임상 약리학
작용 메커니즘
Rifaximin 항균 약입니다.
Pharmacokinetics
흡수
에서는 건강한 과목,의미에 도달하는 시간 peakrifaximin 혈장 농도 되는 시간을 의미 Cmax 원격 2.4 4ng/mL 로 한 후 하나의 용량과 다중량의 XIFAXAN550mg.,
설사 여행
조직의 흡수 XIFAXAN(200mg 세 번 매일)평가에서 13 과목에 도전한 세균성 이질는 일에 가의 제 1 항 및 제 3 세 일 과정의 치료입니다. 리팍시 민 혈장 농도 및 노출저렴하고 가변적이다. 3 일 동안 반복 투여 한 리팍시 민 축적의 증거는 없었다(9 회 투여). 3 회 및 9 회 연속 투여 후 피크 혈장 rifaximinconcentrations 는 1 일째 0.81 내지 3.4ng/mL 및 3 일째 0.68 내지 2.26ng/mL 의 범위였다. 유사하게,AUC0-마지막 추정치는 1 일째에 6.95±5.15ng•h/mL 및 7.83±4 였다.,3 일째에 94ng•h/mL. XIFAXAN 은 그렇지 않습니다.경구 투여 후 제한된 시스템 노출 때문에 전신 세균 감염 치료에 적합합니다.
간 뇌증
HE 의 ahistory 를 가진 환자에서 평균 rifaximin 노출(AUC τ)은 healthysubjects 에서 관찰 된 것보다 약 12 배 더 높았다. HE 병력이있는 환자 중 child-Pugh Class C 간 손상 환자의 평균 AUC 는 child-Pugh Class a 간 손상 환자보다 2 배 높았다.,
과민성 대장 증후군으로 설사
가진 환자에서 과민성 대장 증후군으로 설사(IBS-D)으로 처리 XIFAXAN550mg 하루에 세 번,14 일 동안 평균 Tmaxwas1 시간을 의미 Cmax 및 AUCtau 일반적으로 그와 유사한 inhealthy 주제입니다. 다중 투여 후,AUC 는 ibs-D 환자에서 onday1 보다 1.65 배 높았다(표 2).,
Table2:평균(±SD)Pharmacokinetic Parameters ofRifaximin 다음과 같은 XIFAXAN550mg 하루에 세 번에 IBS-D 는 환자 andHealthy 과목
음식의 효과에서는 건강한 피험자
고지방 식사 소모되는 30 분 이전에 XIFAXANdosing 건강한 피험자에서 지연하는 것을 의미하는 시간 피크 플라즈마 concentrationfrom0.75 1.5 시간을 증가 조직의 노출(AUC) 의 rifaximinby2-fold 하지만 크게 영향을 주지 않 Cmax.
분포
Rifaximin 은 인간 혈장 단백질에 적당히 결합되어있다. 인비보,평균 단백질 결합 비율은 67 이었다.,시팍산이 투여되었을 때 건강한 피험자에서 5%,간 장애가있는 입원 환자 62%.
제거
건강한 피험자 atsteady-state 에서 rifaximin 의 평균 반감기는 5.6 시간이었고 IBSD 환자에서 6 시간이었다.
대사
시험 관내 연구에서 rifaximin 은 주로 byCYP3A4 로 대사되었다. Rifaximin 는 thath 흡수된 rifaximin 가 광대한 물질 대사를 겪는다는 것을 건의하는 플라스마에 있는 방사능의 18%를 차지했습니다.
배설
질량 균형 연구에서,400mg14c-rifaximinorally 를 건강한 지원자에게 투여 한 후 96.,94%총 회복,theadministered 방사능의 96.62%는 변하지 않은 약물로 대변에서 주로 회복되었다.그리고 0.32%는 주로 대사 산물로 소변에서 회복되었다.
담도의 배설 rifaximin 에 의해 제안되었다 aseparate 연구에서는 rifaximin 이 검색되었에 담 aftercholecystectomy 환자에서 그대로 위장 점막이 있습니다.
