소개
이 내부 유 동맥(토대)일반적으로 사용되는 도관 우회하는 중요한 관상동맥 협착하고 있음을 더 큰 장기 patency 요금 및 향상된 생존에 비교하여 복재 정맥 이식(SVGs)(1,2). 의 이익을 토대 위에 SVGs 에 사망률은 지속적으로 관찰에 관계없이 연령,성별,학위의 내강관 협착증에서 관상 동맥 또는 수술은 좌심실과 기능의 생존 차이를 확대 시간(3)., 주요한 차이가의 개발과 관련된 동맥 경화가 있는 거에서 관찰되었 IMA 이식하는 동안 그것은 개발에서 매우 빠른 속도에서 SVG(4,5)
출판 이후에 의해 루프 et al. 1986 년에서 10 년 생존의를 받은 환자 영상 이식하는 왼쪽 전방 내림차순으로 관상 동맥(LAD)과 함께 또는없이 하나 더 많은 정맥을 이식 환자 대을 받은 사람만 SVGs,는 생존했으로 높은 영상 이식(93.4%)대비 SVG(88.0%)와 사람들을 위해 한 혈관 질병,90.0%대 79.5%두 개의 혈관 질병 및 82.,6%대 71.0%(P<0.0001)3 혈관 질환이있는 사람들의 경우,IMA 는 LAD(6)를 접목하기에 바람직한 선택이되었습니다. SVGs 술로 알려져 있지만 내 두껍게 하지만 또한 동맥 경화 및 연구 혈관을 보여 연간 2%정맥-식 감손율 1 일부터 수술 후 7 년이 더 증가해 5%매년 7 12 년(5). 10 년 동안 SVG 의 38%에서 45%만이 특허로 남아 있다고보고되었습니다(6,7). 이러한 연구는 SVG 에 비해 IMA 이식편의 우월성을 문서화하는 데 도움이되었습니다.,
IMA 와 SVG 의 비교 해부학
IMA 는 쇄골 하 동맥에서 발생하는 탄성 동맥입니다. 성인의 경우 IMA 의 직경은 1.9 에서 2.6mm 까지 다양하며 벽 두께는 180 에서 430 미크론(8)입니다. 하며 충전성 피부 neointima 에서 볼 수 있는 최고 50%의 경우 드물게(13%)은 거기에 상당한 neointima 보다 큰 중간 간격(8). 매체는 탄성 층 사이에 위치하고 원주 방향으로 정렬되는 콜라겐과 평활근 세포(SMCs)의 신중한 라멜라로 구성됩니다., 탄성 층의 수는 IMA 의 벽의 두께에 따라 7 에서 11 까지 다양합니다. Adventitia 는 vasa vasorum(9,10)을 거의 보유하지 않는 것으로 나타났습니다. 반면에 SVG 는 더 큰 직경(3.1~8.5mm)을 가지며 벽 두께는 180~650 미크론입니다. 정맥에는 세로 방향으로 지향의 번들 SMCs 에서는 내부 미디어 외막과 원주 중심의 내측 세포는 사이에서 종단 섬유입니다., Type I 콜라겐은 길이 방향으로 배향 된 SMC 번들을 분리하고 또한 원주 방향으로 배향 된 SMCs 사이에 산재 해 있습니다. 탄성 라멜라는 intima,media 및 adventitia 에서 관찰됩니다;후자에서는 섬유가 콜라겐 섬유 사이에 산재 해 있습니다. Intima 에서,눈에 띄는 내부 탄성 lamina 가 없다;그러나,다층 외관은 산재 된 SMC 와 콜라겐으로 관찰된다., 내 두껍게 설명했을 거의 항상 볼 수 있는 정맥에서는 이식 시간에 주입한다;그러나,케이스의 90%를 차지하는<25%의 단면적(오 8,11).
