Good Mood

1Division 의 혈액종양학,롬바르디 포괄적인 암센터,조지타운대학교 병원,워싱턴,DC;2Oncology 섹션 부서의 베테랑 어페어 메디컬센터,워싱턴,DC

소개

췌장암은 하나의 가장 치명적인 악성 종양에 영향을 미치는류가 있습니다. 진단 당시 환자의 20%만이 수술을받을 자격이있는 것으로 간주되며이 환자의 약 절반이 성공적인 절제술을받습니다. 국소 적으로 진행되거나 전이성 질환이있는 환자의 경우 평균 생존 시간은 1 년 미만입니다.,1-4 따라서 초기 단계에서 췌장암의 재발을 진단하거나 탐지하는 것이 중요합니다. 혈청 또는 조직에 종양표지자는 제안에 사용하기 위해 임상 연습에서 예측하기 위해서는 예후,모니터 응답을 치료를 감지하는 데 도움이 되었습니다. 이러한 마커 중에서 탄수화물 항원 19-9(CA19-9)가 가장 널리 조사됩니다. 그러나기 때문에,CA19-9 할 수 있는 부정확 또는 불충분 지표의 질병의 진행,처리 결정하지 않아야 될 것을 기반으로 증가 캘리포니아 19-9 수준이다., 여기서 우리는 ca19-9 의 변동 수준이 재발 성 췌장 악성 종양을 반영하지 않은 환자의 사례를 제시합니다.

사례보고

58 세의 백인 남성이 통증이없는 황달과 체중 감소에 대한 평가를 위해 입원했다. 지 않지만 명백한 질량에서 발견 되었 컴퓨터 단층 촬영(CT),스캔 내시경 역행 cholangiopancreatography(ERCP)브러시는 세포학 밝혀 악성 pancreatic ductal 세포입니다. Whipple 절차에 따른 병리학 적 결과는 직경 2cm 미만의 종양에서 i 단계 췌장 두부 선암을 확인했다., 120U/mL 의 수술 전 CA19-9 는 수술 후 89U/mL 로 감소했다.

환자는 보조제 동시 5-fluorouracil(5-FU)-기반 화학 요법 이어서 순차적 유지 capecitabine(Xeloda,Hoffmann-La Roche)을 받았다. CA19-9 수준은 처음에는 40U/mL 로 감소했지만 점차 100U/mL 로 상승했습니다. Gemcitabine(Gemzar,Eli Lilly)으로 치료를 시작했으며,이로 인해 ca19-9 의 정상화 된 수준이 나타났습니다., 이후 원본 진단,환자 변동 캘리포니아 19-9 수준과 상당한 임상적 증상이고 부정적인 준비 양전자 방출 단층촬영(PET)과 CT 스캔입니다. 적 화학요법 erlotinib(타세바,Genentech/Roche)었을 방지하기 위하여 관리는 생화학의 재발 캘리포니아 19-9 의 개발과 전이. 환자는 최근 멜레나와 빈혈로 입원했다. 위 내시경 보여 출혈로 소화성 궤양에서는 문합장치 및 고 캘리포니아 19-9 수준에서 100U/mL., 그가 시작되었에톤 펌프 억제제의 처리를 위한 소화성 궤양,결과의 극적인 감소를 자신의 캘리포니아 19-9 수준이다.

토론

임상적 의미 및 제한의 캘리포니아 19-9

캘리포니아 19-9 종양-associated antigen 는 처음에서 설명한 1980 년대.,5,6 큰 문헌 검토의 24 췌장암에서 연구에 의해 1990 년 스테인하고 동료들여 사용하는 경우 37kU/L 으로 차단점,캘리포니아 19-9 보고되었다는 평균의 민감도를 81%특이성의 90%를,증가하는데 반프트 100 개의 쿠/L 특이성 개선 98%까지 감소 감 68%.7

