催奇形学は、先天性欠損症およびその病因を研究および調査する科学である。 出生時には、先天性奇形の発生率は2-3％に達するが、最初の新生児年の経過によって発生率は約5％に上昇する。1毒性物質に曝されると、発達中の胚は無から重度（すなわち死または奇形）までの範囲の応答を示すでしょう。, 与えられた投与量でのこの応答は、催奇形性（または発達毒性）の重症度として定義され、暴露条件に依存することがあります。2先天性奇形を引き起こす要因は、”催奇形因子”と呼ばれ、感染性、物理的、化学的、ホルモン性、および母体の健康因子が含まれる。
催奇形性薬剤
感染性薬剤
妊娠中のいくつかの感染症は、催奇形性のようなウイルス感染（風疹、単純ヘルペスおよびサイトメガロウイルス）、スピロケタル感染（例えば梅毒）、および原虫の感染（例えばトキソプラズマ症）である。, 妊娠初期の母親のインフルエンザ曝露は、神経管欠損、水頭症、先天性心臓異常、口唇裂、消化器系異常、および四肢の欠陥を含む多くの非染色体先天異常のリスクの上昇と関連していると報告されている。3
物理エージェント
放射線は催奇形性であり、その効果は累積的である。 国際放射線委員会は、放射線処置を受ける子供の年齢のすべての女性患者に妊娠スクリーニング検査（安全で低コスト）を推奨しています。, これらの処置に必要な電離放射線の程度は、特に妊娠の兆候がまだ現れていない最初の妊娠期において、催奇形性の閾値に非常に近い。4人間の放射線被ばくのリスク予測は、総放射線量に比例するという基本的な前提がある。 しかし、遺伝的にがんを起こしやすい人のための用量制限の実現可能性についていくつかの懸念があります。5
化学物質
医療処方および市販薬の使用は、今日では多くの妊婦にとって一般的であり、必要である。, 医師の処方の主な課題は、”これらの薬は催奇形性効果を誘発するのだろうか？”このような薬物恐怖症は、1960年代のサリドマイド催奇形性災害の噴火後に生じた。妊娠の間の薬物の露出の6ほとんどは生来の奇形の高められた危険を運びません。 これらの危険の誤解は療法の突然の中断と別の方法で望まれた妊娠の終了に導くかもしれません。7母体のうつ病は、催奇形性リスクの認識に有意な影響を及ぼす。, これは、妊娠に向けた意思決定プロセスの妥当性を制限します。8-12健康リテラシーと催奇形性薬物リスクの認識、薬に関する信念、および妊娠中の処方薬への遵守または非遵守との関連についての証拠がある。 健康リテラシーは、薬物非遵守に関する母親の健康行動と有意に関連していることが判明した。, 臨床医は妊娠の間に薬剤の付着を促進するために健康情報、認識および確信を理解する彼らの患者の機能に尋ねるのに時間を割くべきです。13
胎盤トランスポータータンパク質は、薬物の薬物動態に関与し、薬物レベルおよび胎児の薬物曝露に影響を及ぼす。 P糖タンパク質多型と妊娠中の薬物によって誘発される胎児の先天性欠損のリスクとの間には関連がある。14六つの基本的な催奇形性メカニズムは、薬物使用に関連すると述べられています。, それらには、葉酸antagon抗作用、神経堤細胞破壊、内分泌かく乱、酸化ストレス、血管破壊、および特定の受容体または酵素媒介性奇形形成が含まれる。15催奇形性薬物に対する個々の感受性は、同一の曝露後であっても、ある個人から別の個人に変化するという大きな証拠がある。 これらの個人関連の変化を説明する要因の一つは、それぞれの薬物の薬物動態および薬力学における遺伝的構成である。,16,17
抗てんかん薬（Aed）は、妊娠可能年齢の女性のてんかん、頭痛、精神障害の治療によく使用されます。 多くの場合、臨床医はこれらの薬物を停止するか、または別のカテゴリーの薬物に切り替える義務がある。 妊娠中のAedの中止は、母親と胎児の両方に致命的である可能性のある発作のリスクのために助言されていません。18AEDの催奇形性は、薬物分子の化学的属性および宿主の遺伝的属性の両方によって決定される。, 肝臓の混合されたオキシダーゼシステムおよびエポキシドのhydrolase、グルタチオンの還元酵素およびsuperoxideのdismutase、また毒素捕捉剤のような他のシステムは薬剤の催奇形性の危険を下げる重要な修飾語です。19,20