조직학적 변화는 관찰에서 장기 IMA 접목 대 SVG
그것은 잘 알려진 SVGs 에 민감을 가속으로 동맥 경화에 비해서 관상 동맥 또는 토대,따라서 제한하는 장기적인 혜택의 관상동맥 우회로 수술(관상)수술 SVGs., 이식 당시의 SVGs 는 내막을 따라 혈소판 및 피브린 침착을 갖는 내피의 초점 부재를 나타낸다. 급성 염증 세포는 종종 이식편의 벽에서 관찰됩니다. 1 달 이상 장소에 있는 정맥 이식은 SMCs,proteoglycans 및 교원질로 이루어져 있는 확산 intimal 두껍게 하기를 보여줍니다. 책임 메커니즘에 대한 신속한 neointimal 에서 성장 SVGs 는 믿을 포함하는 응답을 내피 손상과 함께 혈역학적으로 스트레스의 정맥 벽은 이제 실시 동맥 압력을 가합니다., 1 년 이상 이식 된 SVGs 는 SMCs,proteoglycans 및 type I 및 III 콜라겐으로 구성된 동맥화 및 섬유화 농축을 보여줍니다. 의 정도 내 두껍게 다양하고 보고하는 일반적으로<75%단면적의 축소를 가진<10%을 보여주는>75%축소에서 neointimal 조직만(11). 섬유 성 증식 환자는 수축기 및 이완기 혈압이 더 높은 것으로 나타났습니다(12). 정맥 이식편의 죽상 경화성 변화는 13 개월 초에 관찰되었습니다., 가장 초기의 변화는 내강 표면 가까이에서 관찰되며 일반적으로 광범위하며 신생 비후와 겹치는 거품 세포 축적으로 구성됩니다. 거품 세포 축적은 곧 1 년에서 3 년 사이에 관찰되는 괴사 성 코어의 존재에 의해 뒤 따른다. SVGs 이식에 대한 오년보다 더 자주시 큰 괴 핵심,출혈을 가능성이 발생합니다 모두에서 루멘과에서 적 adventitial neoangiogenesis 로 확장 내막,주요 확장의 괴 코어 및 결국 패 파열(4).,
의 변화에서 동맥 경화 SVGs 또한 상호 연관된 위험 요소의 존재로 그들어 관상 동맥. 우리는 정맥 이식 죽상 동맥 경화증의 발달과 총 콜레스테롤의 좋은 상관 관계를 보여주었습니다. 적극적인 치료와 로바스타틴을 달성하 LDL 콜레스테롤(LDL-C)<100mg/dL 결과에 만 27%의식으로의 진행성 동맥 경화 하는 동안 보통 처리 결과의 39%이식으로 진행(13),및 저용량 와파린 치료에 영향을 끼치지 않았다 동맥 경화., 하지만 많은 진전이 있었는지에 대한 이해의 SVG 질병 증가의 생존,최고의 결과,심지어 공격적인 지질 낮추지 않는 병렬 이들의 사용으로 IMA 접목(14)입니다.