의사는 췌장암의 진단 보조제로 CA19-9 를 사용할 때주의해야합니다., CA19-9 는 sialylated Lewis a 혈액형 항원의 에피토프로 존재하며 백인 인구의 약 5-10%를 차지하는 Lewis α-β-유전자형을 가진 피험자에서는 발현되지 않습니다.8,9 캘리포니아 19-9 증가에서는 여러 위장암지만,높은 수준에서 발견된 양성 질병을 포함하여 소화 궤양,만성 및 췌장염,간경변,cholangitis,그리고 방해 황달.10-13 환자에서 cholangitis 및 폐쇄성 황달,그것은 좋을 다시 확인 캘리포니아 19-9 수준은 치료 후,수준으로 일반적으로 하락 후에 담 압축 해제합니다.,12CA19-9 는 조기 췌장암을 검출하기위한 민감도가 부족하고 크기가 3cm 미만인 췌장 선암의 50%에서만 상승합니다. 저조한 분화 췌장암은 또한 적당히 또는 잘 분화 된 암보다 적은 CA19-9 를 생성하는 것으로 보인다.7

예측 및 예후의 가치 캘리포니아 19-9

캘리포니아 19-9 가 정확하지 않에 사용할 수 있을 만큼 심사 증상이 없는 환자에 대한 췌장암입니다. 췌장암 진단에서 CA19-9 의 유용성을 평가 한 일본과 한국에서 대규모 연구가 수행되었습니다., 1980 년대 일본에서 무증상 대상자 10,162 명을 대상으로 실시한 대량 선별 검사 결과 췌장암이 4 건 밖에 발견되지 않았다.14 건의 증상 환자 4,506 명을 선별 한 결과 85 건(2%)이 발견되었으며 그 중 28 건이 절제되었다(32%).15 70,940 명의 무증상 피험자를 선별하는 것과 관련된 한국의 유사한 연구는 췌장암 환자 4 명만 검출했다.16 따라서 CA19-9 는 특히 무증상 환자에서 췌장암의 선별 검사로 사용하지 않는 것이 좋습니다.,

ca19-9 수준은 치료의 항 종양 활성을 결정하는데 잠재적 인 사용에 대해 평가되었다. 에서 연구에 의해 Micke 고 동료들을 확인 하고 예측값의 캘리포니아 19-9 에 로컬로 고급 췌장암 환자는 처리의 조합으로 방사선 5-FU,캘리포니아 19-9 측정하기 전에고 치료하는 동안.CA19-9 수준에서 치료 관련 감소를 보인 17 명의 환자는 장기간의 중간 생존율을 보였다. 다변량 분석에서 화학 요법 중 CA19-9 의 감소는 생존과 관련하여 독립적 인 예후 인자 인 것으로 밝혀졌다.,17 여러 연구 결과를 보고 있는 응답자의 캘리포니아 19-9 수준으로 감소 50%이상의 전처리 기준이 있는 더 이상 평균 생존과 비교했을 때 캘리포니아 19-9nonresponders.18Okusaka 고 동료들이 찾는 환자에서 받는 화학요법과 방사선 치료를 위해 로컬로 고급 췌장암,CA19-9 대응했다 더 중간 생존의 10.6 달에 비해 4.1 개월에서 nonresponders.,19 전이성 췌장암 환자에서 Ishii 와 associates 는 nonresponders(141 일 대 88 일)보다 CA19-9 반응자에서 더 긴 중간 생존 시간을보고했다. CA19-9 응답자 대 비 응답자의 암 사망의 상대 위험은 0.47(95%신뢰 구간,0.21–1.05)이었다.20 의 연구 87 환자에 의해 2003 년에 Stemmler 고 동료들 보는 중 받은 환자 조합을 가진 화학요법 gemcitabine 및 cisplatin,캘리포니아 19-9 응답자는 살아남은 크게 이상 캘리포니아 19-9nonresponders(295 일 대 174 일;P=.022).,21

술 감시 연구 결과는 일련의 측정 캘리포니아 19-9 을 검출할 수 있 재발 또는 전이 췌장암의 몇 개월을 발견하기 전에 임상 또는 방사선의 증거는 질환입니다.22 에서 단계 II 험 평가를 효능의 결합 irinotecan gemcitabine 의 처리에서 고급 췌장암,중요한 상호 관계(P<.001)은 ca19-9 의 비례 변화와 변화의 정도와 관련하여 종양의 방사선 학적 변화 사이에서 발견되었다(r=.,(67),또한 강한 상관 관계(P<.001)ca19-9 진행과 질병 진행까지의 시간 사이(r=0.89),CA19-9 진행은 대부분의 환자에서 방사선 촬영 진행에 선행했다.23 후속 단계 III 연구지만,전반적인 진단의 정확성 캘리포니아 19-9 값 예측의 종양 반응과 종양에서 진행 방사선 평가 낮았(57.,6%-59%,각각),a50%이상 감소에서 캘리포니아 19-9 값 예측의 반응의 부족에 의해 결정된 반응 평가 기준에서 단단한 종양(RECIST)criteria,부정적인 예측의 가치 94.8%. 또한,CA19-9 값의 진행은 질병 진행의 예측이었으며,양의 예측 값은 82.8%였다.,24