いくつかのAedへの子宮内暴露は、胎児の転帰のための有意な認知および行動の催奇形性リスクにつながる可能性があります。 Valproateは明らかに自閉症の発生の損なわれた認識開発そして高められた危険率を引き起こしま, Carbamazepine、lamotrigine、levetiracetam、またはphenytoinのモノラル療法として他のAedへの露出はvalproateより好ましい認識行動胎児の結果と関連付けられるために述べられます。21-23すべての古い世代のAedは催奇形性として考慮されます。 ドイツでは、200人の妊婦（0.5％）のうち、てんかんのAedを受け取っています。 したがって、最初の学期の間の主要な先天性奇形のリスクは、一般集団（2-3％）で報告された率の二から三倍です。,24の複数の調査はつま先および指、腎臓の、および顔の奇形、また神経管の閉鎖-欠陥を含むためにナトリウムのphenytoin(PTH)の催奇形の効果を報告しました。 厳密な濃度レジメンでＰＴＨを投与すると，以前に報告されたよりも神経管閉鎖欠損率が低かった。25バルプロ酸（VPA）は、てんかん、双極性障害および片頭痛の治療に使用される抗けいれん薬および気分安定剤である。 ヒトの神経管異常の形で催奇形性を誘導することが知られている。26VPAの催奇形性効果は、変更されたマイクロRna発現を伴う可能性があります。,27,28様々な形態のVPA、さらに重要なことに、ラモトリギン、トピラメート、ガバペンチンのような新世代のAedは、先天性顎または口腔奇形のいずれかの信号を示29
約半世紀前、サリドマイドは鎮静剤および抗吐き気剤として妊婦に広く処方されていましたが、催奇形性であることが判明し、複数の先天性欠損症 サリドマイドはまだハンセン病および多発性骨髄腫の強力な処置として使用されます。 しかし、その臨床的使用は、その催奇形性のために限られたままである。,30,31サリドマイドの催奇形性効果の根底にあるメカニズムは不明である。 サリドマイドの抗血管新生ではなく、抗炎症代謝物/類似体は、ニワトリはい四肢の欠陥を誘導することが観察された。32
硫黄マスタード（SM）は、1980年代初頭の第一次世界大戦とイラク-イラン戦争で化学有毒剤として使用されました。 それは、環境条件、暴露された器官、および暴露の程度および持続時間に依存する局所および全身作用を有する。 それは知られていたmutagenic、発癌性の効果の強いアルキル基を導入する代理店です。, 頭蓋顔面および中隔欠損ならびに四肢奇形は、ＳＭに関連する先天性欠損の最も一般的なタイプであった。 これらの奇形は、神経堤細胞の制御されていない遊走によるものであると仮定されている。33
中国では、リグノサイ（タイガーミルクキノコ）は、肝臓癌、慢性肝炎および胃潰瘍を治療するために使用される高価な伝統医学である。 マレーシアでは、それは発熱、咳、喘息、癌、食中毒を緩和し、一般的な強壮剤として先住民コミュニティによって使用される最も人気のある薬用キノコです。, 中国南部、タイ、マレーシア、インドネシア、フィリピン、パプアニューギニアで栽培されています。 キノコの菌核は薬効のある活発な部分です。 ラットでは，この菌核粉末の異なる経口濃度を試験したが，以前に考えられていたように遺伝毒性を示さなかった。34
レチノイン酸（RA）またはレチノールは、ビタミンAの活性代謝物であり、このビタミンに関連する生物活性のすべてを担っています。 それは哺乳類の胚発生の必要なシグナル伝達の役割を担います。, ビタミンAまたはRAへの過剰暴露は、げっ歯類およびヒトにおいて広範な催奇形形成を誘導することが長い間認識されてきた。35RA異化CYP26酵素は、特に四肢および精巣のようなRA感受性組織におけるRAの制御されていない分布によって引き起こされる催奇形性の結果を防36
