맨 세포 림프종 치료 개요

에 의해 검토 C.H. 버 M.D.,의료 편집자 4/2020

맨 세포 림프종(MCL)은 lymphoproliferative 장애에서 파생된 하위 집합의 순진한 전 새싹 센터 지역화된 세포에서 기본 모나 맨는 지역의 보조 낭. 맨틀 세포 림프종(MCL)은 모든 비호 지킨 림프종(NHL)의 2%에서 10%사이를 차지합니다.(1)맨 세포 림프종을 포함 비정상적 성장의 면역 세포로 알려진 B 세포 및 영향을 미칠 수 있는 림프절,비장,혈액,골수,및 다른 조직에.,

맨 세포 림프종 영향을 미친 남자는 여자 보다는 수시 및에서 가장 일반적인 노인;의 약 절반을 가진 사람들 MCL 세 이상의 68 시간에서의 진단과 대부분으로 진단된 질병.(1)상태의 원인을 알 수 없습니다.

맨 세포 림프종으로 간주되는 상당히 공격적인 유형의 NHL,평균의 생존보다 적은 3 년 동안 그러나의 사용상 정밀도 암 의약품,줄기세포이식과 면역을 계속 개선하는 결과입니다., 림프종

는 현상에 의해 발생할 수 있습 MCL 또는 다른 형태의 비 호지킨 림프종에는 다음이 포함됩니다 다음과 같다:(2)

부,무통 림프절을 목에 겨드랑이,또는 사타구
체중 감소
발열
적 밤에 땀
기침,호흡 곤란, 나 가슴 통증
의 약점과 피로하지 않는 멀리 갈
통증,부기,또는 느낌이에 충만의 복부
피로

맨 세포 림프종으로 간주됩 적극적인 형태의 비 호지킨 림프종,비록 결과를 상당히 다를 수 있습니다 환자입니다., 전체 생존 기간의 중앙값은 대략 5 년에서 7 년입니다.(3)

맨틀 세포 림프종의 진단 및 스테이징

림프종이 의심되는 경우 환자는 일반적으로 생검을 시행합니다. 생검은 영향을받은 조직 샘플의 제거 및 검사를 포함합니다. 그것은 의사가 림프종의 존재와 유형을 결정할 수있게합니다. 진단 검사에는 신체 검사,혈액 검사 및 영상 검사가 포함될 수도 있습니다.

경우 생검을 확인하는 진단의 맨 세포 림프종 환자는 자주를 받아야의 추가 테스트 및 이미징 검사 범위를 결정(단계)의 질환입니다., 단계는 I 에서 IV 까지이며,더 높은 단계는 더 광범위한 질병을 나타냅니다. MCL 환자의 대다수는 진단 당시 Iii 기 또는 IV 기 질환을 앓고 있습니다.2 개의 추가 테스트를 수행하는 경우가 많이 포함될 수 있습니다:

골수 aspirate/검
Immunophenotyping 차별화하는 데 도움이 MCL 에서 다른 작은 B-cell lymphomas.
신체 CT 스캐닝은 초기 스테이징 및 치료에 대한 반응 평가에 중요합니다.,
피 연구
- Beta2-microglobulin:는 높은 수준을 나타냅 빈약한 예후

Immunophenotyping:MCL 세포 단일 클론항은 B 세포는 다음과 같은 특성.

CD5+와 팬 B-cell antigen 긍정적(예를 들어,CD19,CD20,CD22).
CD10 및 CD23 의 부족 표현.
과발현 사이클린 D1

환자를 평가하는 데 사용될 수있는 또 다른 도구는 맨틀 세포 국제 예후 지수(MIPI)입니다., The MIPI 사용하여 네 개의 정보는 나이,성능 상태를(수행 기능을 일상 생활의 활동),lactate dehydrogenase 수준,백혈구—을 분류하 MCL 환자 낮은 위험,위험 중급,또는 높은 위험이 있습니다. 전반적인 생존은 고위험 환자에서 더 나쁜 경향이 있습니다.(4)단계 및 MIPI 결과에 대한 정보는 치료 결정을 안내하는 데 도움이됩니다.