현재 사용에 대한 권장 사항의 캘리포니아 19-9 췌장암

지만 여러 연구 결과의 전조 값 캘리포니아 19-9 모니터링에 대한 응답 처리를 변경,치료만을 기준으로 상승하는 캘리포니아 19-9 수준은 권장하지 않습니다. 에 따라 미국 사회의 임상 종양학(ASCO)사용에 대한 가이드라인의 캘리포니아 19-9 마커로 췌장암,25
캘리포니아 19-9 측정이 자신에 의해 제공할 수 없는 명확한 증거는 질병의 재발하지 않고 확인하여 영상을 위한 임상 연구 결과 및/또는검입니다.,
CA19-9 는,그러나,활동적인 처리 도중 매 1-3 달 측정될 수 있습니다. 직렬 CA19-9 수준의 상승은 질병 진행을 나타낼 수 있으며 진행의 확인은 추가 검사로 확립되어야합니다.

결론

캘리포니아 19-9 되었습니다 가장 널리 사용되는 종양 감적 췌장암입니다. 특정 제한 사항의 캘리포니아 19-9 와 같은 높은 수준에서 양성 황달,췌장염,난소암,또는 다른 위장 악성 종양이 있어 그것으로 불리한 심사 테스트입니다., 떠오르는 캘리포니아 19-9 레벨에서 환자를 관찰하거나에서 그들을 받는 적극적인 치료가 될 수 있는 지표의 질병을 재발을 진행하고,무효의 현재 처방할 수 있는 상관 관계가 있는 짧은 생존 시간입니다. 그러나 상승하는 CA19-9 수준에 따라 치료를 시작하는 가치는 여전히 입증되어야합니다. 추가 확인 검사를 받기 전에 화학 요법을 시작하거나 변경하기로 결정해서는 안됩니다.,

