기형의 과학을 공부하고 조사하고 결함이 출생하고 그들의 병인학. 출생시 선천성 기형의 발병률은 2~3%에 달하지만 첫 번째 신생아 연도의 경과로 발병률은 약 5%로 상승합니다.1 독성 제에 노출되면,발달중인 배아는 없음에서 중증(즉,사망 또는 기형)에 이르는 반응을 나타낼 것이다., 이 응답에서 지정된 노출량은 때때로 정의로 기형(또는 발달 독성)심각도에 따라 조건에 노출.2 개의 요인을 유도하는 선천성 기형이라고 불리는”형적 요인들”;그들은 전염성,물리,화학,호르몬 및 산모의 건강 요소입니다.
기형 에이전트
감염원
어떤 감염 임신 중에는 않았음과 같은 바이러스 감염(예를들면 풍진,포진 심플렉스 및 세포 확대 바이러스),spirochetal 염(예:매독),및 원생 동물의 침략(예,플라스마)., 첫 번째 임신이 모성 인플루엔자에 노출이 될 것으로 보고 관련된 위험을 제기의 숫자의 비 염색체 선천성 기형을 포함한 신경관의 결함,뇌수종,선천성 심장에 이상이 구순열,소화 시스템 이상,지 결함이 있습니다.3
물리적 에이전트
방사선은 기형 발생이며 그 효과는 누적됩니다. 국제위원회의 방사선을 권장 임신 검사-테스트(안전하고 저렴한 비용의)모든 여성 환자의 아이들이 겪는 방사선 절차입니다., 도의 전리 방사선에 필요한 이러한 절차는 매우 가까이 임계치에 대한 기형으로,특히 임할 때 표시되지 않은 아직 나타납니다.4 인간의 방사선 피폭에 대한 위험 예측이 총 방사선 선량에 비례한다는 기본적인 가정이있다. 그러나 유 전적으로 암에 걸릴 수있는 사람들에 대한 용량 제한의 타당성에 대한 우려가 있습니다.5
화학적 요원
의료 처방전 및 over-the-counter 약물 사용이 일반적이고 필요한 많은 임신한 여성은 요즘입니다., 의사 처방의 주요 과제는”이 약물들이 기형 유발 효과를 유발할 것인가?”이러한 약-공포증이 발생한 후에는 폭발 탈리도마이드의 기형 재난에서는 1960 년대 때는 약 사용되었을 입덧을 완화 관련된 임신입니다.6 임신 중 약물 노출의 대부분은 선천성 기형의 위험이 증가하지 않습니다. 이러한 위험에 대한 오판은 치료의 갑작스러운 중단과 달리 원하는 임신의 종료로 이어질 수 있습니다.7 모성 우울증은 기형 유발 위험의 인식에 중요한 영향을 미친다., 그것은 임신을 향한 의사 결정 과정의 타당성을 제한합니다.8-12 있다는 증거에 대한 간의 연결 건강교육 및 인식의 기형이 약한 위험에 대한 믿음이 약물 준수 또는 비 준수 처방된 약 중요하다. 건강 문맹 퇴치는 약물 비 준수와 관련하여 모성 건강 행동과 유의 한 관련이 있음이 밝혀졌습니다., 임상 헌신해야 몇 시간 문으로 환자들의 능력을 이해하는 건강 정보를 인식하고 믿음을 촉진하기 위해,약 준수하는 동안 임신입니다.13
태반 수송 체 단백질은 약물의 약물 동력학에 관여하며 약물 수준 및 태아 약물 노출에 영향을 미친다. P-당 단백질 다형성과 임신 중 약물에 의해 유발 된 태아 출생 결함의 위험 사이에는 연관성이 있습니다.14 6 개의 근본적인 기형 유발 기전은 약물 사용과 관련이 있다고 명시되어있다., 그들은 엽산의 대립,neural crest 셀 중단,내분비 장애,산화적 스트레스,혈관 중단하고 특정 수용체 또는 효소 중재 teratogenesis.15 기형 유발 약물에 대한 개인의 감수성이 동일한 노출을 따르더라도 한 개인에서 다른 개인으로 다양하다는 큰 증거가 있습니다. 는 요인 중 하나가 설명할 수 있습니다 이러한 개인 관련의 변화는 유전 메이크업에서의 약동학 및 약력학의 각각의 약물입니다.,16,17
항 간질 약물(AEDs)은 가임기 여성의 간질,두통 및 정신 질환을 치료하는 데 자주 사용됩니다. 많은 경우 임상의는 이러한 약물을 중단하거나 다른 범주의 약물로 전환 할 의무가 있습니다. 임신 중 AEDs 의 중단은 엄마와 태아 모두에게 치명적일 수있는 발작의 위험 때문에 권장되지 않습니다.18aed 의 기형 유발 가능성은 약물 분자의 화학적 특성과 숙주의 유전 적 특성 모두에 의해 결정됩니다., 간 산화효소 혼합 시스템 및 다른 시스템과 같은 에폭시 가수분해 효소,글루타티온 reductase,그리고 superoxide dismutase 뿐만 아니라 독소 넝마주는 중요한 수정자는 낮은 기형적 위험의 약입니다.19,20