진행된 맨틀 세포 림프종의 치료

MCL 을 가진 대부분의 환자는 질병의 진행 단계로 진단됩니다., 이 환자들 중 일부는 면밀한 관찰로 관리 할 수있는 나태한(느리게 성장하는)MCL 을 갖지만 대다수의 환자는 치료가 필요할 것입니다.(1)

지만 새로운 접근 방법을 처리하는 개선 성과를 가진 사람들을 위한 MCL,대부분의 사람들이 결국은 경험을 재발합니다. 표준 치료의 한계를 감안할 때 MCL 을 가진 사람들은 임상 시험에 참여하기를 원할 수 있습니다. 임상 시험은 새로운 암 약물 또는 암 치료 전략의 효과와 안전성을 평가하는 연구입니다.,

표준 초기 약물 치료를 위한 MCL 일반적으로 조합의 화학요법 약을 종종 결합한 정밀도와 암 의학 Rituxan®(rituximab). Rituxan 은 유형의 정밀도를 암으로 알려진 의학 단일 클론항체는 인식하고 대상이 특정 단백질(CD20)의 표면에서 발견 B 포함하여 세포의 암의 B 세포 MCL. B 세포에 대한 리툭산의 결합은 면역계가 세포를 파괴하도록 자극하고 또한 세포에 직접적인 항암 효과를 가질 수있다.,MCL 을 치료하는 데 사용되는 몇 가지 약물 조합이 있으며 일부는 다른 것보다 집중적입니다. 기 때문에 더 집중 치료하는 경향이 있는 부작용,그들은 종종 예약 젊은 환자나 환자에서 좋은 전반적인 건강에 도움이 됩니다.,

Rituxan 과 함께 사이클로,독소루비신,빈 크리스틴,그리고 프레드니손(R 들어온다)또는 시클로,빈 크리스틴,그리고 프레드니손(R-CVP)은 두 가지의 더 널리 사용되는 초기 치료 요법을 위한 MCL 그러나 그 임상 시험 결과를 증명하는 Treanda(bendamustine)또는 Imbruvica(ibrutinib)와 결합 Rituxan(BR)또한 효과적인 처리 옵션을 비교하는 R-절단 또는 R-CVP.

5 년 연구에서 추적 관찰 한 결과,BR 은 MCL 환자에서 R-CHOP 또는 R-CVP 보다 장기 질환 조절이 더 우수하다는 것을 보여 주었다., 치료로부터 5 년 동안 암 진행이없는 전체 생존율은 BR 의 경우 65.5%였고 r-CHOP/R-CVP 의 경우 55.8%였다. 연구 팔 사이의 OS 에서 관찰 된 유의 한 차이는 없었다.(5)

약물 치료에 사용되는 맨 세포 림프종

을 위한 환자 반응을 초기 치료,추가적인 치료방법은 다음과 같습 유지보수 Rituxan(장기 Rituxan 주어진을 유지하는 치료에 응답으로 가능한 오래)또는 고용량의 화학요법에 의해 다음는 자가 줄기세포 이식입니다., 는 자가 줄기세포이식을 사용하여 환자 자신의 혈액은 줄기세포를 수집하기 전에 처리—대체하는 줄기세포를 파괴하는 동안 고용량의 화학요법.MCL 이 초기 치료에 반응하지 않거나 나중에 복귀하는 경우,환자는 원래 사용 된 것과 다른 약물 조합으로 치료받을 수 있습니다. 동종 이식 줄기 세포 이식(기증자 줄기 세포를 이용한 줄기 세포 이식)도 옵션 일 수 있습니다.

줄기 세포 이식에 대한 자세한 내용은 줄기 세포 이식 개요를 참조하십시오.,

의 치료 초기 단계 MCL

의 치료 단계 I 또는 단계 II MCL 이 포함될 수 있습 방사선 치료의 유형,약물 치료를 위해 사용되는 고급 질병,또는 두 방사선 치료과 마약 치료입니다. 기 때문에 상대적으로 몇 사람들은 진단과 함께 초기 단계 MCL 가 제한되어 있으므로 사용할 수 있는 정보에 대한 접근 방식은 가장 효과적입니다.,

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정비 치료를 위한 맨틀 세포 림프종

무작위 위상 3 유럽 MCL 노인 재판에 처음 출판 2012 년에 등록된 총 560 환자와 함께 새로 진단 MCL 치료를 R-절단 또는 Rituxan,플루 다 라빈,그리고 사이클로(R FC). 이 환자들 중 치료에 반응 한 316 명의 개인은 리툭산 또는 인터페론-알파 유지 요법을 받기 위해 두 번째 무작위 화를 받았다.