특정 집단
간 장애
예계 노출의 rifaximin 었던 현저하게 elevatedin 간 장애 환자에 비해 건강한 과목입니다.,
he 의 ahistory 를 가진 환자에서 rifaximin 의 약동학은 xifaxan550mg 을 1 일 2 회 투여 한 후 평가되었다.Pharmacokinetic 매개 변수들과 관련된 높은 가변성 및 meanrifaximin 노출(AUC τ)에서 환자의 역사를 가진 그는 highercompared 는 사람들에게 건강한 과목입니다. Child-Pugh Class A,B 및 C 의 간질 장애가있는 환자의 평균 AUC τ 는 건강한 대상에서의 것과 비교하여 각각 10-,14-및 21-foldhigher 였다(표 3).,
Table3:평균(±SD)Pharmacokinetic Parameters ofRifaximin 에서 꾸준한 상태에서 환자의 역사를 간 Encephalopathyby Child-Pugh Class*
신장애
의 약동학 rifaximin 환자에서 withimpaired 신장 기능을 연구 되지 않았습니다.
약물 상호 작용 연구
Rifaximin 에 대한 다른 약물의 효과
시험 관내 연구는 rifaximin 이 substrateof CYP3A4 임을 시사한다.
in vitro rifaximin 은 P-당 단백질,OATP1A2,OATP1B1 및 OATP1B3 의 기질이다. Rifaximin 은 OATP2B1 의 기질이 아닙니다.,
사이클로스포린
시험관내에서 P-당단백 억제제,베라파밀의 존재하에 리팍시민의 유출비율이 50%이상 감소하였다. 에 aclinical 약품 상호 작용을 연구,평균 최대한 rifaximin 증 83 배,에서 0.48 을 40.0ng/mL;을 의미 AUC∞증 124 배,에서 2.54to314ng•h/mL 다음과 같은 공동의 관리를 단일 용량의 XIFAXAN550mg 단일 600mg 용량의 사이클로스포린,억제제의 P-glycoprotein.
사이클로스포린은 또한 OATP 의 억제제,유방암 억제 단백질(bcrp)및 cyp3a4 의 약한 억제제이다., 증가 된 리팍시 민 노출에 대한 사이클로스포린에 의한 각 수송 체의 억제의 상대성은 알려져 있지 않다.
의 효과 Rifaximin 에 다른 약
에서 체외 약품 상호 교류 연구의 IC50values forrifaximin 었>50micromolar(~60mcg)에 대한 CYP isoforms1A2,2A6,2B6,2C9,2C19,2D6 및 2E1. CYP3A4 에 대한 rifaximin 의 시험 관내 IC50 값은 25micromolar 였다. 기반 시험관 연구,임상적으로 중요한 약 interactionvia 억제 1A2,2A6,2B6,2C9,2C19,2D6,2E1 및 3A4by rifaximin 를 예상된다.,
시험 관내 연구에서 p-glycoproteintransport 에 대한 rifaximin 의 억제 효과가 관찰되었다. P-gptransporter 에 대한 rifaximin 의 효과는 생체 내에서 평가되지 않았다.
시험 관내 연구에서,3 마이크로 몰에서의 rifaximin 은 oatp1b1 을 통한 estradiol glucuronide 의 흡수를 64%및 oatp1b3 를 통한 70%로 억제하는 반면 OATP1A2 를 통한 estrone sulfate 의 흡수는 40%로 억제되었다. 임상 적으로 리팍시 민 농도에서 이들 수송 체에 대한 리팍시 민의 억제 가능성은 알려져 있지 않다.,
미다 졸람
시험 관내 연구에서,리팍 시민은 0.2 마이크로 몰 농도에서 유도 형 3a4 로 나타났다. 더 중요한 유도 ofCYP3A4 효소를 이용 미다졸람 기판으로 관찰되었을 때 rifaximin wasadministered 하루에 세 번을 7 일을 위해서는 200mg550mg 용량에서 twoclinical 약품 상호 교류 연구에서는 건강한 과목입니다.
