Good Mood

Studere innstillingen

Kvinner vil bli rekruttert i tre Australske stater fra seksuell helse sentre (den Sentrale koordinerende nettstedet, Melbourne Seksuelle Helse Sentrum , Victoria, og Sydney Seksuelle Helse Sentrum , New South Wales ), og familieplanlegging sentre (Victoria, NSW, Sør-Australia)., Kvinner vil også være i stand til å bli henvist fra primærhelsetjenesten (General practice, GP) eller selv-se studien hvis de har sett rettssaken plakater eller rettssaken nettstedet. Alle kvinner, uavhengig av rekruttering nettstedet, vil bli vurdert for klinisk-BV før innmelding, som beskrevet nedenfor. Figur 1 illustrerer deltaker flyt i hele rettssaken.

Deltakere

BV diagnose metoder

en kombinasjon av begge ≥3 Amsel kriterier og en NS = 4-10 vil bli brukt til å diagnostisere BV i denne rettssaken. Dette gjenspeiler klinisk praksis og diagnostisering av symptomatisk syndrom av FV. Amsel kriteriene omfatter: i) tilstedeværelse av en karakteristisk homogene utflod; ii) forhøyet vaginal pH > 4.,5; iii) positive amin test (merkbar fishy lukt); iv) ≥20% anelse celler (epitelceller belagt med tilhenger gram-negative staver) på mikroskopi. Den Nugent metode score bakteriell morphotypes på vaginal gramfarging : jeg) NS = 0-3 representerer en lactobacillus-dominerende «optimal» VM, ii) NS = 4-6 representerer en mellomliggende tilstand med få lactobacilli og økt anaerober, og iii) NS = 7-10 er klassifisert som Nugent-BV. Ved å kombinere en NS = 4-10 med på ≥3 Amsel kriterier optimaliserer klinisk diagnose av symptomatisk BV og viktigere fanger Amsel-positive kvinner med et middels NS., Rekruttering av kvinner på steder der mikroskopi er ikke tilgjengelig vil være basert på tilstedeværelsen av tre Amsel kriterier ved sengen: jeg) tilstedeværelse av en karakteristisk homogene utflod; ii) forhøyet vaginal pH > 4.5; og iii) fishy lukt. Et lysbilde for gramfarging av høy-vaginale sekreter vil bli samlet inn fra kvinner på disse sidene og sendt til MSHC for Nugent scoring, og for visualisering av clue celler, og kvinner med NS = 0-3 vil bli klassifisert som Screening feil (se definisjoner nedenfor).,re-menopausal (definert som fortsatt mensen i løpet av de siste 12 måneder), og har symptomatisk BV som definert ovenfor, og har faste mannlige partner for før 8 uker som er villig og kvalifisert til å delta, og blir behandlet med en første linje anbefalt antimikrobiell behandling for BV som definert ovenfor, og ha tilstrekkelige engelskkunnskaper for å forstå studien krav, og gi skriftlig informert samtykke, og er villig og i stand til å være i samsvar med protokollen krav, inkludert klinikken besøk på 4 og 12 uker; og ikke har noen av de eksklusjonskriterier som er oppført nedenfor.,

Menn nominert som vanlig seksuell partner av en kvinne oppfylle inklusjonskriterier vil være berettiget hvis de er i alderen 18 år eller over, og melde seg innen en uke av sin partner med bekreftet BV, og har tilstrekkelige engelskkunnskaper for å forstå studien krav, og gi skriftlig informert samtykke, og er i stand til å være i samsvar med protokollen krav, og ikke har noen av grunnlag for utelukkelse eller kontraindikasjoner som er oppført for metronidazole.,

Potensielle deltakere vil være berettiget hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier: er en nåværende sex worker, eller har samtidig seksuelle partnere, eller er kjent for å være HIV-positive., I tillegg, kvinner, vil bli ekskludert hvis de: blir for øyeblikket behandlet for inflammatorisk sykdom i bekkenet med 14 dager metronidazole med/uten ceftriaxone eller ikke blir behandlet med første linje anbefalt antimikrobiell terapi for BV ved baseline, eller er gravid eller ammer, eller har overfølsomhet eller en kontraindikasjon mot alle første linje legemidler som brukes til å behandle BV: nitroimidazoles og clindamycin (merk at de kan bli registrert hvis de er i stand til å ta en av disse agentene)., I tillegg, menn, vil bli ekskludert hvis de: har overfølsomhet eller en kontraindikasjon mot enten nitroimidazoles eller clindamycin, eller hvis de har betydelige sopp-balanitis.,raindications