Isotretinoinは厳しいアクネの処置のための非常に有効な口頭薬です。 これは、米国およびカナダで最も広く処方されている催奇形性薬です。, 長期使用のための悪影響そして必要が原因で、ほとんどの患者はnoncomplianceを示し、何人かは薬剤を取ることを断ります。37
メフロキン（MQ）は、マラリア原虫に対する強力な有効な抗マラリア薬です。 それは第二および第三学期の間に安全です。 Ｗｉｓｔａｒラットの妊娠初期において，ＭＱは胎児における遅延骨化とともに外側脳室および腎盂の最小拡張を誘導した。 妊娠初期におけるMQへの出生前曝露は、胚の致死性も催奇形性も考慮されない。,38
ミルテフォシン内臓リーシュマニア症の治療に使用される薬物であるが、その使用はその潜在的な催奇形性によって妨げられている。 潜在的に催奇形性薬物療法の中止後の女性における適切な治療後避妊の期間は、多くの議論の対象である。 28day miltefosineの養生法のために、治療後の避妊は4monthsに2monthsのより短い養生法が十分かもしれないが拡張されるかもしれません。,39
米国での研究では、妊娠可能年齢のHIV感染女性におけるefavirenzの使用に関連する利益（平均余命の増加）およびリスク（efavirenz関連奇形性）を定量化した。 非efavirenzベースの最初の抗レトロウイルス療法の使用が抗レトロウイルス処置からの平均余命の利益を減らすかもしれまた催奇形のでき事を防ぐかもしれないことが分られました。40
リトドリンは早産を止めるために使用される薬であり、すでに米国市場から取り除かれています。 Nifedipine（Adalat）がアンギーナ、高血圧、Raynaudの現象および早産を管理するのに使用されています。, これら二つのトコリティックスのそれぞれを実験的にカエルはいにおけるその催奇形性を評価するために使用した。 ニフェジピンはリトドリンよりも毒性が高く催奇形性が高いと判断された。 しかし、リトドリン+ニフェジピンの組み合わせは、胚に対するニフェジピン単独の毒性および催奇形性の影響を減少させた。41
環境の催奇形性の汚染物質は厳しい生まれつきの障害をもたらすが、これらの発生の異常の根本的な生物的メカニズムは不明である。, マウスにおける頭蓋顔面発達中の環境ストレス応答経路と重要な発達遺伝子との間にリンクが発見されている。42トルエンは、産業に必要な有機溶剤です。 妊娠可能年齢の多くの女性は、職業的環境（すなわち、長期、低濃度暴露）または吸入乱用（例えば、エピソード的、高濃度へのどんちゃん騒ぎ暴露）において、ますますトルエンにさらされている。 乱用のトルエンの露出は胎児の開発の規則的な職業ばく露より催奇形性、であるために、述べられます。,43
カドミウム(Cd)は重金属汚染物質および催奇形原である。 Cdを介した催奇形性は、ニワトリ胚において、損なわれた内因性亜酸化窒素（NO）、増加した酸化ストレス、および活性化アポトーシス経路のために発生して 外因性ＮＯのさらなる添加は，これらのＣｄ媒介効果を廃止し，発達中のはいを保護した。44共通の南アメリカのヒキガエルRhinella arenarumの汚染物質のNonylphenol(NP)の毒性は、段階(胚または幼虫)および時間(激しく、短期慢性または長期慢性)依存しているために報告さ, この実験的研究は、曝露時間を延長し、最も敏感な段階を考慮することの関連性を強調した化学奇形剤のバイオアッセイを行うために不可欠である。45
ケトコナゾール（KT）は、強力な抗真菌剤として、真菌の壁におけるステロイド生合成を妨害することによって、その治療効果を発揮する。 高用量で管理されたときembryotoxicおよび催奇形性であることを報告します。, 同時プレドニゾン補充療法により，ラットにおけるＫＴ誘発性頭蓋および虫垂骨格異常および口蓋裂の発生率の減少が明らかになった。46
