Abstrakt
Det samtykke av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og multippel sklerose (MS) er svært sjeldne. Vi rapporterte tilfelle av en 33-år gammel kvinne med en tidligere historie av parestesier på høyre hånd, som utviklet progressive quadriparesis med muskel atrofi av lemmer og, til slutt, bulbar tegn og dyspné. Kliniske og neurophysiologic undersøkelsene avdekket øvre og nedre motoriske tegn i bulbar regionen og ekstremiteter, noe som tyder på at diagnosen ALS., Videre, magnetisk resonans imaging (MRI) og cerebrospinalvæsken (CSF) analyse viste 3 periventricular og juxtacortical lesjoner, hyperintense i T2 og TEFT sekvenser, og 3 liquoral immunglobulin G (IgG) oligoklonale bånd, som er konsistent med diagnosen primær progressiv MS (PPMS). Denne uvanlige overlapping av ALS og MS fører til diskusjon av et hypotetisk vanligste patologiske prosessen av immunologiske dysfunksjon i disse to lidelser, selv om rollen immunrespons i ALS fortsatt er ambivalent og uklart.
1., Innledning
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en nevrodegenerativ lidelse, er preget av progressive svakhet av lem, bulbar, og pustemuskulaturen, med en årlig insidens i Europa av 2.16/100.000 personår . Multippel sklerose (MS), en inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) med formidling av demyeliniserende lesjoner i tid og rom, som hovedsakelig rammer unge voksne og har en variabel forekomst av etnisk bakgrunn og geografiske område (0,8 til 12/100.000 personår) ., Dermed samtykke fra disse to nevrologiske lidelser er svært sjeldne , selv om de siste forklarende studier har antydet en mulig familiær aggregering mellom MS og ALS .
Vi rapporterer kliniske og radiologiske funn av en ung kvinne med den uvanlige kombinasjonen av ALS og MS, også en gjennomgang av det begrenset litteratur om sameksistens mellom disse to lidelser i den samme pasienten.
2., Kasuistikk
Vår pasient var en 33-år gammel kvinne, som bemerket vedvarende parestesier og progressive svakhet ved høyre hånd, betydelig redusert etter tre måneder uten å kreve behandling. Ett år senere, er hun opplevde forverring av svakhet og utseende av atrofi på høyre arm, som gradvis utvidet i venstre arm og underekstremitetene. Etter åtte måneder, dysfagi, dysartri, og dyspné oppstått.
Hennes familiær og tidligere medisinsk historie var ikke tegn på patologisk forhold., Pasienten kommer fra Lacedonia, i Sør-Italia i nærheten Avellino, og hennes familie kom fra en landsby i nærheten Belvedere-Marittima i flere generasjoner.
Nevrologisk undersøkelse avdekket dysfagi og dysartri, med mild tunge atrofi, spastisk quadriparesis, rask øvre og nedre ekstremitet reflekser, pyramidale tegn, og utbredt atrophies av lemmer muskler. De sensoriske eksamen var normal. Laboratoriet eksamener var alle normale., Spesielt, har vi utført serum dosering av anti-kjernen, anti-DNA og anti-cardiolipin antistoffer og både serum og spinalvæske (CSF) dosering av anti-gangliosides GM1, anti-viral (hepatitt virus B og C, Herpesviridae, Morbillivirus, Rubivirus, Enterovirus, adenovirus, paramyxovirus, respiratorisk syncytial virus, og Retroviridae-human T-lymphotropic virus-1 eller HTLV-1 og menneskelige immunodeficiency virus eller HIV) og anti-Borrelia antistoff.,
Elektromyografi (EMG) viste patologiske spontan aktivitet ved hvile (fibrillations og fasciculations) og kronisk, neurogenic motoren endringer i tre områder (bulbar, øvre og nedre lemmer), mens motoriske og sensoriske nerve conductions var normal og ledelse blokkerer ikke ble oppdaget.,
Brain MR viste bilateralt T2 og væske dempe inversion recovery (TEFT) hyperintensities av pyramidal traktater og precentral cortexes, sammen med 3 periventricular eller juxtacortical hvit substans lesjoner, hyperintense i T2 og TEFT sekvenser (Figur 1), og gadolinium forbedring av lesjon i høyre corona radiata. Ingen unormale områdene var tydelig i ryggmargen. Disse MRI-skanninger ble utført på 1,5 Tesla, om to år etter at de første symptomene utbruddet (dvs., når pasienten kom til vår observasjon for første gang)., For å utelukke mulige coexistent svulst eller inflammatoriske tilstander, pasienten gjennomgikk hele kroppen 18-fluorodeoxyglucose-positron emisjon tomografi (FDG-PET) studie seks måneder senere, og som ikke identifisere områder av unormal cellulær metabolisme, og også hjernen og ryggmargen MR-skanner, som ikke viser roman patologisk områder. Etterpå, ingen andre MR-eksamen har vært utført på grunn av progressiv svekkelse av lungefunksjon av pasienten.,
– >
Axial (a) og koronal (b) FLAIR MR-bildene viser typiske hyperintensities av pyramidal traktater (heltrukket linje), fra motor cortices å bulbar pyramidene. I denne sammenheng, periventricular og juxtacortical lesjoner, hyperintense i T2 og TEFT (stiplet linje), ble observert.
cerebrospinalvæsken (CSF) analyser påvist en økt immunglobulin G (IgG) eller Link indeks (0.8) og 3 IgG oligoklonale bånd (OCBs) av isoelectric fokus, uten bevis av barriere skade., CSF var negative for viral og Lyme-antistoffer.
