onderstaande grafiek is een poging om alle bekende voorgestelde HSV-en varicella-zostervaccins en hun kenmerken op te sommen. Gelieve alle ontbrekende informatie alleen over vaccins bij te werken.,Company & Lead Researcher
HSV-2 therapeutic vaccine
Ian Frazer
Claudia Kunz, PhD
Study of HDIT101 versus Valaciclovir.,
Nov 2019-Sep 2021
(Taiwanese onderneming met een filiaal in de VS.) N/A
ontvangt goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor UB-621 Fase 2 studie bij recidiverende genitale Herpes patiënten (2019-06/11).,
Jun 2020 – Jun 2021
David Knipe
HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees.,
Dec 2019 – Mei 2023
Gus Kousoulas
De VC2 vaccin voorkomt HSV-infectie van neuronale axonen en de oprichting van de latency in dierlijke modellen zoals muizen, cavia en rhesus-apen.,
Gregory Smith, Gary Pickard, Ekaterina Heldwein
A single-dose vaccine effective in mice and rats against multiple neuroinvasive herpesviruses including HSV.,
Combats HSV-1 & HSV-2 in mice.
Kevin P.,cal
het mRNA vaccin voorkomen, de dood en genitale ziekte in 54/54 (100%) muizen geïnfecteerd met HSV-1 en 20/20 (100%) met HSV-2, en het voorkomen van infectie van de dorsale wortel ganglia in 29/30 (97%) muizen geïnfecteerd met HSV-1 en 10/10 (100%) met HSV-2 (update 27 juli 2020)
Profylactische vaccinatie volledig beschermd tegen dodelijke intravaginaal HSV-2 infectie in muizen.,
Immunogenicity in small animals.,
William Halford
Bedrijf strafrechtelijk onderzoek door de FDA en aangeklaagd te worden door proefpersonen. Effectief voor de meeste patiënten in een kleine klinische studie (17/20) maar met ernstige bijwerkingen voor sommigen (3/20).,
Appears to be for treatment of existing patients.
Live-attenuated non-invasive vaccinesEdit
A recent development in live-attenuated HSV vaccine design is the production of replicative vaccines that are ablated for nervous system infection., Deze vaccins infecteren het ademhalingsslijmvlies waar hun replicatie en gelokaliseerde verspreiding een robuuste immuunrespons veroorzaken. De veiligheid van deze vaccins is gebaseerd op hun onvermogen om het zenuwstelsel binnen te dringen en levenslange latente infecties vast te stellen, in tegenstelling tot een algemene verzwakking. In tegenstelling tot andere levende verzwakte ontwerpen, worden deze vaccins uit het lichaam geklaard zodra de immuunrespons van vaccinatie is gerijpt., In principe kunnen niet-invasieve vaccins, door verzwakking van HSV-replicatie in de slijmvliezen te vermijden en tegelijkertijd de capaciteit om het zenuwstelsel te infecteren te verwijderen, het veiligheids-werkzaamheidsdilemma doorbreken door de sterkst mogelijke immuunrespons te produceren met behoud van een hoge mate van veiligheid.
het VC2 niet-invasieve vaccin werd ontwikkeld door Dr.Gus Kousoulas aan de Louisiana State University. VC2 codeert twee verzachtende mutaties die samen HSV-ingang in neuronen verminderen. De oprichting van latency wordt verhinderd in dierlijke modellen zoals muizen, cavia, en resusapen.,het R2 niet-invasieve vaccin werd ontwikkeld door Drs.Gregory Smith (Northwestern University Feinberg School Of Medicine), Patricia Sollars & Gary Pickard (University Of Nebraska-Lincoln) en Ekaterina Heldwein (Tufts University School Of Medicine). R2 vaccins behouden inheemse replicatie in epitheliale cellen, maar zijn niet in staat tot retrograde axonale transport en invasie van het zenuwstelsel., Een enkele dosis van het R2-vaccin passief geïntroduceerd op mucosale weefsels beschermt het zenuwstelsel tegen toekomstige infecties en biedt bescherming tegen letale encefalitische infecties bij muizen en ratten. Deze vaccinstrategie staat bekend om zijn effectiviteit tegen zowel veterinaire als klinische neuro-invasieve herpesvirussen. Thyreos Inc werd opgericht om een herpesvirusvaccinplatform te ontwikkelen op basis van het R2-ontwerp met gerichte toepassingen in de menselijke gezondheid, de gezondheid van gezelschapsdieren en de productiviteit van vee.
