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인슐린 SECRETAGOGUES

설 포닐 우레아 가장 긴 기록의 사용에서 당뇨병을 관리하고 진화 지난 50 년 동안에 first-,second-,그리고 세 번째 차세대 에이전트. Sulfonylureas 는 sur1/Kir6.2 수로를 닫기 위하여 β 세포막 수용체도의 결합에 인슐린 분비를 강화합니다. 혈당 강하는 0 을 차지합니다.,5-2%A1C 감소 그러나 계속되는 고 인슐린 혈증 때문에 체중 증가 및 저혈당이 주요 바람직하지 않은 부작용으로 남아 있습니다. 마지막 세대 설 포닐 우레아왔다고 주장을 발휘에 어떤 영향을 미칠 지질 프로필,C-reactive protein,tumor necrosis factor-α,그리고 플라즈마 활성 억제물(PAI)-1 농도 있지만,이러한 관찰 남아한 작은 크기의 연구와 불확실한 임상적 의미를 갖는다. 사용 가능한 결과 연구가 크게 기반으로 첫 번째와 두 번째 세대 설 포닐 우레아과도 충돌하는 결과입니다., 대학 그룹 당뇨병 프로젝트 연구(16)는 1 세대 설 포닐 우레아 인 톨 부타 미드로 치료받은 환자에서 CV 위험이 증가한다고 제안했다. 이러한 결과는 연구 설계 결함에 기초하여 널리 비판되었습니다. 또한,어떤 증거를 더 큰 사망의 위험과 세대에 설 포닐 우레아 비해 더 많은 최근의 것들입니다.

많은 논쟁은 소폭 중요한 16%(P=0.,052)감소에서는 치명적인 치명적이지 않은 심근 경색에 UKPDS 는 chlorpropamide,glibenclamide,또는 glipizide 으로 사용되었다 초기 치료에 새로 진단한 단순한 당뇨병 환자는(1). 관심의,그러나,이 효과는 추적 관찰 동안 4-5kg 체중 증가에 직면하여 달성되었다. 는지 찾아 볼 수 있으로 긍정적인 중 하나 또는지 해결 되지 않은 남아 있지만,그것은 규칙을 해로운 영향의 설 포닐 우레아서 CV 위험 것은 훨씬 우려에 기초하여 비선택적 효과 이들의 에이전트 췌장과 심장 K-ATPase 습니다., 심장 SUR2A/Kir6 채널과의 상호 작용은 허혈성 전만증을 손상시켜 환자를 chd 위험 증가에 노출시킬 수 있습니다. 다른 한편으로,실험 결과 보는 억제 sarcolemmal K-ATPase 채널의 발생을 감소 치명적인 심실 부정맥과 생존을 향상하는 동안 모두 급성 심근 경색 및 reperfusion(17). 또한,장애의 허혈성 심장 늘어진 발생하지 않는 것 같으로 더 많은 선택적인 설 포닐 우레아 같은 glimepiride 및 gliclazide., 후자는 주장되었습 일부 항산화 및 항혈소판제 aggregatory 효과를 나타 기반의 당뇨병 치료에 사전판(11). 이 연구는 집중적인 제작과 gliclazide 그러나 유지 추가하여 여러 혈당 강하제로 필요한 결과에서는 의미 6%감소의 혈관 주요 사건(위험 비율 0.94,95%CI0.84–1.06;P=0.32)., 모두,그것은 결론을 하는 동안 특정 심장 보호 효과에 기인할 수 있을 설 포닐 우레아,그들은 보이지 않는 것이 문제가 될 우려의 경우 특히,최근 화합물이 선택됩니다. 이 견해는 명확한 안전 신호를 식별하기 위해 관리하지 않은 대규모 회고 분석에 의해 뒷받침됩니다. 예를 들어,분석 데이터베이스의 당뇨병의 감사 및 연구 Tayside 스코틀랜드(다)그리고 약하고 모니터링 장치(메모)(18)는 제안이 높은 CV 질병과 사망에서 sulfonylurea 로 치료 환자에 비해와 그에 metformin., 반대로,Gulliford 및 Latinovic(19)지 못했습을 보여주 중요한 위험 비율을 위한 모든 원인 사망 당뇨병 과목으로 처리 설 포닐 우레아 비교하는 사람들과 취급으로 메트포르민(HR1.06,95%CI0.85–1.31;P=0.616).