7 의 중간 추적 관찰 후.,6 년,중간 생존의 R-절단적인에서 6.4 년 사이에 환자의 반응하는 R-절단,평균 시간을 MCL 진행과 전반적인 생존 기간을 가진 유지 보수 Rituxan 었 5.4 9.8 년 동안에 비해 각각 1.9 년 7.1 년으로 인터페론 알파.

R-CHOP 으로 치료받은 환자 중 리툭산 유지 관리는 환자의 58%에서 개시 후 2 년,환자의 32%에서 개시 후 5 년 동안 여전히 진행되었다., 환자의 역할에 대해 토론 Rituxan 유지와 그들의 치료하는 의사와 관계없이 처음 치료의 선택으로 그것은 명확한 향상 전반적인 생존 기간이 있습니다. (20)

전략을 향상 치료를&연구 업데이트

연구진은 계속 개발하고 테스트하는 새로운 접근 방법의 치료 MCL 을 포함한 새로운 신약 개발과 조합,줄기세포이식,자동차 T 세포 치료,새로운 정밀도 암 의약품입니다. 환자는 임상 시험이 종양 전문의와 함께 MCL 의 전반적인 관리에 어떻게 부합하는지 논의해야합니다.,

Calquence(acalabrutinib)는 Bruton 티로신 키나아제의 억제제입니다. . 는 약물의 작동에 의해 영구적으로 바인딩 BTK,일부 의 체인하는 단백질의 릴레이의 성장에서 신호는 표면의 B 세포 유전자의 세포 핵 사용에 암세포 생존과 성장합니다. BTK 를 차단하는 약물은 이러한 성장 신호의 흐름을 멈추고 B 세포는 죽습니다. 달리 Imbruvica,첫 번째 BTK 승인 데이터 보고 임상 연구에서 제안하는 Calquence 도 더 많은 선택적으로 차단 BTK 통로 일부를 피하기 위해 알려진 부작용이 있습니다., (4)

의 승인 Calquence 었고 결과에 따라서 하나의 임상 시험 포함 124 환자의 맨 세포 림프종을 받은 적어도 하나 이전에 치료입니다. 전체적으로 81%의 환자가 완전하거나 부분적인 반응을 보였습니다(40%의 완전 반응,41%의 부분 반응).

반 보고작용의 Calquence 포함되어 있는 두통;설사;멍;피로하고 근육통(근육통);그리고 감소된 수준 혈액(빈혈),혈소판(혈소판)및 호중구(호중구)에 혈액입니다., 추가적인 암으로 알려진 두 번째 주 악성 종양에서 발생한 일부 환자 Calquence,그리고 여자들은 모유 수유해야 하지 않을 Calquence 기 때문에 그것은에게 해를 입힐 수 있습니다 신생 아기입니다.

Imbruvica 는 암에 의해 증식하고 퍼지기 위하여 필요로 한 효소를 금해서 작동하는 표적으로 한 대리인입니다. 약물의 승인을 기반으로한 연구 결과를 포함 111 환자 MCL 어 Imbruvica 매일 때까지 그들의 질병을 진행 또는 부작용을 견딜 수 없을 정도가 되었다., 연구 결과는 거의 66%의 환자의 경험있는 객관적인 응답을 의미들의 암 shrank 또는 사라진 후에 치료입니다.

Imbruvica+Rituxan

총 40 개의 처리-순진한 환자 나태한 형태의 임상 MCL 록험 평가 Rituxan+Imbruvica. 환자는 2 년 동안 치료를 받았고 최소 6 개월 동안 최소 잔류 질환(MRD)의 증거에 대해 음성 인 경우 치료가 중단되었습니다.,

전체적으로 75%의 환자가 치료에 대한 완전한 반응을 보였으며이 환자의 87%에서 12 주기 후에 감지 할 수없는 MRD 가 달성되었습니다. (17)이러한 결과에 의해 확인되었다는 또 다른 시험 및 옵션을 제공합의”화학요법”무료 처리 접근을 위해 초기 및 이후 단계 환자입니다., (19)

