オーラを伴う片頭痛とオーラを伴わない片頭痛の治療応答の違い:臨床診療とRctからの教訓|頭痛と痛みのジャーナル

片頭痛は、世界中の人口の大部分を苦しめる最も一般的な神経学的疾患であり、特に若者と中年に障害を持って住んでいた年の2番目の主要な原因でランク付けされています。,

片頭痛は生き生きと二千年以上さかのぼるオーラと片頭痛の攻撃の最初のアカウントで医学の夜明け以来、描かれています。今日でも、片頭痛のオーラは、患者にとって驚くべき症状であり、臨床医および科学者にとって興味深い現象である。

いくつかの観察は、オーラの有無にかかわらず片頭痛の間の重要な違いを指摘する。オーラの有無にかかわらず片頭痛は、異なる病因を示唆し、異なる家族性の発生と遺伝のモードを示しています。, オーラを伴う片頭痛は虚血性脳卒中のリスクの増加と関連しているが、オーラを伴わない片頭痛にはリスクの増加は関連していない。他の多くの障害はまた、オーラを伴う片頭痛と関連しているが、オーラのない片頭痛とは関連していない。イメージング研究は、構造的な脳の変化が対照よりも片頭痛を有する患者でより一般的であり、これらの変化のいくつかはオーラを有する片頭痛で最も顕著であることを示唆している。発作の間、脳血流の変化は、オーラの有無にかかわらず片頭痛の間で異なる可能性がある。,

オーラを伴う片頭痛が明確な障害を表しているのか、単に片頭痛のスペクトルの一部であるのかは未解決の問題である。しかし、この質問に対する答えにかかわらず、急性療法に対する個々の攻撃の治療反応、およびauraのない片頭痛の予防アプローチの有効性には違いがあるかもしれない。

片頭痛オーラとは何ですか？

片頭痛患者の1/3までがオーラを経験する;皮質または脳幹から生じる可逆的な一時的な局所神経学的症状。, Auraを伴う片頭痛の診断基準を表1に示す。

表1ICHD-3auraを有する片頭痛の基準

auraを有する片頭痛の患者のうち、99％が少なくともいくつかの発作で視覚症状を報告しているが、症状には感覚、音声/言語および運動症状、時にはより高い皮質機能も含まれることがある。

臨床的観察は、患者間およびある攻撃から次の攻撃の両方における片頭痛のオーラの高度の臨床的変動性を示唆している。, ほとんどの患者と片頭痛とオーラのもつき片頭痛に襲われないオーラを放つ。 Auraの有無にかかわらず攻撃を有する患者では、auraのない攻撃のトリガー因子がより頻繁に報告される。

オーラは通常、頭痛の前に始まりますが、かなりの数の患者では、頭痛とオーラが同時に起こり、頭痛がない場合でもオーラが起こることがあります。

Lashleyは片頭痛の暗点および強化スペクトルの一時的な広がりの最初の量的な記録を提供しました。オーラは、しばしば”広がり”の文字を有すると認識される（Fig., 1)オーラの症状が正常に起こる連続であることが示唆される配下の機構ゆっくりと伝播すよ隣接する脳組織でできています。

片頭痛の視覚オーラの広がりの時間的および空間的特徴は、Leãoによって発見された皮質拡散うつ病（CSD）によって生, 従ってCSDは臨床徴候のおよそ3つのmm/minuteの付属品のレートで頭脳のティッシュで広がり、片頭痛の視覚オーラの本当らしいメカニズムと考慮される

オーラの有無にかかわらず片頭痛における疾患機序の潜在的な違い

皮質拡散うつ病

片頭痛オーラは、片頭痛の間で二つの主要な臨床形態（表1）, オーラと頭痛間の厳密なリンクは科学的な精査のためのターゲットである;オーラにより頭痛を引き起こせば、オーラを扱うことは苦痛を楽前臨床研究では、CSDが頭痛につながることが示唆されている。 CSDは、炎症および侵害受容物質の放出、血管拡張および侵害受容求心性物質の活性化を引き起こす可能性がある。動物実験はCSDが血頭脳関門の高められた透磁率と関連付けられたことを見つけました。,