초기 IMA 이식 실패는 수확 및 이식 문합의 기술적 오류에 가장 일반적으로 기인합니다. 원위 문합 다음 첫 주 이내에 검사 된 IMA 이식편은 신 자극성 농축이 없거나 proteoglycan 및 콜라겐과 함께 단지 몇 개의 SMC 가 있음을 보여줍니다., 때 IMA 식 검사는 1 주일 2 개월의 사이트 문합 보여줍 내 두껍게(0.08±0.07mm)에 위치한에서 갈라진 간의 네이티브맥과 영상식에서 문합부는 봉합사 사이트(그림 1)(15). 내강 농축은 내강 내피 세포가있는 SMCs,프로테오글리칸,콜라겐 및 엘라스틴 섬유로 구성되었다., 그러나 몸에 이식의 이 시간에만 가끔 영역 표시하는 최소한의 내 두껍게 몇 가지로 구성된 SMCs 에 proteoglycan 행렬과 함께 또는없이,콜라겐로 인해 가능성을 조작기의 동맥에서 시간의 수술입니다. 중요한 내 두껍게 관찰되었에 접목 이식을 위한 2 개월 만에 10 년간 봉합사 사이트(0.39±0.17mm)후드(0.29±0.25mm),는 동안 내 두껍게 바닥에(native LAD)에서 관찰되었 10 18IMA 이식(0.11±0.12mm)(그림 2)., Intimal thickness 는 1 년 미만의 이식편 대 1 년 이상의 이식편에서 유사하며,intimal thickness 는 시간이 지남에 따라 증가하지 않는다는 것을 암시합니다. IMA 이식편의 몸체는 또한 문합 부위(10of18,0.03±0.04mm)와 비교하여 가장 작은 내측 비후를 보였다. IMA 에서 관찰 된 죽상 경화성 변화는 거의 없었다. 우리의 연구에서,이식 후 5.22±4.76 년을 조사한 18 개의 이식편 중 2 개는”작은 초점,intima 의 지질 침윤물”으로 묘사되었다.,
게시 우리의 장기적인 형태 론 적 데이터 IMA 접목 대 SVGs 에서 보고 되었 1988(5),where18 토대를 비교하였 15SVGs18 일부터는 환자와의 기간은 이식 사 12 118 개월(평균,56 개월)는 제거되었거나 외과적으로 또는 검에. 우리는 SVGs 와 비교하여 IMAs 에서 fibrointimal 증식 단독이 더 빈번하다는 것을 발견했다., 그러나므로,정맥식을 넘어 중 하나는 올해 자주 동행하여 거품 세포 침윤,과 함께 또는없이 괴 코어,이러한 변화는 관찰되었다에서 9 15SVGs(60%). 대조적으로,동맥 경화가 매우 드문에 IMA 이식하고 단 1 개의 18IMA(6%)(대 SVG,P=0.01)그리고 너무 이루어져 몇 폼의 셀이 내 neointimal 조직에 접목되는 심각한 협을 보였에 문합부 사이트에서 3 년입니다.,
지만 왼쪽 IMA 식을 소년 증명하는 특허 유지하고 향상시킬 수명서 10-15 년 동안의 양자 IMA 는 추가적인을 감소시키는 효과 심근경색,재수술과 관상동맥 관상 동맥 개입(PCI)(16). 유사하게,IMA 의 스켈레톤 화는 장기 개통성에 아무런 영향을 미치지 않았지만 여분의 길이를 추가했다. 그러나,이것은 또한 수행의 가능성의 위험을 감소 깊은 흉골 감염 가능성이 관련 상당한 수술 후 감소에서 흉골류(17)., 양측 IMA 는 또한 3 배 관상 동맥 질환 치료를위한 Y-또는 T-복합 동맥 이식편으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 단기 혈류 예비 결과는 개통 성을 확인하는 데 필요한 장기 데이터와 함께 양호했습니다(18).
죽상 동맥 경화증으로부터 IMA 를 보호하는 것은 무엇입니까?
의 우수성을 토대 위에 SVGs 적은 사망률에 큰 patency 요금(>90%10 년)에 기인할 수 있어 눈에 띄는 저항의 이관하는 죽종,여러 구조와 물성의 IMA 참여 수 있습니다(표 1)(19)., 그것은 흥미로운 주는 영 접목의 젊은이도와 연결된 미만의 진행성은 기본 동맥 질환에 인접 젊은 때와 비교하여 정맥 이식 anastomosed 을 그대뿐만 아니라,더 크고 빠른 네이티브 질병의 진행 개발에서의 섬유와 석회화.