出生前アルコールは催奇形剤と考えられている。47遺伝的要因も影響を与えた胎児性アルコールのスペクトル疾患として、人間と動物。48-50マイクロRnaおよびそれらの標的遺伝子は、胎児アルコール症候群の病因に関与している。51いくつかの社会行動的危険因子（例えば、低い社会経済的地位）は、胎児アルコール症候群（FAS）に対して許容される。, これらの許容因子は、アルコールとともに脆弱な胎児のFAS/アルコール関連の先天性欠損症（ARBDs）を引き起こす生物学的要因（例えば、antioxidant状態の低下）に関連52マウスモデルにおける経口エタノール摂取によって産生される眼奇形の発生率が高いことは、エタノールの催奇形性を変える可能性のある胚に投与される因子を含む実験における優れた利用の手がかりである。,53
母体のニコチン消費は催奇形性であり、暴露された小児および青年における注意多動性障害、大うつ病性障害および薬物乱用の発生率の増加 これらの症候群がニコチン（煙）暴露自体によって引き起こされるのか、遺伝的および心理社会的メカニズムによって引き起こされるのかは、まだ完全54の調査はアルコールおよびタバコの催奇形性の効果、およびanorectal atresiaの危険の相関関係を提供しました。 動物の研究はカフェインがこれらの代理店の催奇形性を増強するかもしれないことを提案しました。,55
コカインの乱用はかなり胎児の重量を減らし、奇形率を高め、そして突然の胎盤による死産率を増加します。56コカインおよびアルコールが同時に摂取されるときレバーでcocaethyleneかethylbenzoylecgonineは形作られます;それぞれは単独でコカインより心筋の細胞に有毒の有効な興奮剤およびドーパミンの通風管のブロッカーです。 良好な栄養は、先天性異常および胎児死亡を予防する上で非常に重要である。57
母体の健康問題
糖尿病としての母体の病気は、妊娠中に大きな関心事である。, 催奇形性は、既存および妊娠糖尿病と関連している。 先天性異常のリスクは、肥満糖尿病女性の子孫において増加する。 Biguanidesの使用は他の不利な周産期の結果と関連付けられるかもしれません。 妊娠中は他の経口抗高血圧薬の使用は推奨されません。 健康的な食事と定期的な運動は、妊娠前の体重を最適化し、先天性異常のリスクを軽減するのに役立ちます。, 糖尿病の女性は学際的なチームと勧める概念前に出席し、一般的な健康およびglycemic制御を最大限に活用し、生来の異常の危険を見直さなければならな58心臓および神経管欠損は、妊娠前糖尿病の母親の胎児で観察される最も一般的な奇形である。59
多発性硬化症（MS）の妊婦は、母親と胎児の両方の健康のために進行中の治療のリスクと利点を慎重に考慮する必要があります。, 免疫抑制剤ミトキサントロンおよびフィンゴリモドは催奇形性であり、厳密な効果的な避妊でのみ処方されるべきである。 酢酸グラチラマー（GA）、インターフェロンβ-1a（Ifnβ-1a）、およびナタリズマブの使用は、催奇形性を示唆する奇形を示さなかった。60
慢性関節リウマチ(RA)に苦しんでいる妊婦のために免疫の調整の薬物の使用に危険度が低く最適の結果を可能にすることがあります。 Nsaidは妊娠後期には避けるべきである。 最も低く有効な線量の副腎皮質ホルモンは妊娠中使用できます。, 抗マラリア剤、スルファサラジンおよびアザチオプリンは、この状態で安全な選択肢である。 メトトレキサートおよびレフルノミドは催奇形性であるため禁忌である。61
喘息の女性から生まれた子供の先天性奇形のリスクがわずかに増加したという証拠がありますが、喘息薬に起因するものではありません。 一般的に使用される喘息薬は一般的に安全です。 クロモンの中等度の催奇形性リスクが報告されている。62過度のデキサメタゾン(Dex)口蓋発達の期間中に妊娠したマウスに投与口蓋裂の発生率が高いを誘導することがわかった。, ビタミンB12はDexの催奇形性の効果を防ぐために報告されます。63