ヒトでは、しかし、オーラは常に頭痛に先行するとは限らず、血液脳関門は、オーラを伴う自発的な片頭痛およびオーラのない発作の頭痛相およびGTN誘発性片頭痛中に無傷のままであった。

ほとんどの片頭痛患者はオーラを持っておらず、オーラも頭痛を引き起こすことなく起こることがあります。

tonabasatの臨床試験から、オーラがオーラなしで片頭痛を軽減することなく減少させることができるという事実は、オーラなしの攻撃で静かに起こっている無症状のCSDに対して話す。,

イメージング

二つのmetaanalysesは、MRI上の片頭痛と白質異常との関係を見てきました。片頭痛の患者はWMAのリスクが3.9（95％CI2.3–6.7）増加していることが分かった。

更新されたメタ分析は、六つの人口ベースと13クリニックベースの研究に基づいていました。一般に、構造的な脳の変化は、コントロールよりも片頭痛においてより一般的であった。対照と比較して、auraを有する片頭痛または1.68（95％CI1.07–2.65）でリスクが高かったが、auraを有する片頭痛または1.34のない片頭痛ではリスクが高かった;95％CI0.96–1。,87)、オーラの有無にかかわらず患者のWMAsの相違なしで。

梗塞様病変のリスクは、オーラを有する片頭痛と対照の間、またはオーラを有さない片頭痛と対照の間で異ならなかった。しかし、auraを伴う片頭痛のリスクは、auraを伴わない片頭痛または1.44（95％CI1.02–2.03）よりも大きかった。

構造神経画像は、片頭痛の診断、治療および予後に関する決定に潜在的に使用され得るイメージングバイオマーカーを検索するために使用されている。, オーラ異なる皮質厚さのパターンを有する片頭痛の患者では、様々な皮質領域で観察された。バイオマーカーは脳の外にも存在する可能性があり、オーラを伴う片頭痛は、光コヒーレンストモグラフィー血管造影で中心窩および乳頭周囲血管減少症と関連していることが報告されているためである。

片頭痛、オーラおよび脳血管疾患

片頭痛と虚血性脳卒中との関連の利用可能なデータは、四つのプールされたメタアナリシスで検討されている。, 片頭痛は脳卒中のリスク増加と関連していることが判明したが、auraまたはno-auraに従って結果が層別化されたとき、auraは虚血性脳卒中のリスクの2倍の増加と関連していることが一貫して見出された。

内皮機能不全

内皮機能不全は、片頭痛および脳卒中を結びつける役割を果たす可能性がある。最も広い意味での内皮機能不全は、凝固前、炎症前および増殖状態、そして最終的にはartherosclerosisにつながるであろう。, クリニックベースの研究では、若い女性に凝固、炎症および酸化ストレスの変化をテストしました。合計で125片頭痛患者が含まれ、オーラの有無にかかわらず片頭痛の間で均等に分割された。著者らは、特にauraを伴う片頭痛に対して、内皮活性化と片頭痛の多くのバイオマーカーとの間に強固な関連があることを報告した。

血管収縮および抗片頭痛薬の使用

麦角およびトリプタンとしての抗片頭痛薬のいくつかは、血管作用作用を有する。, いくつかの研究では、トリプタン治療は、過剰使用の設定であっても、脳卒中のリスクの増加と関連していません。二つの集団ベースの研究では、トリプタンは、血管イベントのリスク増加をリードするという証拠はありませんでした。片頭痛の患者の麦角のアルカロイドは打撃の危険率として統計的に確認されませんが、高いergotamineの消費は深刻なischemic複雑化の高められた危険と多分関, のために最も使用される抗片頭痛薬、トリプタン、現在の最良の証拠は、脳血管リスクの増加を示唆しておらず、存在する場合、それはかなり制限されなければならない。