전체 table
의 역할을 내피세포에서 IMA patency
IMA 내피를 보여줍 적 fenestrations 과 낮은 세포온 침투성에 비해 SVG 을 방지 할 수있는 단백질에 들어가 subendothelial 공간입니다. 세그먼트의 IMA 수집하는 시간에는 수술여 보존 형태없이 소요 내 피는 세포 또는 소작,화상으로 균일한 혈소판 내 피 cell adhesion molecule-1(PECAM-1)얼룩이고 강력한 표현의 수송 포도당 1., 반대로,유도할 수 있는 질소 산화물 synthase(iNOS)및 세포 adhesion molecule-1(ICAM-1)만 적당히 표현에 내강 표면에서뿐만 아니라 바사 vasorum 의 토대를 제거에서 환자에 급성 동맥 증후군 또는 만성이 안정적 협심증(20). 내피세포의 IMA 풍부 헤파린 황산염 및 내피 질소 산화물 synthase(노스)및 릴리스의 더 많은 양의 질소 산화물(nox)에 기여하는 애 속성 및 내 피 항상성을 부여하는 보호에서 동맥 경화.,
여성 성은 우회 이식술에 따른 빈약 한 결과의 잘 정의 된 독립적 인 예측 인자라고보고되었습니다. 남성과 여성의 차이는 기술 및 해부학 적 요인,특히 관상 동맥 크기가 더 작은 신체 크기에 기인 한 것입니다. 그것을 보여왔는 나이 관련의 손상은 아무 생산성 향상에는 폐경 후 여성과에 기인하는 손실은 보호의 효과 에스트로겐. 최근,만나시오 등., (21)는 IMA 내 피부터 세포는 폐경기 여성 장애인의 표현 메신저 RNA 에 대한 이노스 및 감소 eNOS 단백질 레벨에 비해 나이에 일치하는 남자와 젊은 여성이다.
혈액의 흐름이 내피
혈액의 흐름을 만들 두 개의 주에서 벡터 선박,벽에는 벽면에 수직에 의해 결정은 혈압,그리고 다른 병렬되는 선박을 벽을 만듭 마찰력 및 전단에 대한 스트레스 내피세포., 내피 세포는 흐름의 방향으로 정렬되지만 방향은 흐름 장애와 함께 손실됩니다. 스트레스의 표면에 내 피 셀 리드 cytoskeleton 변화하는 연결 내피세포를 subendothelial 매트릭스와 인접한 세포는,증가한 저항의 변형 및 부여 안정성이 있습니다. 내피 세포는 전단 응력을 감지하고 동맥 직경의 주요 내피 조절 자이며,이는 NO 의 방출과 관련이있을 수 있습니다., 또한 혈관 조절을 매개하는 다른 물질에는 프로스타글란딘 I2,엔도 텔린 -1,조직 플라스 미노 겐 활성제,ICAM-1 및 변형 성장 인자-β1(TGF-β1)이 포함됩니다. NO 의 효과는 수명이 짧지 만 eNOS 를 유도 한 꾸준한 층류에 의해 NO 합성이 향상됩니다. IMA 에서 볼 수있는 동맥 리모델링은 수개월에 걸쳐 발생하며 유전자 발현의 변화를 초래하는 흐름에 대한 반응입니다. 만성 흐름이 증가한 결과 확대에 동맥 루멘의 감소한 반면 흐름을 유도하는 내 두껍게소에서 용기에 루멘., 이것은 측 분지(22)의 결찰에 의한 흐름의 감소에 이어 송곳니 IMA 에서 입증되었다. IMA 는 유출 침대에 풍부한 부수적 인 혈액 공급을 가지고 있으며,이는 또한 intima(23)의 보호로 이어집니다. 또한,크기의 영상에 가까운의 크기는 관상 동맥 혈관,발생할 수있는 더 적은 난류 흐름에 비해 더 큰 SVG 도관을 하는 경향이 있을 개발하는 동맥 경화.,
