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単純ヘルペス研究

以下の図は、すべての既知の提案されたHSVおよび水痘帯状疱疹ワクチンおよびその特性を一覧表示する試みである。 ワクチ,Company & Lead Researcher

Vaccine Type Trial Status and Results Admedus

HSV-2 therapeutic vaccine

Admedus

Ian Frazer

DNA vaccine Phase IIa Monoclonal Antibody Therapy / HDIT101 Heidelberg ImmunoTheraputics GmbH

Claudia Kunz, PhD

monoclonal antibodies Phase II
Study of HDIT101 versus Valaciclovir.,
Nov2019-Sep2021 UB-621 ユナイテッドバイオファーマ

(米国に支店を持つ台湾の会社。)N/A

抗HSV抗体 フェーズII
再発性陰部ヘルペス患者におけるUB-621フェーズ2試験のための米国FDAの承認を受けます(2019-06/11).,
Jun 2020 – Jun 2021 dl5-29 / ACAM-529 / HSV-529 Sanofi Pasteur

David Knipe

HSV-2 replication-defective vaccine with UL5 and UL29 deleted Phase I–II
HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees.,
Dec2019–May2023 VC2 ルイジアナ州立大学

Gus Kousoulas

UL20およびUL53の小さな欠失を伴う生弱毒HSVワクチン 前臨床
vc2ワクチンは、マウス、モルモット、アカゲザルなどの動物モデルにおける神経軸索のhsv感染と潜伏の確立を防ぎます。, R2 Thyreos Inc

Gregory Smith, Gary Pickard, Ekaterina Heldwein

Live-attenuated HSV vaccine mutated in R2 coding region of UL37 Preclinical
A single-dose vaccine effective in mice and rats against multiple neuroinvasive herpesviruses including HSV., HSV-2 ΔgD-2 Albert Einstein College of Medicine William Jacobs Jr & Betsy Harold Live-attenuated HSV-2 vaccine with US6 (gD) deleted Preclinical
Combats HSV-1 & HSV-2 in mice. HSV-2 mRNA Trivalent Vaccine Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Kevin P.,cal
mRNAワクチンは、54/54(100%)HSV-1および20/20(100%)HSV-2に感染したマウスの死亡および生殖器疾患を防止し、29/30(97%)HSV-1および10/10(100%)HSV-2に感染したマウスの後根神経節の感染を防止した(update27July2020)

g103 サノフィパスツール、免疫デザイン hsv-2サブユニット三価ワクチン(GD、pul19、pul25を含む) フェーズi–ii
予防的免疫マウスにおける致死膣内hsv-2感染, GV2207 GenVec ? Preclinical NE-HSV2 NanoBio ? Preclinical TBA Profectus BioSciences DNA vaccine Discovery
Immunogenicity in small animals., HSV-2ICP0≤HSV-2 0ΔNLS/Theravax 合理的なワクチンRVx

ウィリアム-ハルフォード

生弱毒ワクチン 終了しました
犯罪捜査の下で会社fdaによっておよび試験の関係者によって訴えられること。 小さい臨床試験(17/20)のほとんどの患者のために有効しかしいくつかのための厳しい副作用と(3/20)。, Vitaherpavac & Herpovax Vitafarma, Russia Inactivated HSV-1 and HSV-2 vaccine Phase IV
Appears to be for treatment of existing patients.

Live-attenuated non-invasive vaccinesEdit

A recent development in live-attenuated HSV vaccine design is the production of replicative vaccines that are ablated for nervous system infection., これらのワクチ これらのワクチンの安全性は、一般的な減衰とは対照的に、神経系に侵入し、生涯にわたる潜伏感染を確立することができないことに基づいている。 他の生弱毒化デザインとは異なり、これらのワクチンは、ワクチン接種による免疫応答が成熟すると体内から除去される。, 原則として、粘膜におけるHSV複製の減衰を避けながら、神経系に感染する能力を除去することによって、非侵襲的なワクチンは、高い安全性を維持しながら、可能な限り強い免疫応答を生み出すことによって、安全性と有効性のジレンマを打破する可能性を有する。

VC2non襲性ワクチンは、ルイジアナ州立大学のGus Kousoulas博士によって開発されました。 VC2は、一緒にニューロンへのHSVのエントリを減らす二つの減衰変異をコードします。 潜伏の確立はマウス、モルモットおよびアカゲザルのような動物モデルで防がれます。,

