추상
의 동의 근위축성 측방 경화증(ALS)및 다발성 경화증(MS)는 매우 드문 일입니다. 우리보고의 경우 33-year-old 여자와의 과거 역사를 일으키는 오른쪽 손에 개발한 진보적 인 quadriparesis 근 위축의 사지를 그리고,마지막으로,구근 표시고 호흡곤란. 임상 및 신경 생리학 조사는 구근 부위 및 말단의 상부 및 하부 운동 뉴런 징후를 밝혀내어 ALS 의 진단을 시사한다., 또한,자기공명영상(MRI)및 뇌척수(CSF)분석을 증명 3 뇌 및 juxtacortical 병변,hyperintense T2 과 감각 시퀀스,그리고 3liquoral G 면역 글로불린(IgG)oligoclonal 밴드,일관성을 가진 진단 의 기본브 MS(PPMS). 이상의 중복 ALS MS 리드의 토론을 가상 일반적인 병리학적인 프로세스의 면역기능 장애에서 이러한 두 가지 장애,하지만 역할을의 면역 반응에 ALS 남아 있고 서로 용납하고 불분명합니다.
1., 소개
근위축성 측방 경화증(ALS)신경 퇴행성 질환을 특징으로 하여 진보적인 약점의 다리,구근 및 호흡 근육,연간 발생률에서 유럽의 2.16/100.000 사람 년입니다. 다발성 경화증(MS),염증성 질환의 중추 신경계(CNS)과의 보급성 탈수 초성 병변이 시간과 공간에서 주로 젊은 성인에 영향을 미치는 변수가 발생하여 인종적인 유산과 지역(0.8 12/100.000 사람 년)., 따라서,동의는 이러한 두 개의 신경성 질환은 매우 드문,하지만 최근명 연구에 가능한 가족 집단 간 MS 및 ALS.
우리는 보고서 임상 및 방사선의 연구 결과를 젊은 여성이 가진 독특한 조합의 ALS MS,도를 검토한 문헌에서의 공존 이러한 두 가지 장애에서 같은 환자입니다.
2., 사례 보고
우리의 환자는 33 세,여자는 주의 지속적인 감각 이상이고 진보적인 약점이 오른쪽 손에 크게 감소 세 개월이 필요로하지 않고 치료입니다. 1 년 후,그녀는 왼쪽 팔과하지에서 점차적으로 확장 된 오른쪽 팔의 약점과 위축의 출현의 악화를 경험했습니다. 8 개월 후,연하 곤란,구음 장애 및 호흡 곤란이 발생했습니다.
그녀의 가족 및 과거의 병력은 병리학 적 상태를 나타내는 것이 아니었다., 환자는 Avellino 근처의 이탈리아 남쪽에있는 Lacedonia 에서 왔으며 그녀의 가족은 여러 세대 동안 인근 마을 Belvedere Marittima 에서 왔습니다.