I tillegg til eksklusjon kriteriene ovenfor, deltakere bør ikke være foreskrevet for metronidazol hvis de har en av de følgende kontraindikasjoner: kan ikke avstå fra alkohol under behandling, eller har en historie med epilepsi eller sentrale nervesystemet lidelser som disponerer for krampeanfall, eller er kjent for å ha perifer neuropathy, eller er kjent for å ha alvorlig leversykdom, eller er kjent for å ha en forlenget QT-intervall på EKG, eller er kjent for å ha en lav nøytrofile teller, eller er for tiden tar warfarin, litium, disulfiram, fenytoin, phenobarbitone, busulphan, eller cimetidin.,

Intervensjon

Alle de kvinnelige deltakerne vil motta oral metronidazol 400 mg to ganger daglig i 7 dager, eller hvis kontraindisert, en 7-dagers diett av aktuelle vaginal 2% clindamycin krem.

Intervensjon – samtidige mannlige partner behandling

Mannlige partnere randomisert til Intervensjon Gruppe vil få samtidige mannlige partner behandling av kombinerte p-metronidazole 400 mg BUD og aktuelt 2% clindamycin krem som skal brukes på glans penis og øvre akselen (under forhuden hvis forhud) BUD for 7 dager.,

Kontroll – kvinnelige behandling bare (dagens standard of care)

Mannlige partnere randomisert til kontrollgruppen vil ikke få behandling og kontroll for rettssaken er den gjeldende standard for kvinnelige behandling bare. Den to ganger daglig anvendelse av en aktuell placebo for 7 dager for å penile hud ville være svært egnet til å påvirke bakteriell sammensetning/microbiota. På grunn av bekymringer av denne innvirkning på effekten anslår en vedtaket ble gjort mot å gi en aktuell placebo til menn randomisert til kontrollgruppen.,

Tilslutning vil bli målt via spørreskjema dagen etter behandling med antibiotika (dag 8). Deltakerne kan avvikle rettssaken behandling og forbli i rettssaken. De kan også trekke fra den oppfølging vurderinger til enhver tid.

Utfallet tiltak

Den primære resultatet er BV tilbakefall ved hjelp av nåværende gold standard diagnostiske metoder definert som ≥3 Amsel kriterier og Nugent score (NS) = 4-10 innen 12 uker av kurset., Den sekundære utfall er jeg) BV tilbakefall er definert som NS ≥ 7 innen 12 uker, ii) BV tilbakefall er definert som ≥3 Amsel kriterier innen 4 uker, iii) BV tilbakefall er definert som NS ≥ 7 innen 4 uker, iv) gjentakelse av en microbiota dominert av BV-forbundet bakterier innen 12 uker, og v) gjentakelse av en microbiota dominert av BV-forbundet bakterier innen 4 uker. Alle Amsel kriterier endepunkter krever en klinikk besøk mens Nugent endepunkter kan bli evaluert ved hjelp av prøver samlet i hjemmet (se Tabell 1)., Ekstra målte resultater er blant annet jeg) tilslutning til behandling med antibiotika (av både kvinner og menn), ii) aksept av antibiotika til menn, og iii) bivirkninger (AEs) i menn (safety analysis).

Sample size

BV gjentakelse priser etter anbefalte terapi er høy. Sobel et al rapporterte 50% tilbakefall innen 3 måneder, og vår gruppe rapporterte 52% tilbakefall innen 6 måneder ., Vi har valgt ut 12 ukers oppfølging, som vi tror dette vil være den optimale varigheten over å måle den direkte effekten av behandling av mannlig partner på BV tilbakefall og minimerer risikoen for introduksjon av nye ubehandlet partnere i «behandlet partnerskap». For å få et estimat av effekten som vi kan forvente fra mannlige partner behandling, har vi brukt reduksjon i risiko rapportert fra konsekvent kondombruk (50%) og mannlig omskjæring (40-60%) ., Basert på våre data vi antar en 12-ukers BV tilbakefall i kontrollgruppen av 40%, og konservativt anslå at behandling av mannlige partnere vil redusere risikoen for BV tilbakefall hos kvinner med 40%. Denne effekten størrelsen er i den nedre enden av det som er rapportert fra konsekvent kondombruk og omskjæring.

Data som tyder på at kvinner med en SPIRAL in situ er mer sannsynlig å oppleve BV gjentakelse . Vi hypothesise dette er på grunn av BV-organismer og biofilm vedvarende på IUD etter antimikrobiell behandling., Vi vil derfor begrense rekrutteringen av kvinner med en SPIRAL for å ikke mer enn 20% av den totale studiepopulasjonen (68 kvinner/par), og dette vil bli gjennomgått i den foreløpige analysen.

