Good Mood

機械的力は、結合組織の恒常性の重要な調節因子である。 In vivoでの我々の最近の実験は、外部から適用される機械的負荷は、線維芽細胞ではなく、一般化された肥大応答に、異なる細胞外マトリックス（ECM）コンポーネントの迅速かつ順次誘導につながることができることを示している。, したがって，ＥＣＭ組成は負荷の変化に特異的に適応しているようである。 機械的ストレスは、パラクリン成長因子の放出を刺激することによって、間接的に、または遺伝子を活性化する細胞内シグナル伝達経路を誘発することによって、ECMタンパク質の産生を調節することができる。 我々は、テナシン-Cが直接機械的ストレスによって調節ECMコンポーネントであることを証拠を持っている：延伸線維芽細胞におけるそのmRNAの誘導は、in vivoおよびin vitroの両方で急速であり、事前のタンパク質合成に依存せず、培地中に放出される因子によって媒介されない。, 線維芽細胞は、それらのECMにおける力誘発変形（株）を感知する。 他の研究者による知見は、細胞–マトリックス接着内のインテグリンが”ひずみゲージ”として作用し、機械的応力の変化に応答してMAPKおよびNF-κb経路を引き起こすことを示している。 細胞骨格の弛緩（例えばＲｈｏ依存性キナーゼを阻害することによる）は，サイクリックストレッチによるテナシン-Ｃ遺伝子の誘導を抑制し，したがって線維芽細胞を機械的信号に対して脱感作することを示した。, ＥＣＭ遺伝子のレベルでは，テナシン-ＣおよびコラーゲンＸＩＩプロモーターの両方における静的ストレッチに応答する関連エンハンサー配列を同定した。 テナシン-Ｃ遺伝子の場合，サイクリックストレッチによる誘導には異なるプロモーター要素が関与している可能性がある。 したがって、異なる機械的信号は、複雑な方法で異なるECM遺伝子を調節するようである。