신경학적 검사 dysphagia 및음,온화한 혀를 위축,경련 quadriparesis,활발한 상단 및 하단 말단 반사,피라미드,표지판과 광범위한 atrophies 사 근육이다. 감각 검사는 정상이었습니다. 실험실 시험은 모두 정상이었습니다., 특히,우리는 수행의 용량이 혈청 반핵,반대로 DNA 와 anti-cardiolipin 항체 및 모두 혈청과 뇌척수(CSF)용량의 반대로 gangliosides GM1,항바이러스(간염 바이러스 B 와 C,Herpesviridae,Morbillivirus,Rubivirus,엔테로바이러스,아데노,paramyxovirus,호흡 syncytial 바이러스 및 Retroviridae-human T-lymphotropic virus-1 또는 HTLV-1 과 인간 면역결핍 바이러스 또는 에이즈)과 반대로 보렐체입니다.,
근전도(EMG)보 병리학적인 자발적인 활동에서 나머지(fibrillations 및 fasciculations)및 만성,신경성 모터부의 변화에서 세 가지 사이트(안구,위와 더 낮은 사지),동시 모터 및 감각 신경 conductions 정상이었고 전도 블록되고 있지 않음을 나타냅니다.,
뇌 MRI 보 양자 T2 및 유체 감쇠 반전 recovery(감각)hyperintensities 의 피라미드 지역 고 precentral 대뇌 피질과 함께,3 뇌 또는 juxtacortical 화이트 문제 병변,hyperintense T2 과 감각 시퀀스(그림 1),가돌리늄 향상 병변의 올바른 코로나 radiata. 척수에서 비정상적인 부위는 분명하지 않았다. 이 MRI 스캔은 첫 증상이 시작된 지 약 2 년 후(즉,환자가 처음으로 우리의 관찰에 왔을 때)1.5 테슬라에서 수행되었습니다., 을 제외한 공존하는 종양 또는 염증 조건,환자의 훌륭 몸 전체의 18fluorodeoxyglucose-양전자 방출 단층 촬영(FDG-PET)연구는 여섯 달 후에는 식별하지 않았 영역의 비정상적인 세포 물질 대사는,또한 두뇌와 척추 MRI 검사는 보이지 않았 소설 병리학적인 지역이다. 그 후,환자의 호흡 기능의 진행성 손상 때문에 다른 MRI 검사가 수행되지 않았다.,
축(a)코로나(b)재능을 미스터 이미지를 보여주는 일반적인 hyperintensities 의 피라미드 지역(단선),모터에서 외피가를 구근 피라미드 기다리고 있습니다. 이러한 맥락에서,t2 및 감각(점선)의 고 심실 및 병치 병변이 관찰되었다.
뇌척수(CSF)분석 검출 증가 면역 글로불린(G IgG)또는 링크를 인덱스(0.8)3IgG oligoclonal 밴드(OCBs)의 등전점 초점을 맞추고,증거 없이의 장벽을 부상입니다., CSF 는 바이러스 및 라임 항체에 대해 음성이었다.
우리는 상영되는 유전적 감수성 모터 신경 장애를 테스트하여 일부 유전자가 연결되어 유사한 표현형의 ALS 에서 이탈리아 인구:우리는 발견되지 않았다 어떤 돌연변이 superoxide dismutase1(SOD1),transactive 응답 DNA binding protein(TARDBP),융합에서 악성 육종/릅 육종(FUS/TLS)및 C9ORF72 유전자입니다.
우리는이 놀라운 경우에 ALS 와 1 차 진행성 MS(ppms)모두에 대한 진단 기준이 충족되었다고 가정했다.,
환자는 riluzole(50mg×two/die)및 물리 치료로 치료 받았다. 그녀는 받는 인공 호흡기 지원(비침습적 환기)에서 여섯 달 후에 루게릭병 때문에 악화시키는 호흡기능(강제로 중요한 용량 또는 FVC<50%).
3. 토론
우리는 ALS 와 MS 사이의 흥미로운 중복 사례에 대한 임상 적 및 도구 적 결과를보고합니다., 특히,이외 진단 기준에 대한 ALS,이 경우에는 2010 년 맥도날드의 기준에 대한 진단의 MS 과 교활한 진행을 신경(PPMS)도 만났다. 사실,우리의 환자에 적어도 하나의 올해의 교활한 진행을 신경한(i)에 대한 증거의 보급 뇌 병변 공간이(DIS),기≥1T2 병 MS-특징(뇌,juxtacortical,또는 infratentorial)영역,그리고(ii)긍정적인 CSF 분석(등전점의 증거 OCBs 및/또는 높은 IgG index).,
특히,우리의 경우 임상의 두 개의 부수적인 신경성 질환을 불러 일으킨 이전 보고서의 Dynes et al. 및 리 등. 관 neuropathological 공존과 동시 임상의 진행을 모두 ALS 및 양 흥미롭게도,그들은 확인되었으로 키 병리학적인 특징 변성의 피라미드 지역과 앞쪽에 뿔 세포에서 모두 자궁과 요추 코드 외에도 여러성 탈수 초성 플라크에서 prototypic 지역(i.e,cortex,뇌 영역,corpus callosum,brainstem,그리고 척수)., 의심의 여지없이,관련된 제한을 우리의 보고서는의 부족 autoptic 확인 ALS MS 공존하지만,임상 및 악기 연구 결과는 암시의 이 겹치기의 신경성 질병에 환자입니다.