자궁 내 일부 Aed 에 노출되면 태아 결과에 유의한인지 및 행동 기형 위험이 발생할 수 있습니다. Valproate 는 분명히 장애인인지 발달과 자폐증 발병률의 위험률 증가를 유도합니다., 노출은 다른 항 경련제로 carbamazepine,lamotrigine,levetiracetam 또는 페니토인 모노 치료에 언급된 더 유리한 인지,행동의 태아 결과보다 valproate.21-23 모든 구세대 Aed 는 기형 발생으로 간주됩니다. 독일에서는 200 명의 임산부 중 1 명(0.5%)이 간질에 대한 Aed 를받습니다. 따라서,위험의 중요한 선천성 기형의 첫 번째 임신 중이 두 번에서 세율 보고에서는 일반적인 인구(2-3%).,24 여러 연구 결과보고 기형의 효과를 나트륨 페니토인(PTH)를 포함하는 발가락의 손가락,신부,그리고 얼굴 기형을 뿐만 아니라 신경 관 폐쇄-결함이 있습니다. 엄격한 농도식이 요법에서 PTH 의 투여는 이전에보고 된 것보다 낮은 비율의 신경관 폐쇄-결함을 생성했다.25Valproic acid(VPA)는 간질,양극성 장애 및 편두통을 치료하는 데 사용되는 항 경련제 및 기분 안정제입니다. 그것은 인간의 신경관 이상의 형태로 기형 발생을 유도하는 것으로 알려져있다.26VPA 의 기형 유발 효과는 변경된 마이크로 rnas 발현을 포함 할 수있다.,27,28 다양한 형태의 VPA,그리고 더 중요한 것은 새로운 세대의 Aed 다음과 같 lamotrigine,토피라 메이트 및 gabapentin 보여 신호 중 하나에 대한 선천성 턱이나 구두 기형이다.29
에 대한 반세기 전,탈리도마이드가 널리 처방하는 임신한 여성으로 진정제와 항 nauseant 하지만 그것을 입증할 기형이 일으키는 여러 출생 결함 특히지 기형이다. 탈리도마이드는 여전히 나병 및 다발성 골수종의 강력한 치료제로 사용됩니다. 그러나,그것의 임상 적 사용은 기형 유발 특성으로 인해 제한적으로 남아 있습니다.,30,31 탈리도마이드의 기형 유발 효과의 기초가되는 메커니즘은 불확실하다. 탈리도마이드의 항 혈관성이지만 항 염증성 대사 산물/유사체는 병아리 배아-사지 결함을 유도하는 것으로 관찰되었다.32
유황 겨자(SM)는 1980 년대 초 제 1 차 세계 대전과 이라크-이란 전쟁에서 화학 유독 제로 사용되었습니다. 환경 조건,노출 된 기관 및 노출 정도와 기간에 따라 달라지는 국소 및 전신 효과가 있습니다. 알려진 돌연변이 유발 성,발암 성 효과가있는 강력한 알킬화제입니다., 두경부 및 중격 결손뿐만 아니라 사지 기형은 sm 과 관련된 가장 일반적인 유형의 출생 결함이었습니다. 이러한 기형은 신경 크레스트 세포의 통제되지 않은 이동으로 인한 것으로 가정되었습니다.33
중국에서 Lignosus rhinocerus(타이거 우유 버섯)은 비싼 전통 의학 치료에 사용되는 간암,만성 간염,위궤양. 말레이시아에서 가장 인기 있는 약의 버섯에 의해 사용되는 원주민 사회를 완화하열,기침,천식,암,식중독과 일반적으로 강장제입니다., 이 버섯은 중국 남부,태국,말레이시아,인도네시아,필리핀 및 파푸아 뉴기니에서 재배됩니다. 버섯의 sclerotium 은 약용 가치가있는 활성 부분입니다. 랫트에서,이 경화성 분말의 상이한 경구 농도를 시험 한 결과,이전에 생각했던 것처럼 어떠한 유전 독성도 나타내지 않았다.34
레티노 산(RA)또는 레티놀은 비타민 A 의 활성 대사 산물이며이 비타민과 관련된 모든 생체 활성을 담당합니다. 그것은 포유류 배아 발생에 필수적인 신호 역할을 담당합니다., 비타민 a 또는 RA 에 과다 노출되면 설치류와 인간에서 광범위한 기형 발생을 유도한다는 것이 오랫동안 인식되어 왔습니다.35RA 이화 CYP26 효소 방지 않았음 결과로 인해 발생 억제되지 않는 배포 RA 특히 RA 감 조직과 같은 사지와 testis.36
Isotretinoin 은 심한 여드름 치료에 매우 효과적인 구강 약입니다. 그것은 미국과 캐나다에서 가장 널리 처방 된 기형 유발 약물입니다., 으로 인해 그 영향을의 필요성과 오랜 기간 사용,대부분의 환자는 표시의 불이행과 일부를 거부하는 약입니다.37