卵円孔、片頭痛およびオーラ

卵円孔（PFO）は、逆説的塞栓症のための右から左のシャントとして機能し、特に若者における虚血性脳卒中を引き起こす可付随する片頭痛を伴う潜在性脳卒中患者では、PFOの高い有病率（79％）があり、頻繁なオーラを伴う片頭痛の群では、驚異的な93％がPFOを有していた。,

システマティックレビューは、一般集団と比較して、片頭痛は、特にauraを有する片頭痛に対して、卵円孔特許の高い有病率と関連していることを示

tonbasatに関しては、PFO閉鎖は一般的に片頭痛患者に利益をもたらすようではないが、auraを有する患者はより良い結果を示し、auraは減少する可能性があるが、これを検証するためには新しい研究が必要である。これらの結果は、臨床観察と動物実験との間のリンクを提供し、微小塞栓が片頭痛のオーラにおける右から左のシャントの原因となる役割を支持するCSDを引き起こす可能性があることを示している。,

興味深いことに、ある研究では、pfo閉鎖後に抗凝固療法が強化された効果を遡及的に検討し、クロピドグレルとアスピリンの組み合わせにより、アスピリン単独（12.2％）と比較して、オーラまたはオーラを伴うオーラまたは片頭痛を報告する患者が少なくなったことがわかった（42.3％）。

トランスカテーテルASD閉鎖の最先端のRCTでは、クロピドグレルとアスピリンの使用は、アスピリンのみと比較して、3ヶ月にわたって片頭痛発作の月間頻度が低かったが、片頭痛のタイプ（オーラ対オーラなし）に関する両群間の差はなかった。,

オーラを伴う片頭痛に関連する精神科および認知症状

大規模な人口ベースの研究では、うつ病および併存不安障害を伴ううつ病は、MAを有する女性では、1.7前後のMOよりも可能性が高かった。男性では違いは見られず、この結果の正確な重要性は検証が必要です。

片頭痛発作中に可逆的な認知障害が報告されることがあります。, 研究では、MOとMAの認知機能と心理的症状を評価し、片頭痛患者はいくつかの側面でコントロール（遅延記憶とセットシフト性能の低いスコア）とは異なっていたが、MAとMOの間に明確な違いは現れなかった。

auraによる片頭痛の治療

現在のガイドラインでは、auraの有無にかかわらず片頭痛で同じ治療法を使用することを推奨しています。,

これは、急性および予防的片頭痛治療のほとんどすべての研究が、auraを有するおよび/またはauraを有さない片頭痛を有する患者を含む患者の混合集団に基づいており、この診断または攻撃のサブタイプに基づく治療効果はめったに報告されていないため、驚くべきことではない。,

片頭痛オーラを標的とする

オーラは本質的に一過性であり、オーラ自体を標的とする急性治療は、意味のある臨床的有効性をもたらすために直ちに効果を有するべきである（ただし、以下で説明するように、発作内のオーラに関連する頭痛に関する急性療法には違いがあるかもしれない）。同様に、予防的治療は、オーラの頻度を減少させるための試みで与えられてもよいが、目標は、典型的には、一般的に攻撃の頻度を減少させることである。,

オーラ症状を中止または短縮するための十分に証明された治療法である現在利用可能な治療法はありませんが、多くの場合、シリーズまたは非盲検

グルタミン酸受容体阻害剤、特にNMDA受容体antagon抗薬は、NMDA受容体の活性化がCSDを生成する上で重要な役割を果たしていることを示す、CSDの開始および増殖を阻害することが報告されている。ケタミンはNMDA受容体antagon抗薬であり、片麻痺性片頭痛を有する11人の患者の長期オーラで試験され、そのうち5人はより短いオーラ持続時間を報告した。, 二重盲検、無作為化パラレルグループ対照研究では、25mg鼻腔内ケタミンの効果は、アクティブコントロールとして2mg鼻腔内ミダゾラムと比較した。研究を完了する長期のオーラを有する片頭痛を有する18の被験者では、ケタミンはオーラの重症度を減少させたが、オーラの持続時間を減少させなかったが、古典的な片頭痛のオーラのオーラ処置のためのケタミンの実用性は確立されるべき残ります。