우리는 환자는 일련의 상승 캘리포니아 19-9 했지만 임상 증상이거나 긍정적 이미지 조사 결과,처리에 적극적으로 다른 화학요법이 요법이 있습니다. 이것은 권장하지 않음 현재 지침,는 상태로는 캘리포니아 19-9 만으로는 충분하지 않음을 나타내의 진행성 질환입니다. 또한,임상 적으로 유의 한 것으로 간주되는 CA19-9 수준의 변화 크기는 아직 결정되지 않았다. 흥미롭게도,우리의 환자가 받은 적절한 치료를 위한 소화 궤양,자신의 캘리포니아 19-9 수준을 극적으로 감소 했다., 따라서 임상의는 상승하는 CA19-9 의 중요성을 해석 할 때 항상 한계를 염두에 두어야합니다. 화학 요법은 질병 재발의 확실한 증거없이 시작되어서는 안됩니다.피>1. 리히터 J,사이프 MW. 췌장암의 보조 요법 업데이트:젬시 타빈 및 그 이후. 좁. 2010;11:144-147.피>2. Sultana A,Smith CT,Cunningham D,et al. 국소 진행 및 전이성 췌장암에 대한 화학 요법의 메타 분석. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.피>4. Ryu JK,Hong SM,Karikari CA,et al., Aberrant microRNA-155 발현은 췌장 선암의 다단계 진행에서 초기 사건이다. 췌장학. 2010;10:66-73.피>5. Koprowski H,Steplewski Z,Mitchell K,et al. Hydridoma 항체에 의해 검출 된 대장 암 항원. 체세포 유전체. 1979;5:957-972.피>7. Steinberg W.CA19-9 종양 연관 항원의 임상 유틸리티. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.피>8. Tempero MA,Uchida E,Takasaki h,et al. 췌장암에서 탄수화물 항원 19-9 와 루이스 항원의 관계. 암 Res.1987;47:5501-5503.피>9., Takasaki H,Uchida E,Tempero MA,et al. 종양 조직 및 췌장암 환자의 혈청에서 CA19-9 및 DU-Pan-2 의 발현에 대한 상관 연구. 암 Res.1988;48:1435-1438.피>10. Frebourg T,Bercoff E,Manchon N,et al. 췌장암의 조기 발견에서 CA19-9 항원 수준의 평가:866 명의 환자에 대한 전향 적 연구. 암. 1988;62:2287-2290.피>11. Goonetilleke KS,Siriwardena AK. 췌장암 진단에서 생화학 적 마커로서의 탄수화물 항원 CA(19-9)의 전신 검토. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.피>13., Pavai S,Yap SF. 혈청 CA19-9 의 상승 된 수준의 임상 적 중요성. 메드 J 말레이시아. 2003;585:667-672.피>14. Homma T,츠치야 R. 연구의 질량 검사의 증상이 없는 사람과의 이 심사의 외래환자와 위장이 불만 또는 icterus 에 있는 췌장암을 위한 일본을 사용하여,캘리포니아 19-9 및 엘라 스타 제 -1 또는니다. Int J Pancreatol. 1991;9:119-124.피>16. Kim J,Lee KT,Lee JK,et al. 무증상 인구에서 췌장암에 대한 선별 검사로서 탄수화물 항원 CA19-9 의 임상 적 유용성. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.피>17. Micke O,Bruns F,Kurowski R,et al. 방사선 화학 요법으로 치료 된 췌장암에서 탄수화물 항원 19-9 의 예측 가치. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.피>18. Boeck S,Stieber P,Holdenrieder S,외. 췌장암 환자에서 종양 표지자로서 탄수화물 항원 19-9 의 예후 및 치료 적 중요성. 종양학. 2006;70:255-264.피>19. 오쿠 사카 T,오카다 S,사토 T,외. 치료되지 않은 췌장암에서 방사선 요법에 대한 반응을 평가하는 종양 표지자. Hepatogastroenterology. 1998;45:867-872.피>20., 이시이 H,오카다 S,사토 T,외. 진행된 췌장암에서 화학 요법에 대한 반응을 평가하는 CA19-9. Hepatogastroenterology. 1997;44:279-283.피>21. Stemmler J,Stieber P,Szymala AM,외. 는 시리얼 캘리포니아 19-9 속도에 도움이 예측하고 환자의 생존 고급 전이성 또는 췌장암으로 처리 gemcitabine 및 cisplatin? 온 콜로 지. 2003;26:462-467.피>22. 더피 엠제이. 위장 암에 대한 마커로서 CA19-9:리뷰. 앤 클린바이오켐. 1998;35:364-370.피>23. Rocha Lima CM,Savarese D,Bruckner H,et al., Irinotecan plus gemcitabine 유도하 모두 방사선 및 캘리포니아 19-9 종양 감적 응답을 가진 환자에서 이전에 치료되지 않는 고급 췌장암입니다. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.피>24. 로샤 리마 CM,녹색 씨,Rotche R,등. Irinotecan plus gemcitabine 결과에 아무 생존 이점과 비교 gemcitabine 단독 환자에서 로컬 고급 전이성 또는 췌장암의 증가에도 불구하고 종양 반응율이다. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.피>25. 로커 GY,해밀턴 S,해리스 J,외., Asco2006 위장 암에서 종양 표지자 사용에 대한 권장 사항 업데이트. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic 암

Erxi 우,PhD1
슈앙주,BS1
Kruttika Bhat,PhD1
Qingyong Ma,MD,PhD2

1Department 의 제약학,노스 다코타 주립 대학교,시카고,노스 다코타;2Department 의 간담 수술,최초의 병원 Xi’an Jiaotong University,Xi’an,중국

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토론

우하고 동료들을 설명하는 흥미로운 경우 58-year-old 백색을 가진 남자 단계 I 췌장 머리를 선는 변동은 탄수화물 antigen19-9(캘리포니아 19-9)수준의 반영하지 않았 재발하는 췌장 악성 종양입니다.,1 환자의 CA19-9 수준은 수술 전 120U/mL 에서 절제 후 89U/mL 로 감소했습니다. 화학 요법을 받으면 그의 CA19-9 수준은 중요한 임상 증상없이 변동했습니다. 그는 나중에 양성자 펌프 억제제로 치료함으로써 감소 된 상승 된 CA19-9 수치와 관련된 멜레나 및 빈혈로 진단 받았다. 저자는 의사 신중해야 할 때 사용하는 캘리포니아 19-9 으로 진단 지원 췌장암을 위해,그리고 그 처리 결정을 기반으로 상승하는 캘리포니아 19-9 는 권장하지 않습니다.,