의 효과 XIFAXAN200mg 을 경구 투여 모든 8 3 일에서 7 일 pharmacokinetics 단일 용량의 ofeither2mg 정맥 미다졸람 또는 6mg oral 미다졸람을 평가하였 inhealthy 주제입니다., 상당한 차이가 관찰되었에 systemicexposure 또는 제거 정맥 또는 구두 미다졸람 또는 그것의 majormetabolite,1-hydroxymidazolam,사 미다졸람이 혼자 또는 함께 withXIFAXAN. 그러므로,XIFAXAN 는 200mg 를 위한 장 orhepatic CYP3A4 활동에 뜻깊게 영향을 미치기 위하여 보이지 않았습니다 일 투약 식이요법 3 시간.
2mg midazolam 의 단일 용량이 7 일 및 14 일 동안 xifaxan550mg 을 건강한 피험자에게 하루 3 회 투여 한 후 orallyadministered 되었을 때,midazolam 의 평균 AUC 는 3.8%및 8 이었다.,미다 졸람을 단독으로 투여했을 때보 다 각각 8%낮았다. 평균 Cmaxof midazolam 은 XIFAXAN 이 midazolam 투여에 7-14 일 동안 투여되었을 때 4 내지 5%낮았다. 이 정도의 상호 작용은 고려되지 않습니다.임상 적으로 의미가있다.,
경구 피임약을 포함하는 Ethinyl Estradiol 및 Norgestimate
경구 피임약 연구 활용 an open-label,크로스오버 디자인에 28 건강한 여성 주제를 결정하는 경우 XIFAXAN200mgorally 관리 하루에 세 번을 위해 3 일(용법에 대한 travelersdiarrhea)변경 pharmacokinetics 단일 용량의 oralcontraceptive 포함하는 0.07mg ethinyl estradiol0.5mg norgestimate.결과는 ethinyl estradioland norgestimate 의 단일 용량의 약물 동력학이 XIFAXAN 에 의해 변경되지 않았 음을 보여 주었다.,
open-label 경구 피임약 연구가 수행되었 in39 건강한 여성 주제를 결정하는 경우 XIFAXAN550mg 을 경구로 administeredthree 회 하루에 7 일을 변경 pharmacokinetics 단일 용량의 ofan 경구 피임을 포함하는 0.025mg ethinyl estradiol(EE)와 0.25mgnorgestimate(NGM). EE 와 NGM 의 평균 Cmax 는 경구 피임약을 단독으로 투여했을 때보 다 7 일 XIFAXAN 처방 후 25%와 13%낮았다. NGM 활성 대사 산물의 Themean AUC 값은 approximately11%로 7%낮았으며 ee 의 AUC 는 rifaximin 의 존재 하에서 변화되지 않았다., Rifaximin 의 존재 하에서 c 및 AUC 감소의 임상 적 연관성은 알려져 있지 않다.
미생물학
작용 메커니즘
Rifaximin 는 반합성의 유도체 리팜핀 andacts 에 바인딩하여 베타-소 단위 세균의 DNA-dependent RNA polymeraseblocking 단계 중 하나에서 전사. 이로 인해 박테리아 단백질 합성이 억제되고 결과적으로 박테리아의 성장을 억제합니다.
약물 내성 및 교차 저항성
rifaximin 에 대한 내성은 주로 rpob 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다., 이것은 DNA 의존성 RNA 중합체에 대한 결합 부위를 변화시키고 rifaximin 결합 친 화성을 감소시켜 효능을 감소시킨다.Rifaximin 과 다른 부류의 항균제 사이의 교차 저항성은 관찰되지 않았다.
항균 활동
Rifaximin 되었는 다음과 같은 활동에 대하여 다음과 같은 병원균을 모두 체외하고의 임상 연구에서 infectiousdiarrhea 로에서 설명한 표시 및 사용량(1.1)섹션:
대장균(enterotoxigenic 및 enteroaggregativestrains).,
감수성 시험
시험 관내 감수성 시험은 임상 및 실험실 기준 연구소(CLSI)에 따라 수행되었다.1,2,3 그러나 감수성 검사와 임상 적 아웃 콤 사이의 상관 관계는 결정되지 않았다.