R2非侵襲的ワクチンは、Gregory Smith博士(ノースウェスタン大学ファインバーグ医学部)、Patricia Sollars&Gary Pickard(ネブラスカ大学リンカーン校)、およびEkaterina Heldwein(タフツ大学医学部)によって開発 R2ワクチンは上皮細胞において天然の複製を保持するが、逆行性軸索輸送および神経系への侵入は不可能である。, 粘膜のティッシュで受動的に導入されるR2ワクチンの単一の線量は未来の伝染から神経系を保護し、マウスおよびラットの致命的な脳炎の伝染 このワクチンの作戦は獣医および臨床神経浸潤性のヘルペスウイルスに対して有効性のために注意されます。 Thyreos Incは人間の健康、友達の動物の健康および家畜の生産性の目標とされた適用のR2設計に基づいてherpesvirusのワクチンのプラットホームを開発するため

生弱毒HSV-2ワクチン編集

Dr., 南イリノイ大学(SIU)医学部のウィリアム-ハルフォードは、生弱毒HSV-2ICP0Β NLSワクチンを2016年にテストし、2017年に死亡した。 ワクチンの減衰は、インターフェロン応答に対するワクチン株の感受性を増加させ、その複製を制限するICP0(ICP0≤NLS)の突然変異によって達成される。 既に実績のあるとして安全性や有効性げっ歯類および誘発10-100倍に対する保護性器ヘルペスウイルスによる糖タンパク質DサブユニットワクチンHalfordのワクチン試験以外では米国、セントキッツ20人ボランティアです。, 参加者のすべての20は、症状の改善を自己報告したが、唯一の17は、すべての三つの用量を受信し、完了しました。 しみ検査では明らかな抗体反応が示されたが、これはプラセボ効果では誘発できなかった。 しかし、ヒト試験は、FDAまたはSIU制度審査委員会からの承認なしに実施された。

複製-欠陥のあるHSV-2ワクチン編集

HSV529の原理

ハーバード医科大学の教授であるDavid M.Knipeはdl5-29を開発しました。, Dl5-29ワクチンはACAM-529またはHSV-529という名前でも知られており、HSV-2およびHSV-1感染の両方を予防し、動物モデルにおいて既に感染した宿主のウイルスと戦うことに成功した複製欠損ワクチンである。 HSV-529は、多数の研究出版物で調査されており、この分野の多くの研究者(I.A.Lynda A.MorrisonおよびJeffrey Cohen)によって支持されている主要なワクチン候補である。, このワクチンは、強力なHSV-2特異的抗体およびT細胞応答を誘導し、野生型HSV-2ウイルスによる挑戦から保護し、再発性疾患の重症度を軽減し、HSV-1に対する交差防御を提供する。 進行中の試験は人間の耐久の免疫応答が首尾よく達成されるべきであるか、またはワクチンが同じをするには余りに弱毒化されるかどうか証明 このワクチンは現在、サノフィ-パスツールによって研究開発されている。,

DNAベースのワクチン編集

イアン-フレイザー教授は、2000年に設立したバイオテクノロジー企業Coridonのチームと実験ワクチンを開発しました。 現在、Admedus Vaccinesという名前で知られている同社は、予防および治療の可能性を有するワクチンのDNA技術を研究しています。 このワクチンの違いは、応答が作成されている方法です。 ヘルペスウイルスまたは蛋白質の亜単位の弱められた版をもたらすかわりに、このワクチンはT細胞を作り出し、免疫反応を刺激するのにDNAの小, 新しいワクチン候補は、新しい感染症を予防し、すでに感染している人を治療するように設計されています。 2014年、性器ヘルペスに対するフレイザーのワクチンが20人のオーストラリア人の試験でヒトの安全性試験に合格したことが発表された。 2014年、アドメダスは参加者の95%に陽性T細胞応答を作り出すことに成功したと発表した。 更なる研究が必要である場合はワクチンで予防できます 2014年、アドメダスはフレイザーのワクチンの株式を16.2%増加させた。 さらに、$18。,第II相ワクチンの試験と研究に向けて調達された資金として4百万が掲載されました。

HSV-2フェーズII試験は2015年に開始された。 中間結果はMarch4,2016に発表され、最初の20人の患者からのデータの予定された盲目のプールされた分析の結果に基づいて、ランダム化されたプラセボ対照第II相試験で少なくとも三つのワクチン接種を受けた。

  • この患者のコホートでは安全性の問題は認められていない。 データは、試験の整合性を保護するために盲目のままです。,
  • 研究参加者は、ベースラインに対して毎月の割合で90%以上の低下とウイルス病変(発生)の顕著な減少を有していました。
  • 患者においてHSV-2が検出された平均日数は、ベースラインに対して減少した。