실제로 Wu 와 동료의 사례는 CA19-9 가 췌장암 진단을위한 유일한 지표가되어서는 안된다는 또 다른 예입니다.2,3 췌장암은 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나이며 5 년 생존율은 4-6%에 불과합니다.4,5 이 빈약한 예후의 귀책사유로 인한 늦게 단계 프레젠테이션의 부족 효과적인 치료법,이른 재발하고,부의 임상적으로 유용한 바이오마커 검출할 수 있는 선구자 형태 또는 초기 단계의 질환입니다. 따라서 췌장암의 마커로서의 가치를 더 연구하기 위해 CA19-9 를 재검토하는 것은 가치가 있습니다.,

캘리포니아 19-9 도 알려져 있 sialylated Lewisa 혈액 그룹 항원 시퀀스 NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 그것은 원래에서 고립 colorectal 암 세포 라인 SW1116 마우스를 사용하여 단일 클론항체 1116-NS-19-9 1979.6,9,10 이 분자 처음으로 확인되었으로 구성 요소의 ganglioside6,11 고 나중에 발견 또한 구성 요소의 glycoproteins12 와 뮤신.,13 농도의 캘리포니아 19-9 수 있는 정량적 결정에 의해 캘리포니아 19-9 효소결합 면역 분석법(ELISA),을 측정하는 캘리포니아 19-9antigen 에 많은 다른 캐리어 단백질이다.14-16 높은 수준(>37U/mL)의 캘리포니아 19-9 되었습과 관련된 위장 carcinomas,특히 췌장암,17-20 과 중 하나가 될 것으로 간주됩의 가장 유리한 바이오마커에 대한 관리의 췌장암입니다.21-25 그것은 미국 식품 의약품 안전청(FDA)-클리어 진단이 존재하는 췌장암과 관련된 유일한 바이오 마커입니다.,

는 이상적인 종양 감적해야 할 특정 종양의 유형과 매우 민감하기 위해서는 자제하는 거짓에서 긍정적인 진단을 받습니다.26,27 그러나,캘리포니아 19-9 나타나지 않을 맞는 이러한 기준으로 인해 부적절한 감도,3,28,29 틀린 네거티브 결과에서 Lewis 혈액형 부정적인(Lea-b)인구,7,30,높은 거짓 긍정적인 결과를 유발에 의해 방해 황달(10-60%).,21,31 중요한의 제한 캘리포니아 19-9 이 될 수 있습니다 현저히 높은 환자에서 다른 악성 종양 등의 대장,간장,유방암,폐암,뿐만 아니라 아 질환과 같은 방해 황달,췌장염,간경화와 폐 장애가 있습니다.2,3,18,29,32-34 이전 보고서는 담관염 환자에서 1,000–6,000U/mL 의 CA19-9 를 검출했습니다.,35,36 부터 캘리포니아 19-9 혈청 농도를 혼자를 구분할 수 없습니다 양성,전구체는 병변,그리고 악성 췌장과 담도 조건,미국 사회의 임상 종양학(ASCO)장 민감도와 특이도의 캘리포니아 19-9 혼자 부족에 대해 신뢰할 수 있는 진단에 있는 췌장암입니다.37 흥미롭게도,그것에 의해 Howaizi 및 coworkers38 는 현저히 높은 캘리포니아 19-9 수준과 관련이 있을 수 있습니다 무거운 차량,는 또 다른 요인을 고려할 때 사용하는 캘리포니아 19-9., 때문에 상기 제한 사항,대한민국 임상화학(NACB)추천하는 췌장암의 진단에 의해 높은 캘리포니아 19-9 적용될와 함께 결합한 검사 접근과 같은 컴퓨터 단층 촬영(CT)또는 초음파 내시경(EUS).39