臨床経験および片頭痛が欠損血小板と関連しているという仮定に基づいて、アスピリンは片頭痛オーラ予防のために試験されている。, 片頭痛を有する49人の患者の観察例シリーズでは、毎日アスピリン80mgを与えられ、オーラ頻度は39の42例（93％）で減少し、20（48％）でオーラの完全な停止が減少した。

auraを有する片頭痛を有する203人の患者の別の遡及的研究では、そのうち95人（46.8％）がアセチルサリチル酸を使用し、”陽性効果”およびaura持続時間の有意な減少（36分から22分）を報告した。, すぐに利用でき、十分容認されるにもかかわらず、片頭痛のオーラの患者の毎日のアスピリンの予防法の使用はより大きい二重盲検の、偽薬対照の調査で、できれば更に調査されるべきです。

levetiracetamの小さいオープンラベルの試験はオーラの片頭痛の16人の患者を含み、月例攻撃の減少、および43%（7/16）のオーラの完全な消失および残りの患者の減らされたオーラの持続期間をもたらしました。, CSDを標的とするもう一つの潜在的な方法は、動物実験におけるCSDにおける酸感知イオンチャネル1の役割に基づいて、上皮ナトリウムチャネルのブロッカーアミロライドを使用している。小さなオープンラベルのパイロット研究では、アミロライドは、そうでなければ難治性のオーラを有する4の7患者におけるオーラおよび頭痛の症状最後に、イチョウ葉の葉からのハーブ構成抽出物であるginkgolide Bの効果は、aura（MA）による片頭痛の予防的治療のために試験されている。, 典型的なオーラの片頭痛、または頭痛のない片頭痛のオーラに苦しんでいる50人の女性のオープンラベルの調査では攻撃およびオーラの持続期間の減らされた数、それに続くオープンラベルの調査で確認される見つけへの混合物の鉛。

オーラと片頭痛における片頭痛の頭痛の急性治療

トリプタン

以前の研究は、トリプタン、特にスマトリプタン、エレトリプタン、およびゾルミトリプタンは、攻撃のオーラ相中に撮影したときに片頭痛を緩和するのに有効ではなかったことを示した。, オーラの手始めで注入されるSumatriptanか偽薬は適当か厳しい頭痛の患者の同じような数で起因しました。オーラ持続時間は、治療群では25分、プラセボでは30分であり、統計的に臨床的に有意ではなかった。エレトリプタン試験では、エレトリプタンの投与後6時間以内に中等度から重度の頭痛を発症していない患者の割合（61％、22/36患者）とプラセボ（46％、19/41）;P=0.25）に有意差は認められなかった。高い偽薬の応答者率にもかかわらず、これらの図は15%の治療上の利益および6のNNTに翻訳しました。,オーラの間に取られるeletriptanのための7。

小さな、四方クロスオープンラベル研究では、オーラ中のスマトリプタン100mgによる治療は、34のうち38攻撃（89％）で頭痛の発症を防止し、選択された複雑な患者皮下スマトリプタンの精液ＲＣＴでは，一次評価点は一時間でとう痛緩和であった。, 片頭痛を伴うauraを有し、auraを有さない患者は、auraを有する攻撃に対して43％、auraを有さない攻撃に対して49％の治療上の利得を有するスマトリプタンと同様に反応した。応答の差は統計的に有意ではなかったが、それはオーラのない攻撃におけるスマトリプタンの数値的に優れた治療効果の我々の報告と一致していた（下記参照）。

スマトリプタンの最初のRct（200mg vsプラセボ）の別のものでは、患者はオーラを伴う片頭痛を認識するとすぐに三つの攻撃を治療するよう求められた。, スマトリプタンは、最初の片頭痛発作（スマトリプタン63％対33％プラセボ）の重症度を減少させたが、次の二つの攻撃の重症度は、おそらく高いプラセボrespons