SVG 받아야 하는 적응형 변경(“맥 arterialization”)에 배치 할 때 높은 압력이 대동맥-관상 동맥 순환하는 반면,영상 이미 익숙해 높은 왼쪽 면 순환 압력을 가합니다. IMA 에서의 유동 예비는 SVGs 에서의 것보다 높으며,IMA 이식편은 수년에 걸쳐 실질적으로 확대 할 수있는 능력을 가질 수있다(24). 포르토 등., (25)는 최근에 보고된 결과의 양적 관상 동맥 혈관(QCA)및 주파수 도메인 optical coherence tomography(FD OCT)을 결정하는 장기적인 morphofunctional 개의 왼쪽 IMA(LIMA)식 비교 현장에서 바로 IMA(RIMA)에서 같은 환자와의 기간을 리마의 이식이 10 년 이상입니다. 기준선 평균 직경과 리마 이식편의 면적은 현장 리마의 면적보다 현저히 작았다. FD-OCT 는 RIMA 와 비교하여 LIMA 가 더 큰 평균 intimal 영역과 비 유의 한 내측 숱이 큰 최대 intimal 두께를 가졌음을 밝혀냈다., Intimal-media 비율은 RIMA 와 비교하여 LIMA 에서 더 컸다. 또한,endothelium-dependent 고 독립적인 혈관 테스트 선택적으로 주입의 아세틸콜린(ACh)및 isosorbide 디 니트 레이트(ISDN),는 혈관 확장 응답에 의해 결정되는 백분율의 증가를 의미 루멘 직경 다르지 않았다 사마와 RIMA. 리마에 존재하는 내면 비후에도 불구하고,리마와 리마 모두 혈관 확장제와 유사한 반응을 보입니다., 지만 간 불일치를 혈관 확장 응답하고 내 두껍게 관찰 되었 리마에서,이 나타낼 수 있습니다 적합한 응답을 다른 흐름 패턴에서 발생하는 리마 대 RIMA 다음과 같은 관상.,
관상동맥 우회술(관상)에 비교하여 관상동맥 관상 동맥 개입(PCI)
관상이었는 치료의 선택에 비해 혈관 성형술 풍선 이후 결과에서 우회술 Revascularization 사(바리)평가는 1996 년에,환자의 multi-선박 관상 동맥 질환,보여주는 환자와 관상보다 더 오래 살았 환자를 겪고 있는 혈관 성형술 풍선(26)., 의 출현 이후 약 eluting stents(DES),interventional 심장병 전문의 주장했는 관상되지 않을 수 있습 우수하기 때문에 스텐트 시술의 향상과 결과를 데을 통해 벌거벗은 금속 스텐트 또는 풍선 혈관 성형술. 의 사용으로 1 세대 DES 에 간의 시너지 효과 관상동맥 관상 동맥 개입 TAXus 및 심장 수술(구)연구,들을 수 있단 뜻인가요 그치만 같은 모든 원인은 사망 또는 심근경색되지 않았 다른 두 팔;그러나,반복 vascularization 크게에서 더 자주 PCI 보다는 관상(13.5%대 5.9%,P<0.,001)첫 해에. 심근 경색 및 반복 PCI 의 차이는 이제 모두 3 년 및 5 년 PCI 에 비해 CABG 에 대해 상당히 낮은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 또한 그들과 유사한 최근에 출판 ASCERT 연구(27)는 큰 아닌 무작위 관측 데이터에서 사회의 흉부 외과 의사와 미국 대학의 심장학재단하기 위해 레지스트리의 효율성을 평가 revascularization 으로 관상과 비교하 PCI. 이것은 CABG arm 에서 16.4%대 20 의 4 년 사망률을 가진 CABG 에 대한 이점도 보여주었습니다.,PCI arm 에서 8%(위험 비율,0.79;95%신뢰 구간 0.76-0.82)(27). 자유(당뇨병 환자에서 향후 재 혈관 화 평가:다발성 질환의 최적 관리)재판에도 유사한 결과가 발표되었습니다. 