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고도로 맞는 SARS-CoV-2 변종의 출현

Sarbecoviruses 는 21 세기에 두 번 등장하여 전 세계적으로 전염병과 전염병을 일으켰습니다. 지속적인 유행병의 코로나 질병 2019 년(Covid-19)에 의해서 발생한 질병 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 2 개(SAR-CoV-2),가 발생한 전례 없는 장애 인간 사회의. 때문에 그것의 등장에서 월 2019,사스 CoV-2 는 전 세계적으로 확산되를 감염,70 개 이상의 백만명의 사람이 일으키는 이상 1.6 백만 명이 사망 일 2020., 이전의 연구는 명확하게 표시하는 전염병과 RNA 바이러스 전염병 확산을 선택할 수 있습 돌연변이를 변경하는 RNA 바이러스 병,독성,전달률 또는 이들의 조합,1 이 과정을 제대로 남아 공부 사이에서 신흥 코로나에서 동물과 인간입니다.

SAR-CoV-2 아마 등에서 박쥐며,초기 변종에서 확인 우한,중국,여 제한된 유전적 다양성을 제안하는 바이러스가 도입되었을 수 있습에서의 공식 소스로 부터 불러와집니다.,2 초 동물매개 개 소설에서 코로나 사스 CoV 등장 2003 년에 영향을 받을 수용체 바인딩 도메인(RBD)의 스파이크 단백질 함으로써 향상된 바이러스 도킹과목을 통해 인간의 angiotensin-converting–효소 2(hACE2)에 적용할 수 있습니다.3 대조적으로,초기 SARS-CoV-2 균주의 스파이크-단백질 RBD 는 초기에 hace2 수용체와 효율적으로 상호 작용하는 것으로 나타났다.,2

그러나,그럼에도 불구하고의 존재 CoV RNA 활동을 교정하는 수익률이 높은 복제충실도,유전 역학적 조사를 실시했 월 말에 식별하는 신흥 D614G 돌연변이에 영향을 미치는 핀 당단백질의 사스 CoV-2 균주에서는 남부 유럽;이 변종 이후 급속하게 확산되고 있는 가장 널리 퍼진 유전자의 세계.,4 감염된 환자 D614G 관련 사스 CoV-2 은 더 많은 가능성이 높은 바이러스 부서 상 호흡기보다 환자 바이러스에 감염된 균주지 않고 돌연변이지만,질병 엄격은 영향을 받지 않습니다. Sars-CoV-2 스파이크 단백질의 G614 형태를 갖는 Pseudotyped 바이러스는 연속 세포주에서 증가 된 감염성 및 중화에 대한 증가 된 민감성을 나타내는 것으로보고되었다., 또한,구조적 분석을 밝혔 RBD 의 G614 형태의 스파이크 단백질 가능성이 더하고 있다”열기”를 구조보다 RBD 의 조상 D614 양식을 암시하는 기능 향상된 바인딩 hACE2 에 적용할 수 있습니다. 그러나,게시된 보고서의 격리 D614G 대체에서는 본격적인 사스 CoV-2 재조합 생 바이러스 부족으로 조사에서의 효과 돌연변이가 생체 내에서 복제하고 pathogenesis.

그림 1. 그림 1., 스파이크 단백질 D614G 치환을 갖는 SARS-CoV-2 의 감염성 증가.

최근 Plante 등이 보고한 연구.5 여 그 변종의 사스 CoV-2 들고 스파이크 단백질 D614G 대 결과에 바이러스 감염 증가 및 수익에 인간 폐 상피세포(패널),에서 주요 인간의 기도는 조직(패널 B),그리고 상단에 기도의 햄스터(패널 C). 이 데이터는 d614g 돌연변이가 향상된 투과성을 초래한다는 것을 시사한다., 또한,혈청에서 샘플 D614-바이러스 감염된 햄스터를 효율적으로 할 수 있습을 중화 G614 에서 바이러스 감염 세포(패널 D),제안 SAR-CoV-2 백신 모든 기반으로 D614 변종의 스파이크 단백질,보호에 대한 G614 개의 바이러스입니다.

최근 연구에서 Plante et al. d614g 돌연변이를 코딩하는 등성 재조합 SARS-CoV 바이러스를 회수하기 위해 역 유전학을 사용했다.5G614 변이체는 배양 및 일차 인간기도 상피 세포에서 불멸화 된 세포에서 D614 변이체보다 더 효율적으로 복제되었다(그림 1A 및 1B)., 1:1,3:1 또는 9:1 의 D614-to-G614 변형 감염 비율에서도 현대 G614 균주는 일차 인간기도 상피 세포에서 조상 D614 균주를 능가했다. 이 G614 변형 또한 듯 보다 더 안정 조상의 긴장되는 제안하는 안정성의 증상이 발생할 수 있습니다 infectivity 지만,추가적인 조사를 필요한 것을 확인합니다.

D614 또는 G614 변종에 감염된 햄스터 연구에서 Plante et al., 보였는 현대 G614 변형 복제는 더 높은 역가 코-씻는 샘플 조기 감염 후 outcompeted 조상의 D614 변종(그림 1C);이러한 연구 결과는 제안이 증가 피트니스에 중요한 위 기도 실적과 연결된 전송합니다. Sars-CoV-2G614 변종은 인간의 현재 발견을 뒷받침하는 발견 인 햄스터의 조상 균주보다 더 심각한 질병을 일으키지 않았다., 이 Covid-19 백신 있는 현재 평가되고 있는 임상 시험에서는 원본을 기반으로 D614 조상의 스파이 순서를 따라서 저자는 사용한 패널의 혈청 표본지 여부를 테스트하는 G614 변형으로 민감한 중립화로 조상 변형(그림 1D). 다행히도,결과는 것으로 나타났으로 민감한 혈청을 표본으로 D614 변형에 따라서도 공포를 가라앉히는 것 그것을 탈출 할 수 있 백신 elicited 면역.

Plante 등., 증거를 제공하고 있의 유전자 및 분자의 기초에 대한 향상된 피트니스의 G614 변형을 통해 조상 균주,제공하는 강력한 지원에 대한 역할을 촉진하는 글로벌 확산됩니다. 와는 달리 개에서 사스 CoV2003 전염병의 변형,그에 사스 CoV-2 월 새로운 메커니즘과 연결된 전염병 확산에서부터 샘플을 채취했습니다., 또한을 보여주는 중요성의 혼합 유전 역학적 연구와 실증적 분자 virologic 연구를 이해하는 전염병 바이러스 진화와 확산,연구 결과 발생한 중요한 질문은 미래에 대한 진화 궤도의 사스 CoV-2G614 변형이 있습니다. 이러한 질문은 특히 중요한 때는 환경 압력,확장을 떼 면역 백신-유도 면제,항바이러스 치료,및 대중의 건강이 개입 전략을 수 있습을 통해 선택적인 압력을 승진시키는 바이러스의 생존을 탈출., 이러한 선택적 압력 드라이브는 항원의 변화를 촉진 바이러스의 안정성과 전달률,변경 독성 바이러스 및 병인,또는 드라이브 사스 CoV-2 멸종 또는 대체를 호스트로 저수지? Plante 등. sars-CoV-2 및 기타 잠재적 인 신흥 코로나 바이러스의 반응성보다는 사전 예방 적 추적에 대한 중요한 필요성을 분명히하십시오.

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