levend verzwakt HSV-2 vaccineEdit
Dr., William Halford aan de Southern Illinois University (SIU) School Of Medicine testte een levend verzwakt HSV-2 ICP0∆NLS vaccin in 2016, voor zijn dood in juni, 2017. De verzwakking van het vaccin wordt bereikt door een mutatie in ICP0 (ICP0∆NLS) die de gevoeligheid van de vaccinstam voor interferonresponsen verhoogt en de replicatie ervan beperkt. Al bewezen veilig en effectief te zijn bij knaagdieren en 10 tot 100 keer meer bescherming tegen genitale herpes uit te lokken dan een glycoproteïne d subunit vaccin, werd Halford ‘ s vaccin getest buiten de Verenigde Staten, in St.Kitts bij 20 menselijke vrijwilligers., Alle 20 van de deelnemers zelf-gemeld een verbetering van de symptomen, maar slechts 17 ontvangen en voltooid alle drie de doseringen. Blot-tests toonden een duidelijke antilichaamrespons aan, die niet door een placebo-effect kan worden teweeggebracht. Echter, de menselijke proef werd uitgevoerd zonder goedkeuring van de FDA of van de Siu Institutional Review Board.
replicatie-defecte HSV-2 vaccineEdit
beginsel van HSV529
David M. Knipe, een Professor aan de Harvard Medical School heeft DL5-29 ontwikkeld., Het DL5-29 vaccin is ook bekend onder de naam ACAM-529 of HSV-529, een replicatie-defect vaccin dat succesvol is gebleken in het voorkomen van zowel HSV-2 en HSV-1 infecties en in de bestrijding van het virus in reeds geïnfecteerde gastheren, in diermodellen. De HSV-529 is een toonaangevende vaccin kandidaat die is onderzocht in tal van onderzoekspublicaties, en wordt onderschreven door vele onderzoekers in het veld (O.a. Lynda A. Morrison en Jeffrey Cohen)., Het vaccin induceert sterke HSV-2-specifieke antilichaam-en T-celresponsen, beschermt tegen challenge met een wild-type HSV-2-virus, vermindert de ernst van terugkerende ziekte en biedt kruisbescherming tegen HSV-1. De lopende proeven zouden bewijzen of een duurzame immuunrespons bij mensen met succes moet worden bereikt of dat het vaccin te veel verzwakt is om hetzelfde te doen. Het vaccin wordt nu onderzocht en ontwikkeld door Sanofi Pasteur.,
op DNA gebaseerde vaccineEdit
Professor Ian Frazer ontwikkelde een experimenteel vaccin met zijn team bij Coridon, een biotechnologisch bedrijf dat hij in 2000 oprichtte. Het bedrijf, nu bekend onder de naam Admedus Vaccines, doet onderzoek naar DNA-technologie voor vaccins met profylactisch en therapeutisch potentieel. Wat anders is aan dit vaccin is de manier waarop die reactie wordt gecreëerd. In plaats van een verzwakte versie van het herpesvirus of de proteïnesubeenheid te introduceren, gebruikt dit vaccin een klein gedeelte van DNA om T-cellen te produceren en de immuunrespons te stimuleren., De nieuwe vaccinkandidaat is ontworpen om nieuwe infecties te voorkomen en om degenen die de infectie al hebben te behandelen. In februari 2014 werd aangekondigd dat het vaccin van Frazer tegen genitale herpes in een onderzoek met 20 Australiërs voor menselijke veiligheid is geslaagd. In oktober 2014, Admedus aangekondigd succes in het creëren van een positieve T-cel reactie bij 95% van de deelnemers. Verder onderzoek is nodig om te bepalen of het vaccin overdracht kan voorkomen. In juli 2014 verhoogde Admedus zijn belang in Frazer ‘ s vaccins met 16,2%. Bovendien, $ 18.,4 miljoen werd gestort als fondsen voor Fase II vaccin testen en onderzoek.
het HSV-2 Fase II-onderzoek begon in April 2015. Tussentijdse resultaten werden gepubliceerd op 4 maart 2016 en gebaseerd op de resultaten van een geplande, geblindeerde, gepoolde analyse van gegevens van de eerste 20 patiënten die ten minste drie vaccinaties kregen in de gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie met de volgende resultaten:
- Er zijn geen veiligheidsproblemen waargenomen in dit cohort van patiënten. De gegevens blijven geblindeerd om de integriteit van het proces te beschermen.,
- deelnemers aan het onderzoek hadden een duidelijke afname in virale laesies (uitbraken) met een daling van meer dan 90% in het maandelijkse percentage ten opzichte van de uitgangswaarde.
- Het gemiddelde aantal dagen dat HSV-2 werd gedetecteerd bij patiënten was verminderd ten opzichte van de uitgangswaarde.