가장 일반적인 부작용을 보고서는 참가자는 수신 Imbruvica 는 낮은 수준의 혈중 혈소판(혈소판),설사,감소에서 감염 싸우는 백혈구 세포(호중구),빈혈증,피로,근골격계 통증,부기(부종),상기 감염,구역질,멍이 들고,숨(호흡),변비,발진,복통,구토,그리고 식욕을 감소. 다른 임상 적으로 중요한 부작용으로는 출혈,감염,신장 문제 및 다른 유형의 암 발병이 있습니다.,

벨케이드®승인에 대한 맨틀 세포 림프종에 기반 PINNACLE 평가판을 포함한 환자의 맨 세포 림프종을 받은 적어도 하나 이전에 치료입니다. 이 재판에서 다음과 같은 결과가보고되었습니다. 전반적인 항암 반응은 환자의 31%에서 달성되었으며 치료에 대한 반응의 중간 기간은 9.3 개월이었다. 가장 일반적인 부작용들이 부족 또는 손실의 신 강도 변화에 신경을 감각,변비,설사,구역,그리고 식욕을 감소.,

줄기 세포를 이식”미니”줄기 세포를 이식이 나타나에서 매우 효과적인 치료의 재발 맨 세포 림프종입니다. 한 유형의 치료 접근하는 높은 속도와 연결의 지속적인 죄 사함(실종의 감지암)보다는 전통적인 치료가 높은-용량 치료와 동종 줄기 세포를 이식입니다.그러나 고용량은 또한 혈액 세포와 같은 건강한 세포를 손상시키는 경향이 있습니다., 따라서,환자의 자기 자신의 줄기세포(성숙혈)할 수 있습니다 다시 생긴 다음과 같은 치료(헌),또는 기증자의 줄기세포할 수 있습이 주입된 다음의 치료(동종). 하는 장점이 동종 줄기세포이식은 속성에 기증자의 줄기세포를 인식하는 환자는 외국으로 암세포,마운트에 대한 공격이 그들(접목 대 림프종의 효과)., 불행하게도,기증자의 줄기세포 또는 환자들의 건강한 세포로 외국인과 공격에 이러한 세포의 결과로 생명을 위협할 수 있는 잠재성이 있는 상태라고 graft-versus-host disease.

스코틀랜드에 대한 맨틀 세포 림프종

예를 들어에서 연구원 MD 앤더슨 암센터를 실시하는 임상 시험을 평가하는 비 골수”미니”allogeneic 줄기 세포를 이식 처리에서의 재발 맨 세포 림프종입니다. 17 명의 환자에서 검출 가능한 암의 완전한 소멸(완전 관해)이 달성되었다., 평균 26 개월 이상 추적 관찰에서 무 진행 생존율은 82%였다. 치료 후 최대 100 일 동안 사망 한 환자는 없었으며 치료는 일반적으로 내약성이 좋았습니다.(10-13)

차 T-Cell 옵션에 대한 맨틀 세포 림프종

아흔 세%가진 환자의 재발/다루기 힘든 MCL 치료에 응답을 가진 KTE-X19,헌 anti-CD19chimeric antigen receptor(자동차)T 세포 치료에 따르면,결과를 주마 2 험에서 발표 2019ASH 연례 회의., (18)

자동차 요법을 활용하 T 세포(카 T),환자의 자신의 면역세포는 프로그램이 다시 인식하고 암세포를 죽습니다. 프로세스의 제거를 포함한 몇몇 T 세포에서 환자,그리고 실험을 통해 프로세스,이 T 세포가 다시 프로그램을 식별 환자의 암 세포입니다.

일단 t 세포가 환자의 암세포를 식별하도록 프로그램되면 실험실에서 복제되어 환자에게 다시 주입됩니다., 이 재 프로그램 된 T 세포는 몸 전체에 순환하여 암세포를 확인하고 그들에 대한 면역 공격을 장착합니다. 동시에,t 세포는 신체 내에서 복제되므로 더 많은 면역 세포가 암세포를 식별하고 공격 할 수 있습니다.

주마-2 임상시험 치료 74 환자 relapsed/다루기 힘든 MCL 을 받은 다섯기 전에 선의 치료를 포함하여 anti-CD20 항체,화학요법 및 BTK 억제제 단일의 주입 KTE-X19 대상에서의 복용량 2×106 차 T cells/kg.,

12.3 개월의 중간 추적 관찰을 가진 처음 60 명의 치료 된 환자에 대한 연구 결과는 ASH 에서보고되었다.