에 대해 탐지의 CSF OCBs 에서 우리의 경우,그것은 놀라운을 막내의 합성 IgG 을 관찰할 수 있도에서 환자 ALS 혼자만에 작은 하위(약 0.5–3.5%). 흥미롭게도,ticozzi 등의 최근 연구에서., ,CSF 는 als 를 가진 259 명의 환자로부터 수집되었으며,SOD1,FUS,TARDBP,angiogenin(ANG),optineurin(OPTN)및 C9ORF72 유전자의 돌연변이에 대해서도 스크리닝되었다. OCBs 환자 중 두 명의 환자가 TARDBP p.A382T 돌연변이(그 중 하나는 동형 접합 상태)와 ANG p.P-4S 변이체를 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 이러한 결과가 표시되 가설에 돌연변이 모두 TARDBP 및 중앙 유전자도 의한 손상으로 뇌혈관의 장벽(BBB),를 홍보하는 지역의 면역 반응과 신경 염증.,
위에서 언급 한 병리학 적 설명 이외에,ALS 와 MS 를 모두 가진 환자의 희귀 한 임상 보고서 중 Hewitt et al. FUS/TLS 유전자(p.Gly174del)의 돌연변이가있는 환자에서 MS 와 familial ALS(FALS)의 공존을 관찰했으며,최근에는 Ismail et al. 영국 북부의 많은 ALS 환자 집단 중 MS-ALS 환자의 80%에서 C9ORF72 확장을 확인했습니다. 놀랍게도,더 최근의 증거는 두 질병이 공유하는 유전 적 유사성에 대한 단서를 제공합니다., 사실,MS 환자의 1 도 친척이 ALS 에 훨씬 더 경향이 있고 그 반대도 마찬가지라는 것이 밝혀졌습니다.
흥미롭게도,환자에서 MS 낮은 모터 신경 장애가 되었습 보고 때때로,특히 장애의 운동 기능의 손고 때로는 와 관련된 MRI 탐지의 자궁 경관 plaques. 우리의 보고서에서 척수에서 플라크를 탈수시키는 증거는 관찰되지 않았다., 그러나 우리의 종 방향 MRI 검사는 호흡 부전의 발병으로 인해 시간이 제한되어 후속 MRI 스캔을 실행하기가 어려웠습니다.
지만 우리는 것을 목표로하지 않는 건 어떤 원인이 되는 관계를 사 ALS MS,우리들은 이 연결을 가능하게 의해 유도 된 몇 가지 일반적인 병리학적인 메커니즘간의 상호작용에 대한 염증 및 변성에서 모두 장애가 있습니다. 실제로 ALS 와 MS 를 포함한 여러 신경 질환은 현재 만성 신경 염증과 관련이 있습니다., 에도 불구하고 저명한 역할의 자가 면역 병에 MS,매니폴드 특성의 면역 반응에 ALS 시작하고 평가되지만,그들은 크게 불분명합니다.
4. 결론
우리는 우리의 특별한 보고서 또는 제한된 문학에 대한 동의 ALS MS,유용할 수 있습니다 더욱 자극에 대한 전체적인 분석을 수 physiopathological 측면의 이러한 두 가지 장애,도에 빛의 역할은 면역 반응의 병 인 ALS.,
동의
이 사례 보고서 및 첨부 된 이미지의 게시를 위해 환자로부터 서면 정보에 입각 한 동의를 얻었습니다. 서면 동의서 사본은이 저널의 편집장이 검토 할 수 있습니다.
이해 관계의 충돌
저자는 이해 관계의 충돌이 없다고 선언합니다.
저자의 공헌
Francesca Trojsi 와 Anna Sagnelli 는이 논문에 동등하게 기여했습니다.피>