임상 연구
설사 여행
의 효능 XIFAXAN 로 주어진 200mg 을 경구로 찍은 이 앱을 먼저 설치해야 리뷰를 제출을 위해 하루 3 일에 대한 평가가 이루어졌 무작위 2,multicenter,이중맹검,위약대조 제어에 관한 연구에서는 성인 대상과 여행 설사입니다.,한 연구는 멕시코,과테말라 및 케냐의 임상 현장에서 수행되었습니다(연구 1). 다른 연구는 멕시코,과테말라,페루 및 인도에서 수행되었습니다(연구 2). 대변 표본은 치료 전 및 1~3 일 동안 수집되었다.장내 병원균을 확인하기 위해 치료 종료 후. 두 연구에서 우세한병원균은 대장균이었다.
XIFAXAN 의 임상 효능은 시간에 의해 평가되었다.정상,형성된 변 및 증상의 해결로 돌아갑니다., 이 primaryefficacy 끝점 시간을 마지막 형태에 의자(TLUS)는 정의되었다 저는 시간을 마지막 형태에 의자,통과한 후에는 임상 치료 wasdeclared. 표 4 는 tlus 의 중앙값과 연구 1 의 itt(intent to treat)인구에 대한 임상 적 치료법을 얻은 환자의 수를 표시합니다. 위약군에서 XIFAXANthan 으로 치료받은 환자에서 설사의 경과가 유의하게 짧았다. XIFAXAN 으로 치료받은 환자는 위약 그룹의 환자보다 classifiedas 임상 치료제였습니다.,
도표 4:임상 연구에서는 1(ITT 인구는)
미생물 퇴치(의 부재로 정의 abaseline 병원체에서 문화의 발판 72 시간 후의 치료)요금 forStudy1 시에 테이블을 5 위한 환자와 병원체 기준에 andfor 하위 집합을 가진 환자의 대장균에서 기준점이 되었습니다. Escherichiacoli 는 치료 그룹 간의 비교를 허용하기에 충분한 수의 유일한 병원체였습니다.,
도 XIFAXAN 했 microbiologic 활동과 유사 toplacebo,그것을 증명하는 임상적으로 상당한 감소 기간 ofdiarrhea 고 더 높은 임상 치료율 위약보다. 따라서 환자는미생물학적 반응보다는 치료에 대한 임상 반응에 기초하여 관리되어야한다.,
Table 5: Microbiologic Eradication Rates in Study 1Subjects with a Baseline Pathogen
| XIFAXAN | Placebo | |
| Overall | 48/70 (69) | 41/61 (67) |
| E. coli | 38/53 (72) | 40/54 (74) |
The results of Study 2 supported the results presentedfor Study 1., 또한,이 연구는 증거를 제공하는 과목 treatedwith XIFAXAN 와 발열 및/또는 혈액 기준했고 장기간 TLUS.이 피험자들은 기준선에서 발열이나 혈액이없는 사람들보다 임상 치료율이 낮았다. 많은 환자의 발열 및/또는 혈액에 thestool(이질과 같은 설사 증후군)했 침략적인 병원균,주로 Campylobacterjejuni,고립에 기준을 발휘합니다.,
또한 본 연구에서는 대부분의 과목 treatedwith XIFAXAN 던 Campylobacter jejuni 으로 고립 된창 병원균 atbaseline 지 못했 처리하고 그 결과 임상 치료율을 위한 이러한 patientswas23.5%(4/17). 외에도 다르지 않고,위약 themicrobiologic 요금 퇴치를 위한 과목으로 Campylobacter jejuni isolatedat 기준들보다 훨씬 낮은 요금 퇴치를 위해 보 Escherichiacoli.,
에서는 관련이 없는 open-label,물학적 연구의 oralXIFAXAN200mg8 시간마다 3 일,15 성인 과목 werechallenged 시겔라 flexneri2a,누구의 13 개발 설사 또는 dysenteryand 으로 처리하 XIFAXAN., 하지만 이 열리는 레이블 도전이 시험되었 notadequate 의 효율성을 평가하는 것 XIFAXAN 치료에 ofshigellosis,다음과 같은 관찰되었다:팔목 receivedrescue 처리와 시프로플록사신 하나의 부족 때문에 응답 toXIFAXAN 치료는 24 시간 내에(2),나기 때문에 개발 severedysentery(5),또는 재발 시겔 flexneri 에서 발판(1);의 다섯 13 과목의 수신 시프로플록사신지만 그들은하지 않았 haveevidence 의 심각한 질환이나 재발합니다.,
간성 뇌증
의 효능 XIFAXAN550mg 을 경구로 두 개의 시간을 그 날이었 평가에서는 무작위배정,위약대조,double-blind,multi-center6 개월의 시험 성인 과목에서는 미국,캐나다,Russiawho 정의하는 것으로 죄 사함(Conn 점수에 0 또는 1)hepaticencephalopathy(HE). 적격 피험자는 2 회 이상의 에피소드가 연관되어 있었다.이전 6 개월 동안 만성 간 질환.