Meglitinides 는 sulfonylureas 의 nonsulfonylureic moiety 에서 파생되기 때문에 sulfonylureas 의 진화로 간주 될 수 있습니다., 비슷한 후,repaglinide 및 nateglinide 상 인슐린을 분비는 바인딩하여 β-cell sulfonylurea 수용 체지만의 수준에서 다른 소 단위,결과에 더 빠른 행동의 개시,짧은 반감기,그리고 더 많은 생리 식사 관련 인슐린의 응답으로 감소한 위험의 심각하였다. Meglitinide 치료는 0.5–0.8%A1C 감소와 관련이 있습니다., 작은 크기에 연구한 제한에 영향을 지질 프로필,PAI-1,단백(a),homocysteine,C-반응성 단백질,interleukin-6 농도,유사하지 않을 경우 약간 더 나은,그와 함께 관찰 설 포닐 우레아(20). 일부 강조에 넣어왔다 더 큰 효험의 meglitinides 과 비교해 설 포닐 우레아 제어에 식후 혈당,매개 변수는 증가와 관련 CV 위험이 있습니다. Repaglinide 또는 glyburide 를 사용한 당뇨병 환자의 12 개월 치료는 a1c 의 유사한 감소와 관련이 있었다(-0.,9%)그러나 전(148 대 180mg/dl)으로 식후 포도당을 낮추십시오. 치료 repaglinide 도와 연결된 큰 비중 환자의 회귀(>0.020mm)의 내막 경디어 두께(52 대 18%,P<0.01)(20). 아직도,주요 CV 사건에 대한 메글 리티 니드 효과에 관한 데이터는 아직 이용 가능하지 않다., 이 Nateglinide 및 발사르탄에서 내당능 장애 결과 연구(탐색기)는 다국적 기업 무작위 배정,이중 맹검,위약 대조 제어 강제 적정법,2×2 요인 디자인을 연구하는지 여부를 평가하기 위해 설계되었는 처리 중 하나와 에이전트를 방지할 수 있습 2 형 당뇨병의 개발 및/또는 위험을 줄일의 이력서 질병(21). 시험 결과는 2009 년 말까지 예상되지 않습니다.,

Metformin

인슐린 저항성은 중앙 병인 메커니즘이 제 2 형 당뇨병의,뿐만 아니라 기여 개발의 혈당하지만 또한을 부여하는 독립적 위험에 대한 이력서 질병입니다. 또한,인슐린 저항성은 대사 증후군을 포괄하는 많은 장애의 발달에 중요한 역할을합니다(22). 따라서 인슐린 감작은 대사 조절을 개선하고 CV 위험을 줄이려는 시도에서 매력적인 치료 형태입니다.

메트포르민은 수년 동안 사용 가능한 유일한 감작제였습니다., 그것은 몇몇 활동이 골격 근육 및 지방이 많은 조직에 또한 하더라도,간 인슐린 감도에 대한 널리 퍼진 효력을 발휘합니다. Metformin 을 줄일 수 있습 A1C0.5–1.5%미치는 유익한 이기는 하지만 겸손한 효과를 전통적인 이력서 위험 요인 혈압 감소(23),지질 개선 프로필에 유지 관리하지 않는 경우 저하,체중해 온화한 anorexiant 효과가 있다., 구하지 않지만,그들 모두가 다음과 같 metformin 을 줄일 수 있습 산화적 스트레스와 과산화 지질 개선 프로 또한 상태를 줄 수준의 순환 PAI-1von Willebrand factor,을 방해 혈소판 응집,낮은 수준의 염증을 개선하고,내 피는 기능. 이러한 pleiotropic 효과에 근거하여 UKPDS 의 긍정적 인 결과가 설명되었습니다. 메트포르민으로 치료 한 342 명의 과체중 당뇨병 환자의 2 차 분석(그림 1)., 1)보다 큰에 유익한 효과가 모든 당뇨병과 관련한 엔드 포인트를 포함하여 39%의 위험 감소에 대한 심근 경색(P=0.01)에 비해 951 치료 환자 설 포닐 우레아 또는 인슐린(24). 에 따라 이러한 결과와 회고 분석(19),심장 보호의 효과 metformin 주장되었습니다(25)및 metformin 치료는 표준이 될 첫 번째 라인 치료에서 거의 모든 국가와 국제적인 지침이 있습니다.,

Thiazolidinediones

Thiazolidinediones(는 그것이 제안한다는 것을 생)는 주작동근의 peroxisome proliferator 활성화 수용체(PPAR)-γ,을 강화하는 인슐린을 동작에 주로 지방 조직으로 유리한 효과를 발휘된 골격근과 간 뿐만 아니라(26). 대량의 전 임상 뿐 아니라 작은 크기 임상 연구에 초점을 맞추고 있 CV 마커 또는 중간 동맥 경화 결과를 기초를 제공하기 위해 판별하는 과정에 대한 잠재적인 유익한 효과 이 약의 이력서에의 위험을 당뇨병 환자가 있습니다., 이러한 배경은 McGuire 와 Inzucchi(27)의 최근 검토에서 광범위하게 논의되었습니다.