Vi vist genetisk mottakelighet for motoriske lidelser ved å teste noen gener knyttet til lignende phenotypes av ALS i den italienske befolkningen: vi har ikke funnet noen mutasjon av superoxide dismutase 1 (SOD1), transactive svar-DNA-bindende protein (TARDBP), fusion i ondartet liposarcoma/translocated i liposarcoma (FUS/TLS) og C9ORF72 gener.
Vi antatt at i denne bemerkelsesverdige tilfelle de diagnostiske kriteriene for både ALS og primær progressiv MS (PPMS) var oppfylt.,
pasienten ble behandlet med riluzole (50 mg × to/dør) og fysioterapi. Hun mottar kunstig luftveier støtte (ikke-invasiv ventilasjon) fra ca seks måneder etter at diagnosen ALS på grunn av forverring av lungefunksjon (forced vital capacity eller FVC < 50%).
3. Diskusjon
Vi rapporterer kliniske og instrumental funn om en interessant sak i grensefeltet mellom ALS og MS., Spesielt, i tillegg til de diagnostiske kriteriene for ALS , i dette tilfellet 2010 McDonald ‘ kriterier for diagnostisering av MS med en lumsk nevrologiske progresjon (PPMS) var også oppfylt . Faktisk, vår pasient presentert på minst ett år av lumske nevrologiske progresjon, i tillegg til (i) bevis for formidling av hjerneskader i verdensrommet (DIS), basert på ≥1 T2 lesjoner i MS-kjennetegn (periventricular, juxtacortical, eller infratentorial) regioner, og (ii) positive CSF analyse (isoelectric fokus bevis på OCBs og/eller forhøyet IgG-indeks).,
I særdeleshet, i vårt tilfelle den kliniske løpet av de to andre nevrologiske lidelser vekker tidligere rapporter av Dynes et al. og Li et al. som observert neuropathological sameksistens og samtidig klinisk progresjon av både ALS og MS. det er Interessant at de har blitt identifisert som viktige patologiske funksjoner degenerasjon av pyramidal traktater og fremre horn celler i både nakke og lumbale ledningen i tillegg til flere demyeliniserende plaketter i prototypic steder (dvs., cortex, periventricular regionen, corpus callosum, hjernestammen og ryggmargen)., Utvilsomt, en relevant begrensning av våre rapporten er mangelen på en autoptic bekreftelse av ALS og MS sameksistens, selv om kliniske og instrumental funn er betont av denne overlappingen av nevrologiske sykdommer hos vår pasient.
Om påvisning av CSF OCBs i vårt tilfelle, er det bemerkelsesverdig at en intrathecal syntese av IgG kan observeres også i pasienter med ALS alene, selv om de i en liten gruppe (ca 0.5–3.5%) . Det er interessant at i en fersk undersøkelse utført av Ticozzi et al., , CSF ble samlet inn fra 259 pasienter med ALS, vises også for mutasjoner av SOD1, FUS, TARDBP, angiogenin (ANG), optineurin (OPTN), og C9ORF72 gener. Det ble funnet at blant pasienter med OCBs, to pasienter hadde TARDBP s.A382T mutasjon (hvorav ett i homozygot tilstand), og en ANG s.P-4S-variant. Disse resultatene blir bedt om å oppfatte hva andre tenker at mutasjoner i begge TARDBP og ANG gener som kan ha forårsaket skade på blod-hjerne-barrieren (BBB), fremme lokale immunsystemet, og neuroinflammation.,
Andre enn de som er nevnt ovenfor patologisk beskrivelser, blant de sjeldne kliniske rapporter om pasienter med både ALS og MS, Hewitt et al. observert sameksistens av MS og familiær ALS (FALS) i en pasient med mutasjon av FUS/TLS-genet (s.Gly174del), og, mer nylig, Ismail et al. identifisert C9ORF72 ekspansjon i 80% av pasienter med MS-ALS blant en stor bestand av ALS-pasienter fra Nord-England. Bemerkelsesverdig, videre de siste bevisene gir hint om den genetiske likheter at de to sykdommer dele., Faktisk, det har blitt avslørt at første-graders slektninger av MS-pasienter er betydelig mer utsatt for å ALS og vice versa .
det er Interessant, i pasienter med MS nedre motoriske dysfunksjon har vært noen ganger rapportert, spesielt med svekkelse av motoriske funksjoner av hender og noen ganger assosiert med MR påvisning av livmorhalskreft plaketter . I vår rapport, ingen tegn på demyeliniserende plaketter i ryggmargen ble observert., Men, vår langsgående MR-undersøkelse var begrenset i tid på grunn av utbruddet av respiratorisk svikt som gjorde det vanskelig å utføre oppfølging MRI-skanninger.
Selv om vi ikke tar sikte på å foreslå noen kausal sammenheng mellom ALS og MS, vi oppfatte hva andre tenker at denne foreningen kan trolig være forårsaket av noen av de vanligste patologiske mekanismer i samspillet mellom betennelse og degenerasjon i begge lidelser. Faktisk, flere nevrologiske sykdommer som ALS og MS, er for tiden assosiert med kronisk neuroinflammation ., Til tross for den fremtredende rollen av autoimmunitet i patogenesen av MS, den mangfoldige egenskaper av immunrespons i ALS er i ferd med å bli verdsatt, selv om de i stor grad fortsatt være uklart .
4. Konklusjoner
Vi antar at våre uvanlig rapporten, i tillegg til begrenset litteratur om samtykke fra ALS og MS, kan være nyttig for å stimulere til ytterligere analyser på ukjent physiopathological aspekter av disse to lidelser, for selv å belyse rollen av immunrespons i patogenesen av ALS.,
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapport og eventuell tilhørende bilder. Kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
interessekonflikter
forfatterne hevder at de har ingen interessekonflikter.
Forfatternes Bidrag
Francesca Trojsi og Anna Sagnelli like godt ha bidratt til dette papiret.