총 299 명의 피험자를 무작위 추출하여이 연구에서 에테르시팍산(n=140)또는 위약(n=159)을 받았다., 환자의 평균 연령은 56 세(범위,21-82 세),81%<65 세,61%는 남성이었고 86%는 백인이었다. 기준선에서 환자의 67%는 Conn 점수가 0 이고 68%는 anasterixis 등급이 0 이었습니다. 환자는 기준선에서≤10(27%)또는 11to18(64%)의 MELD 점수를 가졌다. MELD 점수가>25 인 환자는 등록되지 않았다.환자의 9%는 Child-Pugh Class C.Lactulose wasconcomitantly 연구의 각 치료 팔에있는 환자의 91%에 의해 사용되었다.,연구 프로토콜에 따라 환자는 획기적인 HE 에피소드를 경험 한 후 연구에서 철회되었습니다. 에 대한 다른 이유는 초기 studydiscontinuation 포함되어 있:상 반응(XIFAXAN6%;는 위약 4%),patientrequest 을 철회(XIFAXAN4%;는 위약 6%),기타(XIFAXAN7%;는 위약 5%).
기본 끝점은 HE 에피소드를 처음 돌파 할 때가되었습니다. 획기적인 명백한 HE 에피소드는 신경 기능에서의 markeddeterioration 과 grade≥2 에 대한 Conn 점수의 증가로 정의되었습니다., 기준 Conn 점수가 0 인 환자에서 획기적인 명백한 HEepisode 는 Conn 점수 1 과 asterixis 등급 1 의 증가로 정의되었습니다.
획기적인 명백한 HE 에피소드는 XIFAXAN 그룹에서 31 명의 피험자(22%)와 6 개월 치료 기간 동안 theplacebo 그룹에서 73 명의 159 명의 피험자(46%)가 경험했습니다. 이벤트가없는 곡선의 Kaplan-Meierestimates 의 비교는 XIFAXAN 이 6 개월 치료 기간 동안 58%의 돌파구 위험을 크게 감소 시켰음을 보여주었습니다., 아래에 제시된 inFigure1 은 thestudy 의 모든 주제(n=299)에 대한 Kaplan-Meier 이벤트없는 곡선입니다.
림 1:Kaplan-Meier 이벤트-무료 Curves1 에서 그는 연구(는 시간을 돌파구-그는 에피소드는 최대 6 개월 동안 치료의 일 170)(ITT 인구)
참고:열린 다이아몬드고 삼각형을 나타내 censoredsubjects.
1 이벤트 프리는 비 발생 OFBREAKTHROUGH HE 를 나타냅니다.,
결과가에 의해 평가 followingdemographic 및 기본 특성에 대한 치료의 효과를 XIFAXAN550mg 에서의 위험을 감소시키는 획기적인 명백한 그는 재발되었를 위해 일관성,기준 Conn 점수,기간의 현재 죄 사함과 당뇨병입니다. Thedifferences 에서 치료 효과를 평가할 수 없습에서 followingsubpopulations 때문에 작은 샘플 크기:비색(n=42),기준 융합>19 일(n=26),Child-Pugh Class C(n=31),그리고 사람들 없이 수반하는 lactuloseuse(n=26).,
그는 관련 입원(입원 directlyresulting 에서 그는 또는 입원에 의해 복잡는 그가)으로 보고되었 19of140 명(14%),36 159 과목(23%)에 XIFAXAN 및 placebogroups 각각합니다. 의 비교 Kaplan-Meier 추정치의 이벤트 무 curvesshowed XIFAXAN 크게 감소한의 위험 그는 입원 관련 by50%중에 6 개월간의 치료 기간. Kaplan-Meier estimatesof 이벤트없는 곡선의 비교는 그림 2 에 나와 있습니다.,
림 2:Kaplan-Meier 이벤트-무료 Curves1 에 PivotalHE 연구(하는 시간이 먼저 그는 관련 입원에서 그는 그의 연구는 최대 6Monthsof 처리,데이 170)(ITT 인구)
참고:열린 다이아몬드고 삼각형을 나타내 censoredsubjects.