기본 결과의 합성의 죽음에서 어떤 원인이 아닌 치명적인 심근경색,또는 치명적이지 않은 스트로크에서 더 자주 발생 했 PCI 보다에서 관상동맥 우회술 그룹(P=0.005),5 년의 요금 26.6%에서 PCI 고 18.7%에서 관상동맥 우회술 그룹(28)., 모두 구문과 자유를 시험했 94%이상의 환자 왼쪽 IMA 를 젊은이 접목,따라서 보여주는으로도 많이 개선에서 DES,환자의 다 혈관 질병을 받아야 관상 바람직하게는 많은 동맥이식으로 가능한(그러나 이지 않았습에서 설명한 시험). 하지만 많은 환자가 원하지 않는 흉골에게,그것을 가능하게 옹호하는 최소한 침해 직접적인 관상동맥 우회술(MIDCAB),는 다음과 같 유망한 결과를 전문가의 외과 손(29)., 표시된 바와 같이 오른쪽 또는 circumflex 관상 동맥에서 IMA to LAD 및 DES 와 하이브리드 절차를 수행하는 것도 가능합니다. 이것은 과거에는 사실이 아니 었음에도 불구하고 외과 의사뿐만 아니라 중재자 간의 더 나은 협력이 필요할 것입니다. 그러나,의 출현으로 간 대동맥 밸브 교체(TAVR)가 나타납니다 커야 협력하고 더 많은의 분위기의 딘., 만일 우리가 맹세로 의사는”건강의 환자는 처음으로 고려 사항”마음에 다음 모두가 이길 것입니다;외과의사,interventionalist,심장고,환자(30).
결론
의심의 여지가 있는 IMA 는 우수한 접목보다 복재 정맥,그래서 당연한 의무의 모든 흉부외과를 취할 시간과 배려를 수행하는 관상으로 영상과 사용으로 많은 동맥이식으로 가능합니다. 지 못할 수 있습니다 모든 정보를 제공할 수 있는 이유 IMA 이식은 훨씬 우수한 정맥 이식이지만,이러한 이해 증가하고 있다., 의 더 나은 이해 고유성의 IMA 의 기계적 요인 등의 전단 스트레스 힘,내 피 셀 첨부와 꽉 내 피 접합 및 생화학 세대의 중요한 분자 같은 질소 산화물 및 anti-혈전 요인,그리고 저항의 발생 selectins 및 기타 접착 분자,도움이 될 수 있는 이유를 이해하 IMA 저항의 개발 동맥 경화. 마찬가지로,우리는 왜 IMA 의 SMC 가 증식에 저항성이 있고 수십 년 동안 표현형 적으로 수축성을 유지하는지 이해할 필요가있다., 이해가 증가함에 따라,우리는 그러한 지식을 원 동맥의 죽상 동맥 경화증 예방에 옮길 수있을 가능성이 더 큽니다.
승인
CVPath Institute Inc.,미국 메릴랜드 주 게이 더스 버그는이 작업에 대한 전폭적 인 지원을 제공했습니다. 오츠카 박사는 일본 도쿄 우에하라 기념 재단의 연구 펠로우쉽의 지원을 받고 있습니다.
공개:박사., Virmani 받은 연구에서 지원 Abbott 혈관,바이오 센서 국제,Biotronik,Boston Scientific,Medtronic,MicroPort 의료,OrbusNeich 의학,중국 의료 기술과 텔 모 Corporation;가 말하는 교전으로 머크;받는 사례금에서 Abbott 혈관,보스톤 Scientific,Lutonix,메드 트로닉,그리고 텔 모 Corporation;과 컨설턴트입니다 480Biomedical,Abbott 혈관,메드 트로닉,and W.L.Gore. Sakakura 박사는 Abbott Vascular,Boston Scientific 및 Medtronic CardioVascular 로부터 말하기 명예 리움을 받았습니다. 다른 저자들은 충돌이 없다고보고합니다.,
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