전형적인 A1C 감축의 사용과 관련된 rosiglitazone 에와 pioglitazone 범위 사 1.0 2.0%,하지만 약물이 특정 변경에서 지질의 프로필로 인해 발생하는 두 개의 약물입니다., 에서 머리에 머리를 비교와 메타 분석 연구(28),들을 수 있단 뜻인가요 그치만 같 pioglitazone 을 낮추고 트리글리세라이드를 증가 HDL 콜레스테롤,중 LDL 콜레스테롤에 대한 효과,동 rosiglitazone 에 처리와 관련된 증가 HDL 뿐만 아니라 총 및 LDL 콜레스테롤,중에 효과 트리글리세라이드입니다. 이러한 변화 효력하는 그것이 제안한다는 것을 생 혈압을 낮출 수 있습니다,위험을 줄이(29),을 발휘하고 항염증,항산화 작용과 함께의 증가에 adiponectin 수준이다.,

언급 한 바와 같이,중간 CV 종점과 관련하여 긍정적 인 효과가 관찰되었다. 예를 들어,TZD 처리와 관련된 내 피 기능이 향상 되었,더 많은 수의 당뇨병 환자의 회귀 내막 경디어 간격,그리고 더 적은 다시 협 후 관상동맥 스텐트를 이식입니다. 더 최근에,잠망경 연구의 효과 비교 pioglitazone 및 glimepiride 의 진행에 동맥 경화증에 의해 혈관내 초음파에서는 2 형 당뇨병 환자와 관상 동맥 질환(30)., 이 재판은 글리메피리드 요법보다 피오글리타존으로 관상 동맥 죽상 동맥 경화증의 진행 속도가 현저히 낮았다.

의 숫자의 대규모 무작위 대조 임상시험 결과에서는 잠재 pioglitAzone 임상 시험에서 매크로 혈관 이벤트(사전)시험(31)및 중간 분석 rosiglitazone 에 평가를 위해 심장 결과의 규정은 혈당에서 당뇨병(기록)(32)시험되었는 지금까지 발표했다., 적극적인 체험했다는 이중 맹검,위약 대조 제어부에서 수행 5,238 당뇨병 환자의 설립된 혈관병증이 무작위로는 45mg/day pioglitazone 또는 위약을 추가하는 기존 당뇨병 치료입니다. 위약과 비교해,pioglitazone 처리와 관련이 있었다 낮은 A1C(-0.6%),트리글리세라이드(-21mg/dl),수축기 혈압(-3mmHg),그리고 높은 HDL 콜레스테롤(3.9mg/dl). 의 상당한 감소에 미리 정의된 보조 합성의 모든 사망의 원인,치명적이지 않은 심근경색,뇌졸중(HR0.84,95%CI0.72–0.,98;P=0.027)이 발견되었지만,기본 종합 엔드 포인트(모든 사망의 원인,치명적이지 않은 심근경색,뇌졸중,중요한 다리를 절단,급성 동맥 증후군 심장이나 다리 revascularization)통계적 의미를 도달 하지 않았습니다(31). Post hoc 분석을 가진 환자에서 심근경색 또한 중요한 유익한 효과 pioglitazone 에 미리 지정된 광의 치과 치명적이지 않은 심근 경색(20%는 위험 감소;P=0.045)및 급성 동맥 증후군(37%의 위험 감소;P=0.035)., 잠재적인 감소에서 동맥경화와 관련된 위험 pioglitazone 이에서 지원하는 메타 분석의 19 제어에 관한 연구를 보여주는 저위험에 대한 종합 죽음의/심근 경색/뇌졸중(HR0.82,95%CI0.72–0.94;P=0.005)(33).