1Event-free 는 관련 입원의 비 발생을 말합니다.,
설사를 동반 한 과민성 대장 증후군
IBS-D 치료를위한 XIFAXAN 의 효능은 성인 환자의 3 가지 무작위,다기관,이중 맹검,위약 대조 시험에서 입증되었습니다.
시험 1 과 2-디자인
처음 두 시험,시험 1 과 2 는 동일한디자인이었다. 이 실험에서의 총 1258 환자 회로마 II 기준 forIBS*무작위로 했을 받 XIFAXAN550mg 하루에 세 번(n=624)orplacebo(n=634)에 대한 14 일 및 다음에 대한 10 주 치료-freeperiod., 로마 II 기준 추가로 분류 IBS 으로 환자 3 하위:설사-우위한 IBS(IBS-D),변비-주된 IBS(IBS-C),oralternating IBS(창자 습관이 사이의 교류 설사하고 변비).Ibs-D 와 교대 IBS 를 모두 가진 환자는 시험 1 과 2 에 포함되었다.XIFAXAN 에 사용하는 것이 좋을 가진 환자 IBS-D.
*로마 II 기준:최소 12 주,필요로 하는 못 연속서는 이전 12 개월 동안의 복 불편함 또는 고통은 두 가지의 threefeatures:1. 배변으로 안심;및/또는 2., 대변의 빈도에서 achange 와 관련된 발병;및/또는 3. 발병은 대변의 형태(모양)의 변화와 관련이 있습니다.
는 현상이 누적 진단을 지원 IrritableBowel 증후군
비정상적인 대변 주파수(연구 목적을 위해”이상”이라고 정의할 수 있는 더 큰 것보다 3 배변 하루고 작음 3 장 운동을 주당);비정상적인 발판을 양식(울퉁불퉁/하드 또는 느슨/waterystool);비정상적인 발판을 말씀(긴장 긴급,또는 느낌의 incompleteevacuation);의 통행액;팽창 또는 느낌의 복 팽창.,
Trial3-Design
Trial3 은 ibs-Dmeeting Rome III 기준**을 가진 성인에서 최대 46 주 동안 반복 치료를 평가했습니다. 총 2579 명이 등록되었습니다.14 일 동안 오픈 라벨 XIFAXAN 을 받았다. 평가 가능한 2438 명의 환자 중 1074 명(44%)이 초기 치료에 반응하여 ibs-증상의 지속적인 반응 또는 재발을 위해 22 주 동안 평가되었다. 총 636 명의 환자가증상 재발 및 thestudy 의 이중 맹검 단계로 무작위 추출되었다., 이 환자들은 xifaxan550mg 을 3 회 aday(n=328)또는 위약(n=308)으로 10 주 간격으로 분리 된 2 개의 추가 14 일 반복 치료를위한 투여로 예정되었다. 그림 3 을 참조하십시오.
림 3:험 3 연구 설계
IBS-D 구에서 세 가지 연구했다는 의미의 나이 47(범위:18 88)년의 약 11% 의 환자들≥65years old,72%여 88%흰색이었다.,
**마 III 조건:재발하는 복부 통증 ordiscomfort(불편한 감각을 설명하지 않으로 고통)적어도 3days/월 마지막에 있는 3 개월과 연결된 두 개 이상의 1.배변으로 개선;2. 빈도의 변화와 관련된 발병 stool;3. 발병은 대변의 형태(모양)의 변화와 관련이 있습니다.