19October2016では、Admedusは進行中のHSV-2フェーズIIa研究の中間結果を発表しました。 盲目のデータはベースラインと比較されるウイルスの取除くことの58%の減少および52%のポストワクチン接種及び81%の全面的な減少のポストブースターの発生の減少を示した。,

その他のワクチン探索編集

Vitaherpavac-単調再発性器ヘルペス感染および標準ワクチン接種の失敗の病歴を有する患者において、Vitaherpavacワクチンの抗再発有効性は、アレルギーメトリーベースのワクチン投与レジメンの合わせた選択の後に実証された。 使用されたアプローチは、より低い抗原負荷および感作、治療された患者の85%における無再発期間の三倍以上の増加およびTh1依存性免疫の改善と関連, ロシアのワクチンVitagerpavak—慢性gerpesvirusny感染(CGI)の治療のための世界で唯一の多価ワクチンΜおよびΜタイプ。 それは、ロシア医学アカデミーのD.I.Ivanovskyのウイルス学の科学研究所で開発されています。 ロシア連邦では15年以上が適用されています。

Albert Einstein College of Medicineの研究では、ヘルペス細胞から糖タンパク質D(gD-2)が削除され、マウスで試験したところ、陽性結果が示されました。, 研究者は、ヘルペス微生物が細胞内に出入りする原因となるヘルペスウイルスからgD-2を削除しました。 ワクチンは開発の初期段階にまだあり、より多くの研究は臨床試験のためのFDAの承認を受け取る前に行なわれる必要があります。

NanoBio Corporationによって行われた研究はHSV-2からの高められた保護が鼻内nanoemulsionワクチンによって引き出すことができる粘膜免疫の結果であることを示します。 NanoBioは、予防モルモットモデルと治療モルモットモデルの両方で行われた研究で効率を示す結果を発表しました。, これには、ワクチン接種された動物の92%における感染およびウイルス潜伏の予防および再発レジオンの64%およびウイルス放出の53%の減少が含ま NanoBioは、第I相臨床試験に入るために2016年に資金を調達したいと考えています。

Profectus BioSciencesは、HSV-2のワクチンを設計するために、そのpbs Vax治療ワクチン技術を使用する予定です。 ワクチンは早い開発にあり、多くは実行可能性について未知です。,

ウースターを拠点とするバイオ医薬品会社Biomedical Research Modelsは、HSV-2などの粘膜伝染病原体と戦うための新規ワクチンプラットフォームの開発資金を授与されました。

Tomegavax社(最近Vir Biotechnologyに買収された)は、性器ヘルペスの原因物質である単純ヘルペスウイルス2(HSV-2)に対する治療ワクチンの開発にサイトメガロウイルスベクターを利用することを研究している。 この目的のためにNIHから助成金を授与されました。,

ETHチューリッヒのスピンオフとしてチューリッヒに拠点を置く非公開のスイスのバイオ医薬品会社Redbiotecは、HSV-2に対する治療ワクチンの開発に焦点を当て Redbiotecの前臨床ワクチンは損害のスコアの90%に示します(対およそ。 初期の所見では、Genoceaの50GEN-003に対して)。,

Sanofi Pasteurと臨床期免疫療法会社Immune Designは、組換え発現ウイルスタンパク質からなる補助三価ワクチン候補G103を含むHSV-2に対する薬剤の様々な組み合わせの可能性を探る広範なコラボレーションに入った。

中止されたワクチン編集

以下は、もはや追求されていないワクチンのリストです。,前臨床段階では、もはや会社のパイプラインに表示されなくなりました

N/A ImmunoVEX HSV2ワクチン Amgen、BioVex ライブ、弱毒化、免疫回避に欠陥があります 第I相段階で中止され、もはや会社のパイプラインに表示されません /td> n/a gen-003 genocea サブユニットgd2/icp4マトリックスM2アジュバント 第Ii相段階の後に中止 ウイルス放出の58%の減少、発生の69%の減少。, Spending on vaccine has ceased. AuRx Herpes Vaccine AuRx Recombinant Vector Vaccine Inactive N/A DISC vaccine Cantab Pharmaceuticals Live, Attenuated HSV vaccine with gH deleted Discontinued in Phase I stage No clinical or virological benefit was shown Unnamed Mymetics ?, Discontinued in pre-clinical stage, no longer appears in company’s pipeline N/A HerpV Agenus Peptide vaccine/QS-21 adjuvant Discontinued after Phase II stage N/A VCL-HB01 Vical DNA vaccine: gD2+UL46/Vaxfectin adjuvant Discontinued after Phase II stage Trial did not show positive outcome.,