スマトリプタン試験の体系的レビューでは、auraの有無にかかわらず、参加者の感度分析を行うには不十分なデータが見つかりました。,

したがって、我々は以前に急性治療応答の最大の利用可能なデータベースからのデータの分析を行っている-スマトリプタン/ナラトリプタン集約患者（SNAP）データベースは、オーラ対オーラなしで個々の片頭痛発作における急性治療の有効性のポストホック比較を実行するために、スマトリプタンのために我々はまた、MAとMOの診断を有する患者を比較しました。, スマトリプタン2mgのプールされた疼痛無料率100mgは、auraを伴わない攻撃を治療した患者（32％）で、auraを伴わない攻撃を治療した群（24％）と比較して有意に高かった（P<0.001）。 Auraのない攻撃のための苦痛の自由の2時間の後線量のための相対的な危険は1.33だった（95%CI:1.16-1.54）。 2h pain freeのNNTは、auraなしの攻撃では4.4、auraを使用した攻撃では6.2でした。, Auraのある攻撃とない攻撃の間の治療の絶対的な違いは小さいが、攻撃のタイプに基づく有効性の8％の全体的な違いは、臨床試験の結果に大きな影

複数の無作為化試験からのプールされたデータのこの事後分析は、スマトリプタンがauraを伴う片頭痛発作に対する急性療法としては、auraを伴わない攻撃に比べて効果が低いことを示している。対との片頭痛の異なった応答, 急性療法へのオーラがなければ、根底にある片頭痛メカニズムへの洞察を提供し、異なるタイプの片頭痛発作に対する急性療法の選択に影響を与え

経頭蓋磁気シミュレーションおよびその他の治療

経頭蓋磁気シミュレーション（TMS）は、経頭蓋磁気刺激の単一パルスが片頭痛のオーラの間にCSDの波を中断するという原理に基づいて、オーラと片頭痛の急性治療のために設計された非侵襲的な手順です。, 164人の患者を含む無作為化された偽比較試験では、2-hの痛みのない反応率は、活性群で39％、偽群で22％であり、治療上の利益は17％、NNTは5.9であった。 Auraを有する患者（n=10）およびauraを有さない患者（n=25）を含むsTMSの別の研究では、TMSによる治療後のベースラインから75％の疼痛スコアの全体的な減少が報告され、auraを有する個人（n=10）では、救済は100％および即時であった。,

（n=13）およびauraなし（n=14）の両方の患者を含む別の研究では、8週間の試験中の片頭痛発作または片頭痛日についてsTMSと偽の間に差はなかったが、aura

5つの研究に基づく最近の体系的なレビューは、sTMSがauraを伴う片頭痛に有効であるかもしれないが、慢性片頭痛におけるsTMSの効果は見られないと結盲目にすることはすべてのこれらの試験の問題ですが、方法は安全であり、全身療法に代わるものです。, 結果の複製が保証されており、auraに対する急性効果は記載されていない。

auraの有無にかかわらず片頭痛におけるジピロン（Metamizol）の小さいが無作為化されたプラセボ対照二重盲検研究では、auraのない患者の痛み、吐き気、光恐怖症、および音恐怖症の強さに対して、プラセボ投与後のauraの患者よりも顕著な効果が報告されている。

ある研究では、オーラを伴う片頭痛およびオーラを伴わない片頭痛の患者におけるプラセボ投与後の痛みおよび関連症状の強度を調べた。, プラセボ投与後、オーラのない片頭痛の患者における症状強度の低下（痛み、吐き気、光恐怖症、および音恐怖症）は、オーラのない片頭痛の患者において観察されたものよりも有意に大きく、将来の研究ではオーラの存在と不在に応じて患者を層別化すべきであることが示唆されている。偽薬率がauraの有無にかかわらず片頭痛の間で異なれば、治療上の利益およびNNTを報告する調査は逸れるかもしれません。,