시험 1 및 2-결과
시험 1 및 2 에는 1258 명의 IBS-d 환자(309XIFAXAN,314 위약);(315XIFAXAN,320 위약)가 포함되었다., 두 트라이얼에 대한 기본 종말점치료 14 일 다음 달 동안 적어도 4 주 중 2 주 동안 ibs 징후 및 증상의 적절한 완화를 달성 한 환자의 비율입니다.적절한 구제 정의에 대한 응답으로”그렇다”의 다음 주간 SubjectGlobal 평가(SGA)질문:”이에 관해서 당신의 IBS 증상은,비록 방법은 당신이 느꼈을 시작하기 전에 연구 약물,당신은 지난 7 일,적절한 구제의 과민성 대장 증후군? .,”
Table6:적절한 구제의 과민성 대장 증후군을하는 동안 월는 다음 두 가지 주의 치료를
의 시험 조사 composite endpoint 는 definedresponders 의 IBS 관련 복통과 의자 일관성을 측정합니다.,환자는 매월 대응 만난 경우 다음의 두 가지 조건:
- 경험≥30%감소에서 기준선에 복부 통증에 대한≥2 주에 한 달 동안은 다음의 2 주 치료
- 던 주미 대변 일관성 점수를<4(느슨한 발판) ≥2 주간 한 달 동안은 다음의 2 주 치료
더 많은 환자가 받 XIFAXAN 었 월 respondersfor 복통과 의자 일관성 시험에서 1 및 2(표 참조 7).,
Table7:효과 응답자의 요금 재판에서 1 과 2During 달은 다음 두 가지 주의 치료를
험의 3 결과
대상에서 3 개,2579 환자 계획되었을 받 aninitial14 일 과정의 라벨 XIFAXAN 다음에 4 주 oftreatment-무료십시오. 추적 관찰 기간이 끝날 때 환자들은치료에 대한 반응을 평가했다., 환자를 고려되었다는 응답자 ifthey 달성을 모두 다음과 같다:
- ≥30%개선의에서 기준선에서 주간 평균 복부 통증 점수에 따라 매일 질문:”에 관련하여 귀사의 특정 IBS 증상의 복부 통증,규모의 0-10,무엇이었을 당신의 최악의 IBS 관련 복통 지난 24 시간? ‘Zero’는 의미를 전혀 고통;’열’의 최악의 가능한 고통 당신이 상상할 수 있”.,
- 적어도 50%감소에서의 수를 일으로 일주일에 매일 대변의 일관성을 브리스톨 대변 규모의 유형이 6 또는 7 에 비해 기준으로 6=푹신한 조각으로 정렬을 가장자리,연약한 자;7=물 stool,더 솔리드 조각,전적으로 액체입니다.
대응었음에 따라 재발 방지를 위해 theirIBS 관련 현상의 복부 통증이나 흐늘 흐늘/물 발판에 대해 일관성까지 20 개의 트리트먼트-무료 주입니다.,
경우 환자 경험의 재발 그들의 증상 ofabdominal 통증이나 흐늘 흐늘/물 발판에 대해 일관성 3 주의 rolling4 주 동안,그들은 무작위로 이중맹검,위약-controlledrepeat 처리 단계입니다. 의 1074 환자 반응을 열어-라벨 XIFAXAN,382experienced 의 기간 동안 증상을 비활성 또는 감소하지 않는 requirerepeat 처리 시간으로 그들은 중단,환자를 포함하여 whocompleted22 주 후 초기 치료 XIFAXAN. 그림 3 을 참조하십시오.,
평가 가능한 2438 명의 환자 중 1074 명(44%)이 복부 통증 및 stoolconsistency 의 개선으로 초기 치료를 받았다. 시험 3 의 공개 라벨 단계 동안의 각 IBS 증상에 대한 응답률은 시험 1 과 2 에서 볼 수있는 비율과 유사합니다(표 7 참조). 636 명의 환자 중 Atotal 은 이후 징후 및 증상 재발을 보였으며 반복 치료 단계로 넘어 갔다. Openlabel 단계 withXIFAXAN 동안 초기 반응을 경험 한 forpatients 의 재발 시간의 중앙값은 10 주(범위 6~24 주)였다.,
XIFAXAN 과 위약을 치료 그룹이었 similarbaseline IBS 증상 점수에는 시간의 재발 및 임 thedouble-맹인 단계이지만,증상 점수보다는 보다 적게 가혹한 연구에서 entryinto open-label phase.