中止されたワクチンに関する詳細な情報編集

試験中のワクチンは、HSV-2に対するワクチンであるHerpevacであった。 米国の国立衛生研究所(NIH)は、ヘルペバクの第III相試験を実施した。 2010年には、米国およびカナダの8年間の8,000人以上の女性での研究の後、HSV-2によって引き起こされる性感染症に対する肯定的な結果の兆候はなかったと報告された(そして、これは以前の有利な中間報告にもかかわらず)。,

paxvax、専門ワクチン会社は、性器ヘルペスウイルスベクターワクチンの開発に関して、UCサンディエゴ細胞および分子医学部門のSpector Labと提携しました。 ワクチンは前臨床段階にあった。 ワクチンは以下のサイトとして、現在の努力を調製造を終了しました。

BioVexと呼ばれる民間企業は、2010年に別の提案されたワクチンであるImmunoVEXの第I相臨床試験を開始した。, 同社は、性器ヘルペスの予防と潜在的な治療のためのワクチン候補と英国での臨床試験を開始しました。 Biopharmaceutical会社AmgenはBioVexを買い、提案されたImmunoVEXワクチンは中断されたようで、さらに会社の研究パイプラインから取り除かれました。

AuRx社による生きた弱毒ワクチン(メキシコでの臨床試験で非常に効果的であることが証明された)は、財政上の理由により、2006年に第III相試験に進, AuRx療法は安全であり、一年後に病変の発生を86%減少させることが示された。

Mymeticsは、そのビロソーム技術を使用してHSV1および2のための前臨床予防ワクチンを開発しています。 同社の研究製品パイプラインから取り除かれたように見える彼らのワクチンに関する会社による最近の発表はありませんでした。

Agenus社が製造した性器ヘルペスワクチン候補であるHerpVは、2014年に第II相臨床試験の結果を発表した。, 結果はウイルスの負荷の75%の減少および14%によってウイルスの取除くことの弱い減少まで示しました。 これらの結果は、ワクチンが有効になるまでに時間がかかる場合がありますシグナリング、半年後にワクチン接種とブースター用量のシリーズの後に それ以上の試験結果はワクチンが生殖ヘルペスに対して実行可能な候補者であるかどうか示すべきです。 同社の研究製品パイプラインから取り除かれたように見えるワクチンHerpVに関するAgenusによる最近の発表はありませんでした。,

Genocea Biosciencesは、gen-003、中等度から重度のHSV-2に関連する臨床症状の期間と重症度を軽減し、感染の伝達を制御するために設計された最初のクラスのタンパク質サブユニットT細胞対応治療用ワクチン、または免疫療法を開発しました。 GEN-003は抗原ICP4およびgD2、また専有アジュバントマトリックスを含んでいます-M.GEN-003は第IIa相臨床試験を結論づけました。 2015年、Genoceaはウイルス放出の58%の減少と生殖器病変の69%の減少を示す中間データを発表した。, 彼らはまた、用量のいずれかが少なくとも6ヶ月間発生を停止したことを示した。 GEN-003は、米国で第IIb相臨床試験を受けていました。 Genoceaは、戦略的努力を癌ワクチンに移行させると同時に、性器ヘルペスに対するGEN-003ワクチンの研究開発を大幅に削減すると発表しました。 資金を確保したり、他の会社と提携することができないため、Genoceaのさらなるワクチン開発は決定されています。,

Vicalは、単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)に潜伏した患者の再発病変を阻害するプラスミドDNAベースのワクチンを開発するために、NIHの国立アレルギー感染症研究所 HSV-2抗原をコードするプラスミドDNAはVaxfectin、Vicalの専有陽イオン性脂質のアジュバントと作り出されました。 Vicalは第I相臨床試験を終了しており、ワクチン候補が主要評価項目を満たさなかったことを示すデータを報告している。, サンディエゴに拠点を置く会社は、彼らのヘルペス戦略が失敗したことを認めざるを得なくなり、彼らのワクチンはプラセボと同様に機能しなかった。 しかし、VicalがasmでフェーズI/IIの結果をリリースした20June2016以来、それは変わったかもしれないと思われました。 彼らのワクチン(VCL-HB01と名付けられた)は、第II相臨床試験に関与していた。 最近の試験は、過去の試験と同様に再びプライマリエンドポイントを逃したため、同社はワクチンを中止し、他のパイプライン製品に移動しています。

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