マグネシウムは重要な細胞内メディエーターであり、低皮質マグネシウムレベルは、グルタミン酸誘発性CSDにつながるNMDA受容体感受性を増加させるマグネシウムの効果は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究において、オーラのない片頭痛およびオーラのある片頭痛の患者において試験された。 MO患者では、痛みの軽減において硫酸マグネシウムとプラセボを投与した患者に統計的に有意な差はなかった（TG17％、NNT6at1h）。, しかし、MA患者では、コントロールと比較して、痛みおよび関連するすべての症状の統計的に有意な改善が報告された（TG36.7％、NNT2.7at1h）。最近のretrospective studyを確認するマグネシウム輸液痛の改善点が見つかりせん攻撃なオーラを放つ。これらの知見は、より大きな研究で複製を待つ。,

予防療法

オーラを伴う片頭痛の予防治療は、歴史的にオーラを伴わない片頭痛の治療とほとんど同様であり、予防的片頭痛治療を調べるほとんどの研究は、MAとMOの混合集団において行われている。

予防薬理学的片頭痛治療のメタ分析による体系的レビューでは、auraの有無にかかわらず、患者の薬物効果を直接比較する試験はないことが分かった。,

動物実験で広く処方された片頭痛予防薬（トピラメート、バルプロ酸、プロプラノロール、アミトリプチリン、およびメチセルギド）の数による慢性治療は、csdを40-80％抑制し、げっ歯類におけるCSDが片頭痛予防のための翻訳モデルであることを示唆している。ラットではラモトリギンとバルプロ酸もＣＳＤを抑制した。 CSDが頭痛において主な役割を果たす場合、auraを有する片頭痛を有する患者は、auraを有する患者よりもCSD抑制薬による予防に応答する可能性が高いしかし、これは体系的な方法で示されたことはありません。,

OnabotulinumtoxinAは慢性片頭痛の治療のために承認されています。予防的片頭痛治療のためにOnabotulinumtoxinAを使用している患者では、いくつかの著者は、他の人がしなかったのに対し、オーラは、より好ましい結果を予測すること

auraと片頭痛のためのグルタミン酸作動性ターゲット

グルタミン酸と片頭痛の間のリンクは、片頭痛患者におけるグルタミン酸のレベルの増加、片頭痛における異常なグルタミン酸シグナル伝達、および疼痛伝達、中枢感作、および皮質の広がりうつ病におけるグルタミン酸のin vivo証拠を示唆する遺伝学を含む。,

メマンチンはグルタミン酸作動性NMDA受容体におけるアナンタゴニストであり、オーラのない片頭痛患者における無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験では、メマンチンは頭痛の有意な減少につながった。

提案された行動様式に基づいて、メマンチンはまた、オーラを伴う片頭痛で働くべきである。 127人の患者の前向きな、オープンラベル試験では、81人の患者74.3％がベースライン中にオーラと片頭痛の少なくとも一つのエピソードを持っていた、メマンチン, 別の回顧的研究では、mementineがオーラの有無にかかわらず片頭痛に有効であることも判明しました。オーラと片頭痛を持つ20人の患者のうち、16は、それがオーラだけでなく、頭痛の頻度を減少させたことを報告しました。

ラモトリギンは、電圧感受性ナトリウムチャネルをブロックし、中枢神経系におけるグルタミン酸の放出を抑制することができる。 CSDは細胞外スペースへのグルタミン酸の解放と関連付けられ、lamotrigineはラットの頭脳のCSDを抑制するために示されていました。,

肯定的なパイロット研究に基づいて、ラモトリジンのより大きなオープンラベル研究は、片頭痛のオーラの予防を検討し、患者の75％以上が50％以上のオーラ頻度の減少を報告したことを報告した。また、オーラの徴候の減少を用いるそれらの患者の四分の三以上は片頭痛発作の頻度の重要な減少を経験しました。著者らは、三叉神経血管活性化およびその後の片頭痛の発症の引き金として、オーラ様事象およびおそらく皮質の広がりうつ病の潜在的な役割を,