환자는 것으로 간주되고 재발하는 징후와 symptomsby 다음과 같은 기준:의 반환 또는 복부 통증의 부족 stoolconsistency 최소 3 주 동안 4 주행 기간입니다., 이 primaryendpoint 에 이중 맹검,위약-제어부의 재판 theproportion 의 환자는 조치를 반복 치료에 bothIBS 관련 복통 및 일관성을 발판으로 정의하는 동안 4 주 다음과 같은 첫 번째는 반복과 치료 XIFAXAN. 기본 analysiswas 사용하여 수행되는 최악의 경우 분석 방법을 가진 환자<4days 의 일기 항목에서 특정 주는 것으로 간주 비 조치에 대한 thatweek.,
XIFAXAN 을받는 환자가 더 많았으며 시행 3 의 1 차 분석에서 복부 통증 및 대변 일관성이 월별 반응이었습니다(표 8 참조).,
Table 8: Efficacy Responder Rates in Trial 3 in aGiven Week for at Least 2 Weeks During Weeks 3 to 6 of the Double-Blind, FirstRepeat Treatment Phase
| Placebo (n=308) n (%) |
XIFAXAN (n=328) n (%) |
Treatment Difference (95% CI*) | |
| Combined Responder †: Abdominal Pain and Stool Consistency Responders‡ | 97 (31) | 125 (38) | 7% (0.9%, 16.,9%) |
| 복통 응답자(≥30%감면에 복통) | 130(42) | 166(51) | 9% (1.6%, 17.0%) |
| 대변 일관성 응답자(≥50% 감소에서 기준선에서 일/주와 느슨한 또는 물 발판) | 154(50) | 170(52) | 2% (-4.7%, 11.0%) |
| *자신감을 간격으로 파생되었습니다 기반으로 CMH testadjusting 을 위한 센터와 환자의 시간을 재발 동안 유지보수 단계입니다., †Primary endpoint ‡과목은 IBS 관련 복통과 의자 일관성 응답자 ifthey 모두 주간 IBS 관련 복부 통증은 조치 및 주간 stoolconsistency 응답자에서 주어진 일주일에 적어도 2 주 동안 주 3 6in the double-blind 번 반복 처리 단계입니다. 주간 응답자 inIBS 관련 복통은 주간 평균 복통 점수에서 30%이상의 개선으로 정의되었습니다., 매주 응답자에 stoolconsistency 었으로 정의 50%이상 감소에서의 일 수 ina 주변의 일관성을 유형이 6 또는 7 에 비해를 계산할 수 있습니다. 이 복합 끝점의 p-값은<0.05 였습니다. |
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서른여섯의 308(11.7%)의 위약 환자와 56of328(17.1%)의 XIFAXAN-환자를 치료에 반응하는 첫번째 반복 treatmentand 하지 않았의 재발 징후 및 증상을 치료-freefollow 기간(10 주 후에 최초 반복 치료)., 응답률 차이는 95%신뢰 구간(1.2%~11.6%)으로 5.4%였다.피>1. 에어로빅으로 자라는 박테리아에 대한 항균 감수성 시험을 희석시키는 방법;승인 된 표준 제 9 판. CLSI documentM07-A9. 웨인,PA:임상 및 실험실 표준 연구소,2012.피>2. 혐기성 박테리아의 항균 감수성 시험 방법;승인 된 표준 제 8 판. CLSI 문서 M11-A8.웨인,PA:임상 및 실험실 표준 연구소,2012.피>3., 항균성 감수성 테스트를위한 성능 표준;스물 네 번째 정보 보충. CLSI 문서 M100-S2. 웨인,PA:임상 및 실험실 표준 연구소,2014.피>