당뇨병 환자에서 완료된 장기 시험은 현재 로시글리타존에 대해 이용 가능하지 않다. 기록부가가 지금까지 기록된 통계적으로 유의 한 차이를 입원의 위험(HR1.08,95%CI0.89–1.13;P=0.43)또는 사망률을(HR0.83,95%CI0.67–1.27;P=0.46)인 CV 인(32)., 결과는 최종 연구 보고서(34)에 의해 본질적으로 확인되었습니다. 잠정 분석에 메시지가 표시 게시 닛 메타 분석(35)보고에서 상당한 증가 위험의 심근 경색(확 비율 1.43,95%CI1.03–1.98;P=0.03)와 의미에서 증가 위험의 이력서 사망률(확 비율 1.64,95%CI0.98–2.74;P=0.06)., 는 보고서 생성되는 많은 토론의 제한으로 인해 통계적 분석(27)및 트리거한 재평가 사용할 수 있는 데이터를 선도하는 불확실한 효과 rosiglitazone 에의 위험에 심근경색과 죽음에서 CV 인(36).

관계 없이 안전 신호에서 심근경색,위험을 모두는 그것이 제안한다는 것을 생 있을 일으키는 원인이 되기 위하여 보이는 체중 증가,유체 보존,그리고 부종과 잠재적으로 악화 초기 울혈성 심부전(CHF). 사전 연구에서 chf 에 대한 입원은 피오글리타존 대 4 로 치료받은 환자의 5.7%에서 발생했습니다.,1%는 위약으로 치료 받았으며(p=0.007)심부전 관련 사망률의 명백한 증가가 없었습니다(25 대 22 건)(31). 기록적인 연구에서 CHF 에 대한 입원 발생률은 대조군보다 로시글리타존 치료 환자에서 더 높았다(1.7 대 0.8%;P=0.006)(32).

이러한 모순 된 시나리오를 통해 CV 위험에 대한 tzds 의 효능 및 안전성에 대한 긍정적 및 부정적 신호를 어떻게 조정할 수 있습니까? 그에 대한 분명한 대답은 없지만 CV 위험이 다른 환자의 여러 통제 시험이 여전히 진행 중입니다., 이러한 연구를 신중하게 모니터링해야 합니다,그들의 결과는 많이 필요로하기 위해성 평가의 실제의 영향하는 그것이 제안한다는 것을 생에서 CV 제 2 형 당뇨병의 위험을. 그래도 수업은 이미 가능합니다. 신중한 선택의 환자는 참으로 뿐만 아니라 위험을 줄일 수 있습니의 심각한 부작용(특히,CHF)(37)지만,그것은 또한 식별 그 개인에서 누구에게 큰 대사와 이력서 얻을 수 있습을 보장합니다.,

α-글루코 억제제

α-글루코 억제제 행동으로 차단하는 액션의 장 α-글루코는,서 서서히 분해됩 다이어트 파생 올리고당하게 다양한 형태를 갖고 있습니다.. 결과적으로,그들은 탄수화물 소화 및 흡수를 늦추고 식후 포도당 소풍을 감소시킵니다. 이 포도당 낮추는 효력은 0.5-0.8%a1c 감소 귀착됩니다. Hanefeld 등의 최근 메타 분석. (38)은 개선 된 혈당 조절과 함께 acarbose 도 트리글리 세라이드 수치,체중 및 수축기 혈압을 낮출 수 있음을 확인합니다., 에서 사용될 때 사람들은 내당능 장애로,acarbose 둔화의 진행을 내막 경디어 간격을 가진 50%감소에서는 매년 증가 위약과 비교. 또한,STOP-인슐린 의존 당뇨,재판에는 큰 자가 이중 맹검,위약 대조 제어 학습 수행을 평가하는 당뇨병의 예방에 의해 acarbose 과목에서 내당능 장애로,상당한 감소에서 위험의 심근 경색(HR0.09,95%CI0.01–0.72;P=0.02)을 34%상대적인 위험이 발생률 감소의 경우 고혈압(HR0.66,95%CI0.49–0.89;P=0.,006)이 관찰되었다(39). 이러한 결과는 추가 확인이 필요하지만(40),이 긍정적 인 효과를 설명 할 수있는 메커니즘이 조사되었습니다(41). 주요 효과에 기인한 예방의 급속한 인상에 식후 혈당 결과,산화 스트레스를 감소 및 염증 반응이 차례로 농도,macrophage 접착 endothelium,그리고 내 피는 기능. 이 관점에서 관심의 메티 글리 니드로 얻은 결과의 유사성,즉,,보다 효과적인 식후 혈당 조절과 관련된 또 다른 치료 접근법. 두 치료 모두 경동맥 내막-매체 두께의 퇴행을 향상시키는 것으로 나타났습니다(20).피>