Mefloquine(MQ)은 Plasmodium Falciparum 에 대한 강력한 효과적인 항 말라리아 약물입니다. 두 번째 및 세 번째 삼 분기 동안 안전합니다. Wistar 쥐의 임신 초기에,MQ 는 태아의 지연된 골화와 함께 측면 뇌 심실 및 신장 골반의 최소 확장을 유도했다. 임신 초기의 MQ 에 대한 태아 노출은 배아가 치명적이거나 기형 유발 성으로 간주되지 않습니다.,38
Miltefosine 내장 leishmaniasis 의 치료에 사용되는 약물이지만 그 사용은 잠재적 인 기형 발생성에 의해 방해받습니다. 의 기간은 적절한 치료 후 피임에서 여성의 중단 후에 잠재적으로 기형 약물 치료는 많은 논란의 대상. 28day miltefosine 식이요법을 위해,2months 의 더 짧은 식이요법이 충분할지도 모르다 포스트 처리 피임은 4months 에 확장될지도 모릅니다.,39
연구에서는 미국을 정량화하는 혜택(평균 수명은 이익)에 위험(efavirenz 관련 기형)사용과 관련된 efavirenz 에서는 인간면역결핍바이러스에 감염된 가임기 여성이다. 그것은 발견되었다는 비 efavirenz 기반의 초기 항레트로바이러스 치료를 월 평균 수명을 감소시키는 이익에서 항레트로바이러스 치료하고 방지할 수도 있습형 이벤트입니다.40
Ritodrine 은 조기 진통을 막는 데 사용되는 약물로 이미 미국 시장에서 제거되었습니다. 니페디핀(Adalat)은 협심증,고혈압,레이노 현상 및 조기 진통을 관리하는 데 사용됩니다., 이 두 tocolytics 각각은 개구리 배아에서 기형 유발 가능성을 평가하기 위해 실험적으로 사용되었습니다. 니페디핀은 리토 드린보다 더 독성 및 기형 유발 성으로 결정되었다. 그러나,리토 드린+니페디핀 조합은 배아에 대한 니페디핀 단독의 독성 및 기형 유발 효과를 감소시켰다.41
환경 오염 물질 않았음에 심한 탄생 결함이 있지만 기본적인 생물학적 메커니즘의 이러한 발달에 이상이 남아 있는 불분명합니다., 생쥐에서 두경부 발달 동안 환경 스트레스 반응 경로와 주요 발달 유전자 사이의 연관성이 발견되었습니다.42 톨루엔은 산업에 필요한 유기 용매입니다. 많은 여성들이 출산의 나이는 점점에 노출되는 톨루엔에서 산업 설정(예:장기간,낮은 농도 노출)또는 흡입을 통해 남용(예를 들어 에피소드,파티에 노출하는 고농도). 남용 톨루엔 노출은 태아 발달에 대한 정기적 인 직업 노출보다 더 기형 유발 인 것으로 언급됩니다.,43
카드뮴(Cd)은 중금속 오염 물질 및 기형 유발 물질입니다. Cd-재 기형,에서 병아리는 태아 발생했기 때문에 장애인을 내인성 질소 산화물(nox),산화 스트레스를 증가,그리고 활성화 apoptotic 경로. 외인성 NO 의 추가 첨가는 이러한 Cd 매개 효과를 폐지하고 발달중인 배아를 보호했다.44 의 독성 오염물질 노닐페놀 에톡시레이티드(NP),에서 일반적인 미국의 남쪽 두꺼비 Rhinella arenarum,보고되었을 것 단계-(태아 또는 애벌레)및 시간(급성,단기 만성 또는 장기적인 만성)따라 다릅니다., 이 실험적인 작업조합의 관련성을 연장하 노출 시간을 고려하면 가장 민감한 단계가 필수적을 수행하 bioassays 화학제품을 위한 기형 에이전트.45
케토코나졸(KT)은 강력한 항균제로서 곰팡이 벽에서 스테로이드 생합성을 방해함으로써 치료 효과를 발휘합니다. 고용량으로 투여 될 때 배아 독성 및 기형 유발 성으로보고됩니다., 병 프레드니손 보충 치료를 밝혀 감소에서의 발생 KT-유도 두개 및 사지 골격 변형 뿐만 아니라 구개열 쥐입니다.46
태아 알코올은 기형 유발 제로 간주됩니다.47 유전 적 요인은 인간과 동물 모두에서 태아 알코올 스펙트럼 장애에 영향을 미치는 것으로 보인다.48-50 마이크로 Rna 와 그 표적 유전자는 태아 알코올 증후군의 병인에 관여한다.51 일부 사회 행동 위험 요소(예:낮은 사회 경제적 지위)는 태아 알코올 증후군(fas)에 허용됩니다., 이러한 허가 요인은 관련 생물학적 요인(예를 들어 감소 산화 상태)함께 알코올을 자극,FAS/알코올-탄생과 관련된 결함(ARBDs)에 취약한 와 foetuses 의.52 의 높은 발생률 눈 기형,생산하여 구두에탄올 섭취에 마우스 모델은 우수한 단서를 이용에 관련 실험 요인 관리를 배아라 변경할 수 있는 에타놀의 기형.,53.