別のオープンラベル研究では、ラモトリギンが>片頭痛オーラの平均頻度の50％減少を引き起こす可能性があるかどうかを調べました。応答は優れた（>75％削減）21例（レスポンダーの70％）とみなされました。オーラは、ラモトリギンが停止したときに9人のうち13人の患者に再び現れたが、薬物が再導入されるとすぐに制御することができた。

Tonabersatは、皮質の広がりうつ病をブロックするベンゾピラン誘導体である。, この薬剤は、二つの用量範囲、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並列グループ試験で試験され、与えられたプラセボよりもtonabersatを与えられた患者が頭痛の痛みの軽減を経験したにもかかわらず、研究は有意な効果を示しませんでした。オーラを伴う片頭痛に焦点を当てた別のRCTでは、tonabasatはオーラを伴う片頭痛の攻撃を防ぐことが判明したが、オーラのないものではなく、tonabasatがオーラを伴う片頭痛のための選択的薬剤である可能性があることを示唆している。,

Topiramateは動物モデルの皮層の広がりの不況そしてnitroglycerin誘発された痛覚過敏を禁じるために示されていました。 Topiramateに行為の多数の潜在的なメカニズムがあり、グルタミン作動性のkainateの受容器との相互作用によってtrigeminothalamic細道内のtrigeminovascular伝達を、可能性としては調整します。トピラメートを用いた長期片頭痛予防研究（PROMPT）では、事後分析は、MO患者と比較してMAの同様の割合の減少を示した（偏頭痛の数の43％対44％の減少）。, 著者らはまた、トピラメート治療中のオーラの減少は、片頭痛の減少よりも幾分顕著である傾向があると述べている。

別の研究では、トピラメートまたはプラセボに213センターから27被験者を無作為化した。 ITT集団の七十から五（35.5％）の被験者は、オーラと片頭痛を持っていた。平均月間片頭痛頻度の変化は、トピラメートとプラセボの間で異ならなかった。サブグループ分析では、ma患者においてトピラメート（n=46）とプラセボ（n=29）の間に有意差が認められた。, 小児患者では、”視覚症状”の存在は、トピラメートに対する治療応答の予測因子ではなかった。

経頭蓋磁気シミュレーション

経頭蓋磁気シミュレーション（TMS）は、経頭蓋磁気刺激の単一パルスが片頭痛オーラ中にCSDの波を中断するという原理に基づいて、オーラと片頭痛の急性治療のために設計された非侵襲的なプロシージャです。, 164人の患者を含む無作為化された偽比較試験では、2-hの痛みのない反応率は、活性群で39％、偽群で22％であり、治療上の利益は17％、NNTは5.9であった。 Auraを有する患者（n=10）およびauraを有さない患者（n=25）を含むsTMSの別の研究では、TMSによる治療後のベースラインから75％の疼痛スコアの全体的な減少が報告され、auraを有する個人（n=10）では、救済は100％および即時であった。,

将来の試験への影響

auraを有する片頭痛の患者は、auraの有無にかかわらず発作を有し、ほとんどがauraを有する片頭痛の複数のサブタイプを有ＭＡのみを報告する患者は少ないが，ＭＯとＭＡの両方を有するグループはしばしば相当であり，国際頭痛学会の臨床試験小委員会が示唆するように，頭痛障害の国際分類に従って治療される個々の攻撃を分類することが重要である。, Tonerbasatの試験は、オーラのある片頭痛では有効性を示したが、オーラのない片頭痛では有効性を示さず、オーラのある片頭痛とない片頭痛を別々に研究すべきであることを示唆した。

片頭痛予防薬の試験は、一般的に、主要な有効性パラメータとして片頭痛日数の減少に焦点を当てており、オーラの発生に対するこれらの薬物の影響にはほとんど注意が払われていない。

将来の研究では、オーラ頭痛と非オーラ頭痛を明確に区別する必要があります。, イメージングの変化が臨床転帰とどのように関連しているかを理解するためには、発作頻度および治療（急性および予防的）などの他の修正因子も必要

Good Mood