93%가 전반적으로 반응 평가-67%완전한 응답
하나-해 전반적인 생존의 83%
Cytokine 릴리스 증후군(CRS)에서 91%의 평균 두 가지 일을 한 후 지하에서 살 X19 관리–모든 해결합니다.

지만 장기적인 추적을 확인하는 데 필요한 이러한 초기 연구 결과는 차 T 세포 치료를 나타납니다 유망한 새로운 처리 옵션을 위해 개인과 함께 되돌아가거나 재발 MCL.,

차 T 업데이트를 여기

Radioimmunotherapy(RIT)은 종류의 생물학 치료를 사용하는 두 가지 별도의 전략을 대상으로 암세포를 죽일:방사성 동위 원소 및 단일 클론항체입니다. 단일 클론항체에는 단백질을 생산할 수 있는 실험실에서 할 수 있을 식별하는 특정한 항원(단백질 및/또는 탄수화물)의 표면에 특정한 세포와 같은 암세포와 바인딩습니다. 이 결합은 면역계가 단일 클론 항체가 결합 된 세포를 공격하도록 자극합니다., 단일 클론 항체가 암세포에 결합 할 때,부착 된 방사성 동위 원소는 자발적으로 방사선을 방출하여 그 주변에있는 암세포를 파괴합니다. RIT 제공뿐만 아니라 두 개의 개별 트리트먼트의 전략이지만,또한 허용의 전달을 더 많은 양의 방사선 암세포를 최소화하면서 방사선에 노출 정상적인 세포입니다.

독일의 연구자들은 재발 한 맨틀 세포 림프종 환자 12 명에서 RIT 의 효능을 평가하기위한 작은 임상 시험 결과를보고했다., 다음과 같은 치료의 7 8 치료 환자 고용량의 달성 완전한의 실종암(죄 사함)이고 하나는 부분은 죄 사함. 시험 publication6 8 환자의 달성 완전한 죄에서 완전 관 7 8 환자는 살아 있는 42 개월에서 치료입니다.(14,15)

Epigenetic 치료 epigenetic/면역요법 처방을 cladribine,Rituxan®및 vorinostat 생산 100%응답 속도가 및 완료 remissions in86%가진 환자의 새로 진단한 맨틀 세포 림프종입니다.,16

의 조합 cladribine(퓨린 아날로그 및 hypomethylating 에이전트의 이미 알려진 epigenetic activity)와 Rituxan(대상 에이전트로 알려져 있는 단일 클론항체)가 효과적인 것으로 나타났에서 맨 세포 림프종입니다. 그 결과의 시너지 효과 이러한 두 가지원,연구원이 추가하기로 결정했 vorinostate 는 부분의 클래스의 약 알려진 ashistone deacetylase 억제제입니다.

연구진은 새로 진단 된 맨틀 세포 림프종 환자 37 명을 포함하는 2 상 연구를 수행했다., 환자의 중간 연령은 64 세 였고 95%의 환자가 4 기 질환을 앓고있었습니다. 환자들은 최대 6 주기 동안 28 일마다 3 가지 약물 조합을 받았다. 응답은 2 사이클 및 6 사이클 후에 평가되었다. 결과는 모든 환자가 치료에 대한 반응을 경험했음을 의미하는 100 퍼센트의 전반적인 반응률을 나타 냈습니다. 더 많은 것은 인 무엇,환자의 86 퍼센트는 완전한 사함을 경험하고 14 퍼센트는 부분적인 사함을 가지고 있었다.

부작용의 대부분은 혈액 학적 및 가역적이었고 호중구 감소증,혈소판 감소증,피로,식욕 부진 및 탈수증을 포함했다., 가 있었다 하나의 죽음은 연구 기간 동안—환자 relapsed,내화 맨 세포 림프종으로 광범위한 폐 참여,죽은 사람의 폐 출혈.

14.7 개월의 중간 추적 관찰에서 4 명의 환자가 재발하고 3 명이 사망했다. 재발 환자 중 2 명은 blastic MCL 을 가졌다. 완전한 반응을 달성하는 환자는 재발하지 않았습니다.

NHL-맨틀 셀 CancerConnect 커뮤니티에 가입-현재 유지

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