Op 19 oktober 2016 publiceerde Admedus tussentijdse resultaten van de lopende HSV-2 fase IIa-studie. De ongeblindeerde gegevens toonden een vermindering van 58% in virale uitscheiding in vergelijking met baseline en een vermindering van uitbraken van 52% na vaccinatie en 81% in totaal na booster.,
andere vaccine explorationEdit
Vitaherpavac-bij patiënten met een eentonig terugkerende genitale herpesinfectie en een voorgeschiedenis van falen van standaardvaccinatie, werd de anti-recidiefwerking van Vitaherpavac-vaccin aangetoond na op allergometrie gebaseerde, op maat gemaakte keuze van het toedieningsschema van het vaccin. De gebruikte benadering ging gepaard met een lagere antigene belasting en sensibilisatie, meer dan drievoudige toename van de recidiefvrije periode bij 85% van de behandelde patiënten en verbetering van de th1-afhankelijke immuniteit., Het Russische vaccin Vitagerpavak – het enige polyvalente vaccin ter wereld voor de behandeling van de chronische GERPESVIRUSNY-infectie (CGI) (en) (EN) (EN) (EN) (EN) (EN) (en). Het wordt in het wetenschappelijk onderzoek instituut van virologie D. I. Ivanovskii van de Russische Academie van de medische wetenschap ontwikkeld. Meer dan 15 jaar worden toegepast in de Russische Federatie.
een onderzoek van het Albert Einstein College Of Medicine, waarbij glycoproteïne D (gD-2) uit de herpescel werd verwijderd, toonde positieve resultaten bij testen bij muizen., De onderzoekers verwijderden gD-2 van het herpesvirus, dat van herpesmicroben verantwoordelijk is die in en uit cellen ingaan. Het vaccin is nog in een vroeg stadium van ontwikkeling en er moet meer onderzoek worden uitgevoerd voordat de FDA goedkeuring voor klinische proeven ontvangt.uit onderzoek van de NanoBio Corporation blijkt dat een verhoogde bescherming tegen HSV-2 het resultaat is van mucosale immuniteit die kan worden opgewekt door hun intranasale nanoemulsievaccin. NanoBio publiceerde resultaten die efficiency in studies tonen die in zowel het profylactische als het therapeutische model van het cavia worden uitgevoerd., Dit omvatte het voorkomen van infectie en virale latentie bij 92% van de gevaccineerde dieren en een vermindering van recidiverende legioenen met 64% en virale uitscheiding met 53%. NanoBio hoopt in 2016 fondsen te werven om Fase I klinische tests in te voeren.
Profectus BioSciences is voornemens zijn PBS Vax therapeutische vaccintechnologie te gebruiken om een vaccin voor HSV-2 te ontwikkelen. Het vaccin is in de vroege ontwikkeling en veel is onbekend over de levensvatbaarheid ervan.,
Biomedical Research Models, een biofarmaceutisch bedrijf in Worcester, heeft een fonds gekregen voor de ontwikkeling van een nieuw vaccinplatform ter bestrijding van mucosaal overgedragen pathogenen zoals HSV-2.
De firma Tomegavax (onlangs overgenomen door vir Biotechnology) doet onderzoek naar het gebruik van cytomegalovirusvectoren bij de ontwikkeling van een therapeutisch vaccin tegen herpes simplex virus 2 (HSV-2), de veroorzaker van genitale herpes. Het NIH heeft hiervoor een subsidie toegekend.,
Redbiotec, een particulier Zwitsers biofarmaceutisch bedrijf, gevestigd in Zürich als spin-off van de ETH Zürich, richt zich op de ontwikkeling van een therapeutisch vaccin tegen HSV-2. Het preklinische vaccin van Redbiotec laat meer dan 90% van de laesiescore zien (vs. 50% voor GEN-003 van Genocea) in vroege bevindingen.,
Sanofi Pasteur en Immune Design hebben een brede samenwerking aangegaan, waarin het potentieel van verschillende combinaties van middelen tegen HSV-2 zal worden onderzocht, waaronder een geadjuveerd trivalent vaccin kandidaat G103, bestaande uit recombinante viruseiwitten.
stopgezette vaccinatiesdit
Hieronder is een lijst van vaccins die niet langer worden nagestreefd.,
gedetailleerde informatie over gestopt vaccinedit
Eén onderzocht vaccin was Herpevac, een vaccin tegen HSV-2. De National Institutes of Health (NIH) in de Verenigde Staten voerden fase III-proeven van Herpevac uit. In 2010 werd gemeld dat, na 8 jaar onderzoek bij meer dan 8.000 vrouwen in de Verenigde Staten en Canada, er geen tekenen waren van positieve resultaten tegen de seksueel overdraagbare ziekte veroorzaakt door HSV-2 (en dit ondanks eerdere gunstige tussentijdse rapporten).,
PaxVax, een gespecialiseerd vaccinbedrijf, werkte samen met Spector Lab aan het UC San Diego Department of Cellular and Molecular Medicine met betrekking tot de ontwikkeling van een genitale herpes virale vectorvaccin. Het vaccin bevond zich in het preklinische stadium. Het vaccin staat niet langer op hun website als een huidige poging en is waarschijnlijk gestopt.
