abgesetzte Impfungenedit
Unten ist eine Liste von Impfstoffen, die nicht mehr verfolgt werden.,inued in pre-clinical Phase, erscheint nicht mehr in Unternehmens-pipeline
N/A ImmunoVEX HSV2-Impfstoff Amgen, BioVex Live, Abgeschwächt, defekte in immune evasion Eingestellt in Phase I, Phase, erscheint nicht mehr in Unternehmens-pipeline N/A Gen-003 Genocea Sub-Unit gD2/ICP4 mit Matrix M2 adjuvante Eingestellt nach Phase-II-Stadium 58% Verringerung der Viralen Ausscheidung, 69% Reduktion von Ausbrüchen., Spending on vaccine has ceased. AuRx Herpes Vaccine AuRx Recombinant Vector Vaccine Inactive N/A DISC vaccine Cantab Pharmaceuticals Live, Attenuated HSV vaccine with gH deleted Discontinued in Phase I stage No clinical or virological benefit was shown Unnamed Mymetics ?, Discontinued in pre-clinical stage, no longer appears in company’s pipeline N/A HerpV Agenus Peptide vaccine/QS-21 adjuvant Discontinued after Phase II stage N/A VCL-HB01 Vical DNA vaccine: gD2+UL46/Vaxfectin adjuvant Discontinued after Phase II stage Trial did not show positive outcome., Detaillierte Informationen zu abgesetzten Impfungenedit
Ein Impfstoff, der getestet wurde, war Herpevac, ein Impfstoff gegen HSV-2. Die National Institutes of Health (NIH) in den Vereinigten Staaten führten Phase-III-Studien mit Herpevac durch. Im Jahr 2010 wurde berichtet, dass nach 8 Jahren Studie bei mehr als 8.000 Frauen in den USA und Kanada keine Anzeichen für positive Ergebnisse gegen die durch HSV-2 verursachte sexuell übertragbare Krankheit auftraten (und dies trotz früherer günstiger Zwischenberichte).,
PaxVax, ein spezialisiertes Impfstoffunternehmen, arbeitete mit Spector Lab an der UC San Diego Department of Cellular and Molecular Medicine in Bezug auf die Entwicklung eines Genital-Herpes-Virus-Vektor-Impfstoff. Der Impfstoff befand sich im präklinischen Stadium. Der Impfstoff ist nicht mehr auf ihrer Website als gegenwärtiges Unterfangen aufgeführt und wurde wahrscheinlich eingestellt.
Ein privates Unternehmen namens BioVex begann im März 2010 mit klinischen Phase-I-Studien für ImmunoVEX, einen weiteren vorgeschlagenen Impfstoff., Das Unternehmen hatte klinische Tests in Großbritannien mit seinem Impfstoffkandidaten zur Vorbeugung und möglicherweise zur Behandlung von Herpes genitalis begonnen. Das biopharmazeutische Unternehmen Amgen kaufte BioVex und der vorgeschlagene ImmunoVEX-Impfstoff scheint abgesetzt worden zu sein, außerdem wurde er aus der Forschungspipeline des Unternehmens entfernt.
Ein attenuierter Lebendimpfstoff (der sich in klinischen Studien in Mexiko als sehr wirksam erwiesen hat) der Firma AuRx hat es aus finanziellen Gründen im Jahr 2006 nicht geschafft, eine Phase-III-Studie durchzuführen., Es wurde gezeigt, dass die AuRx-Therapie sicher ist und das Auftreten von Läsionen nach einem Jahr um 86% verringert.
Mymetics entwickelt mit seiner Virosomentechnologie einen präklinischen vorbeugenden Impfstoff gegen HSV 1 und 2. Es gab keine kürzliche Ankündigung des Unternehmens in Bezug auf ihren Impfstoff, der anscheinend aus der Forschungsproduktpipeline des Unternehmens entfernt wurde.
HerpV, ein von der Firma Agenus hergestellter Impfstoffkandidat gegen Herpes genitalis, gab im Juni 2014 die Ergebnisse der klinischen Phase II-Studie bekannt., Die Ergebnisse zeigten, bis zu 75% Reduzierung der Viruslast und eine schwache Verringerung der viralen Ausscheidung von 14%. Diese Ergebnisse wurden nach einer Reihe von Impfungen und einer Auffrischungsdosis nach sechs Monaten erreicht, wobei es einige Zeit dauern kann, bis der Impfstoff wirksam wird. Weitere Testergebnisse sollen zeigen, ob der Impfstoff ein lebensfähiger Kandidat gegen Herpes genitalis ist. Es gab keine kürzliche Ankündigung von Agenus in Bezug auf den Impfstoff HerpV, der aus der Forschungsproduktpipeline des Unternehmens entfernt worden zu sein scheint.,
Genocea Biosciences hat GEN-003 entwickelt, einen erstklassigen therapeutischen Impfstoff oder Immuntherapie, der die Dauer und Schwere klinischer Symptome im Zusammenhang mit mittelschwerem bis schwerem HSV-2 reduziert und die Übertragung der Infektion kontrolliert. GEN-003 umfasst die Antigene ICP4 und gD2 sowie die proprietäre adjuvante Matrix-M. GEN-003 hatte klinische Phase-IIa-Studien abgeschlossen. Im Dezember 2015 gab Genocea vorläufige Daten bekannt, die einen Rückgang der Virusausscheidung um 58% und eine Abnahme der Genitalläsionen um 69% zeigen., Sie zeigten auch, dass eine der Dosen den Ausbruch für mindestens 6 Monate stoppte. GEN-003 wurde in den USA einer klinischen Phase-IIb-Studie unterzogen. Genocea hat angekündigt, ihre strategischen Bemühungen auf Krebsimpfstoffe zu verlagern und gleichzeitig die Forschung und Entwicklung von GEN-003-Impfstoffen gegen Herpes genitalis stark zu reduzieren. Da Genocea nicht in der Lage ist, die Finanzierung zu sichern oder mit einem anderen Unternehmen zusammenzuarbeiten, muss die weitere Impfstoffentwicklung noch festgelegt werden.,
Vical wurde vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division des NIH mit Zuschüssen zur Entwicklung eines Plasmid-DNA-basierten Impfstoffs zur Hemmung wiederkehrender Läsionen bei Patienten, die latent mit Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) infiziert sind, ausgezeichnet. Die Plasmid-DNA, die für die HSV-2-Antigene kodiert, wurde mit Vaxfectin, dem proprietären kationischen Lipidadjuvans von Vical, formuliert. Vical schließt klinische Phase-I-Studien ab, während Daten gemeldet werden, aus denen hervorgeht, dass der Impfstoffkandidat den primären Endpunkt nicht erreicht hat., Das in San Diego ansässige Unternehmen war gezwungen zuzugeben, dass ihre Herpes-Strategie fehlgeschlagen war, wobei ihr Impfstoff nicht so gut funktionierte wie ein Placebo. Dies schien sich jedoch geändert zu haben, seit 20 June 2016, als Vical die Ergebnisse der Phase I/II bei ASM veröffentlichte. Ihr Impfstoff (VCL-HB01) war an einer klinischen Phase-II-Studie beteiligt. Die jüngste Studie verpasste ähnlich wie eine frühere Studie erneut den primären Endpunkt, und daher stellt das Unternehmen den Impfstoff ab und wechselt zu anderen Pipeline-Produkten.