최근 review2 및 기타 문헌 표시는,그것은 수행하는 데 필요한 심층 조사의 캘리포니아 19-9 의 사용으로 그것의 가치에 대한 마커 병리학적인 조건,특히 췌장암입니다., 현재 사건에 의해 보고 우과 동료 개념을 지원하는 가능한 거짓이 긍정적 부정적인 결과를 제한 보편적인 응용 프로그램의 캘리포니아 19-9 에서 예후의 췌장암입니다. 미래의 노력해야에 초점을 구축 유전자 기반을 참조하의 간격으로 캘리포니아 19-9measurement40 과 동시에 감지의 캘리포니아 19-9 및 그 구체적인 캐리을 향상시키기 위해서는 임상의 성능 캘리포니아 19-9. 앞서 언급했듯이,CA19-9epitope sialylated 락토-N-fucopentaose II 에 연결될 수 있 다른 사업자를 포함 ganglioside,당단백질 및 뮤신., 췌장 또는 위장 종양 환자에서 mucins 가 CA19-9 를 운반하는 것으로 나타났습니다.15CA19-9 베어링 뮤신은 췌장암 환자의 혈액에 축적되는 생리 학적 외분비 췌장 분비 생성물입니다.15,41 현재 사용되는 캘리포니아 19-9 임상 분석 결과를 측정한 캘리포니아 19-9antigen 구별 없이 그 잠재적으로 다른 캐리어입니다.29,42 그러나,그것은 가능한 캐리어 단백질의 캘리포니아 19-9 항원이 있는 사이에 다른 질병국에 의해 제안으로 여러 최근에 발표된 연구.,43-46 이 경우,검색의 캘리포니아 19-9 항원에서 특정 캐리어 단백질을 얻을 수 있습니다 향상된 차별 질병의 상태에서 비교 측정의 총 캘리포니아 19-9. 이러한 접근법을 사용하여 Yue 와 동료들은 악성 대 양성 췌장 질환의 향상된 차별을 입증했습니다.43,45 을 최적화하기 위해 캘리포니아 19-9 시험 및 개발 접근 방식을 개선암 탐지,그것을 이해하는 것이 중요성의 차이 캘리포니아 19-9 항체와 결과적 효과에 biomarker 성능입니다., 이외에 캘리포니아 19-9 결합하여,다른 종양표지자(예를 들어,PAM4,47DU-PAN-2,48,49K-ras50-53)CT 또는 EUS 증가할 수 있습 감도와 특이성,29,48,49 지 더 많은 연구는 노력이 필요하다. Ca19-9 와 K-ras 돌연변이 분석의 조합은 논란의 여지가 있습니다.50-55

인정

우리는 그녀의 사려 깊은 토론을 위해 Fengfei Wang 박사(North Dakota State University)에게 감사를 연장하고자합니다., Erxi 우,박사 학위를 받고 있는 프로젝트에서 부여 국가를 위한 센터 연구원(NCRR;P20RR020151)과 국립연구소의 일반적인 의학과(가급적이면 함;P20GM103505)from the National Institutes of Health(NIH). 이 보고서의 내용은 전적으로 저자의 책임이며 NIH,NCRR 또는 NIGMS 의 공식 견해를 반드시 반영하지는 않습니다. BS Shuang Zhou 는 North Dakota State University 의 제약 과학부에서 PhD 펠로우쉽을 받았습니다.피>2. Bhat K,Wang F,Ma Q,et al., 췌장암에 대한 바이오 마커 연구의 발전. 커르 팜 데스. 2012;18:2439-2451.피>4. Ellison LF,Wilkins K. 암 생존에 대한 업데이트. 건강 담당자 2010;21:55-60.피>6. Magnani JL,Nilsson B,Brockhaus M,외. 위장 암과 관련된 단일 클론 항체 정의 항원은 시알 릴화 된 락토-N-푸코 펜타 오스 II.J Biol Chem 을 함유하는 강글리오사이드이다. 1982;257:14365-14369.피>7. Orntoft TF,Vestergaard EM,Holmes E,et al., 효소 활성,적혈구 표현형 및 순환 종양 마커 sialyl-Lewis a 수준에 대한 Lewis alpha1-3/4-L-fucosyltransferase(FUT3)유전자 돌연변이의 영향. J Biol 화학. 1996;271:32260-32268.피>8. 나리마츠 H,이와사키 H,나카야마 F 등 Lewis 와 secretor 유전자 투여 량은 정상인 및 대장 암 환자에서 CA19-9 및 DU-PAN-2 혈청 수준에 영향을 미친다. 암 Res.1998;58:512-518.피>9. 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