een particulier bedrijf genaamd BioVex begon in maart 2010 met Fase I klinische studies voor ImmunoVEX, een ander voorgesteld vaccin., Het bedrijf was begonnen met klinische tests in het Verenigd Koninkrijk met zijn vaccinkandidaat voor de preventie en mogelijk de behandeling van genitale herpes. Het biofarmaceutische bedrijf Amgen kocht BioVex en hun voorgestelde ImmunoVEX vaccin lijkt te zijn stopgezet, verder is het verwijderd uit de onderzoekspijplijn van het bedrijf.
een levend, verzwakt vaccin (dat zeer effectief bleek in klinische studies in Mexico) van de firma AuRx is in 2006 om financiële redenen niet overgegaan tot een Fase III-onderzoek., De AuRx therapie bleek veilig te zijn en het optreden van laesies te verminderen met 86% na een jaar.
Mymetics ontwikkelt een preklinisch preventief vaccin voor HSV 1 en 2 met behulp van de virosome-technologie. Er is geen recente aankondiging door het bedrijf met betrekking tot hun vaccin, die lijkt te zijn genomen uit het onderzoek product pijplijn van het bedrijf.
HerpV, een kandidaat voor genitale herpesvaccin vervaardigd door Agenus, kondigde in juni 2014 de resultaten van Fase II klinische studies aan., De resultaten toonden een vermindering van de viral load met 75% en een zwakke vermindering van de viral shedding met 14%. Deze resultaten werden bereikt na een reeks vaccinaties en een boosterdosis na zes maanden, wat aangeeft dat het enige tijd kan duren voordat het vaccin effectief is. Verdere testresultaten moeten aantonen of het vaccin een levensvatbare kandidaat is tegen genitale herpes. Er is geen recente aankondiging door Agenus met betrekking tot het vaccin HerpV, dat lijkt te zijn genomen uit het onderzoek product pijplijn van het bedrijf.,
Genocea Biosciences heeft GEN-003 ontwikkeld, een eersteklas therapeutisch vaccin voor eiwit subeenheid T-cellen, of immunotherapie, ontworpen om de duur en ernst van de klinische symptomen geassocieerd met matig-ernstige tot ernstige HSV-2 te verminderen en de overdracht van de infectie onder controle te houden. GEN-003 omvat de antigenen ICP4 en gD2, evenals de eigen adjuvante Matrix-M. GEN-003 had klinische fase IIa-onderzoeken afgesloten. In December 2015 kondigde Genocea tussentijdse gegevens aan die een daling van 58% in virale uitscheiding en een daling van 69% in genitale laesies laten zien., Ze toonden ook een van de doses gestopt uitbraken voor ten minste 6 maanden. GEN-003 onderging een fase IIB klinische studie in de Verenigde Staten. Genocea heeft aangekondigd dat het hun strategische inspanningen zou verschuiven naar kankervaccins en tegelijkertijd het onderzoek en de ontwikkeling van GEN-003 vaccin tegen genitale herpes sterk zou verminderen. Omdat het niet mogelijk is om financiering te verkrijgen of samen te werken met een ander bedrijf, moet de verdere ontwikkeling van het vaccin Genocea nog worden vastgesteld.,
Vical kreeg subsidie van de National Institute of Allergy and Infectious Diseases division van het NIH voor de ontwikkeling van een op plasmide-DNA gebaseerd vaccin om terugkerende laesies te remmen bij patiënten die later geïnfecteerd zijn met het herpes simplex virus type 2 (HSV-2). Het plasmide DNA codeert de HSV-2 antigenen werd geformuleerd met Vaxfectine, vical ‘ s eigen kationische lipide adjuvans. Vical sluit Fase I klinische studies af, terwijl gegevens worden gerapporteerd waaruit blijkt dat de kandidaat voor het vaccin niet aan het primaire eindpunt voldeed., Het in San Diego gevestigde bedrijf werd gedwongen om toe te geven dat hun herpes strategie had misgelopen, met hun vaccin niet te presteren, evenals een placebo. Echter, dat leek te zijn veranderd, sinds 20 juni 2016, toen Vical vrijgegeven Fase I / II resultaten bij ASM. Hun vaccin (genaamd VCL-HB01) was betrokken bij een Fase II klinisch onderzoek. De recente studie, net als een eerdere studie opnieuw miste het primaire eindpunt en daarom is het bedrijf stoppen met het vaccin en verhuizen naar andere pijplijn producten.