모자 니코틴 소비가 기형을 선도하여 발생률이 증가한 관심의 결핍 과잉 행동 장애,주요 우울 장애고 약물 남용에 노출된 어린이와 청소년들. 이러한 증후군에 의해 발생하는 니코틴(금)노출 자체적으로 처리하거나 유전자와 사회심리적인 메커니즘은 아직 완전히 규명되지.54 개의 연구는 알코올과 담배의 기형 유발 효과와 항문 직장 폐쇄증의 위험의 상관 관계를 제공했습니다. 동물 연구는 카페인이 이들 약제의 기형 유발 성을 강화시킬 수 있다고 제안했다.,55.
코카인 학대를 크게 줄이는 태아의 무게를 증가시킨 기형율,그리고를 통해 사산의 비율로 인해 abruptio placentae.56cocaethylene 또는 ethylbenzoylecgonine 에 형성된 간 경우 코카인하고 알코올 섭취하는 동시에,각 강력한 자극제과 도파민의 통풍관을 차단하는 더 독성 심근 세포보다는 코카인 혼자입니다. 좋은 영양은 선천성 이상과 태아 사망을 예방하는 데 매우 중요합니다.57
모성 건강 문제
당뇨병과 같은 모성 질환은 임신 중에 큰 관심사입니다., 기형 발생은 기존 및 임신성 당뇨병과 관련이 있습니다. 선천성 기형의 위험은 비만 당뇨병 여성의 발병에서 증가합니다. Biguanides 의 사용은 다른 불리한 주 산기 결과와 관련이있을 수 있습니다. 임신 중에는 다른 경구 용 항 고혈당제의 사용을 권장하지 않습니다. 건강한식이 요법과 규칙적인 운동은 임신 전 체중을 최적화하고 선천성 기형의 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다., 여성의 당뇨병이 참석하는 사전 임상담과 함께 종합 팀,최적화하는 일반적인 건강 및 혈당 조절에,그리고 검토하는 위험이의 선천적인 예외를 찾아낼 수 있습니다.58 개의 심장 및 신경관 결함은 임신 전 당뇨병 어머니의 태아에서 관찰되는 가장 흔한 기형입니다.59
임신한 여성들과 함께 다발성 경화증(MS)신중하게 고려해야의 위험과 혜택의 지속적인 치료의 건강을 위해 어머니 그리고 태어날 수 있습니다., 면역 억제제 인 mitoxantrone 과 fingolimod 는 기형 유발 성이며 엄격한 효과적인 피임법으로 만 처방되어야합니다. Glatiramer 아세테이트(GA),인터페론 beta-1a(IFNß-1a)및 natalizumab 의 사용법은 기형 발생을 암시하는 기형을 나타내지 않았습니다.60
임신부를 위한 류마치스성 관절염(RA),사용하는 면역 조절 약물에는 저위험 허용을 위한 최적의 결과입니다. 비 스테로이드 성 소염 진통제는 세 번째 삼 분기에 피해야합니다. 가장 낮은 유효 용량의 코르티코 스테로이드는 임신 전반에 걸쳐 사용될 수 있습니다., 항 말라리아제,설파살라진 및 아자 티오 프린은이 상태에서 안전한 옵션입니다. 메토트렉세이트와 레 플루 노마이드는 기형 유발 성이므로 금기입니다.61
있는 증거의 약간의 위험을 증가는 선천성 기형을 어린이에서 태어난 여자에게 천식을 앓고 있지만,그것은 기 천식 약물입니다. 일반적으로 사용되는 천식 약물은 일반적으로 안전합니다. Cromones 의 중간 기형 위험이보고됩니다.Palatal 발달의 기간 도중 임신한 쥐로 관리된 62 과량 dexamethasone(Dex)는 구개열의 높은 부각을 유도하기 위하여 찾아냈습니다., 비타민 B12 는 Dex 의 기형 유발 효과를 예방하는 것으로보고되었습니다.63피>