Med en total utvalgsstørrelse på 290 heterofile par (145 per arm), vil vi ha 80% strøm til å oppdage en 40% reduksjon i BV gjentakelse fra 40% i kontrollgruppen til 24% i intervention group (2-alpha = 5%). Forutsatt at en 12-ukers tap å følge opp med 15% i tråd med våre tidligere forsøk, 342 par vil bli rekruttert (171 par per arm) for å gi et godt drevet primære analyse.,

Deltaker tidslinjen

Rekruttering av kvinner med BV

Alle potensielle kvinnelige deltakerne vil først bli vurdert for BV av en kliniker på en av rettssaken nettsteder. For områder med en på-stedet-laboratorium, diagnostisering av BV bruker både Amsel og Nugent kriterier vil bli utført på stedet. For klinikere på en av sidene uten en på-stedet-laboratorium, en «diagnostisk sett» vil bli gitt for å standardisere klinisk diagnose. Den «diagnostiske kit» omfatter levering av MColorpHast™ vaginal pH-indikator strimler (pH 2.0–9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland), en «diagnostisk sjekkliste form» for å dokumentere tilstedeværelse eller fravær av tre Amsel kriterier (BV utslipp, malodour og pH > 4.5), og en vattpinne og skyv for gramfarging av vaginale sekreter, som er sendt for Nugent scoring og identifisering av kilde cellene i det sentrale koordinerende nettstedet. For alle kvinner med 3/3 Amsel kriterier som er rekruttert på et nettsted uten en på-stedet-laboratorium, hvis vaginal gramfarging er senere scoret som NS = 0-3, da kvinnen vil bli ansett som en Screening Feil, som definert nedenfor., Når BV er bekreftet, kvinner vil bli referert til forskning på team og gjennomgå en screening prosedyrer.

rettssaken forskning sykepleier vil vurdere berettigelse, forklare full prøveversjon prosedyrer og innhente skriftlig samtykke. Før du begynner medisiner, alle kvinner vil fullføre en baseline spørreskjemaet, selv samle en høy vaginale vattpinneprøver og avtale en tid for forskergruppen til å ta kontakt med sin partner.,

Rekruttering av mannlige partnere

Etter å ha rekruttert en kvinne bekrefter med forskerteamet at hennes partner er interessert i å delta i forsøket, en gang vil bli gjort for å snakke med ham (enten umiddelbart hvis han er tilstede i klinikk eller via en telefon rekruttering konsultasjon). Forskning sykepleier vil først gi en detaljert forklaring av rettssaken, sjekk for trial valgbarhet og noen kontraindikasjoner til medisinering, med gjennomgang av en kliniker som kreves før randomisation., For alle menn, når prøving og medisinsk berettigelse har blitt dokumentert i en elektronisk pasientjournal, skriftlig informert samtykke vil bli innhentet. For en mann tilstede dette vil bli skriftlig informert samtykke fra begynnelsen av. For en mann på telefonen, første muntlige samtykke vil bli dokumentert i den elektroniske pasientjournalen, og deretter skriftlig informert samtykke vil kunne oppnås ved retur av signert PICF med baseline rekruttering pack. Følgende samtykke, randomisation vil bli utført., Hvis en mann er randomisert til intervensjon gruppe, han vil ha instruksjoner om hvordan du bruker medisiner. Alle mannlige deltakerne, uavhengig av randomisation gruppen vil bli bedt om å samle baseline genitourinary prøver (urin og penis hud eksempel) og avstå fra enhver seksuell kontakt for 7 dager som sin partner er å ta medisiner (eller, mens de tar sine medisiner hvis randomisert til Intervensjon gruppe). Studere materiale (dvs., prøvetaking materialer og spørreskjemaer) og medisinering (hvis randomisert til Intervensjon gruppe) vil bli gitt i person eller vil bli sendt til deltaker hjem.

Valgbarhet for å studere utfall

følgende definisjoner vil bli brukt til å avgjøre deltaker er kvalifisert for studiet resultater og analyser (se Fig. 1).,

Screening feil

Par som er ansett som en screening svikt vil være kvalifisert for alle studier resultater og ikke en del av den evaluerbare befolkningen for analyser, inkludert den primære endret hensikt-å-behandle (mITT) analyse og per-protocol analyse., En screening feil oppstår hvis jeg) en kvinnelig avtar deltakelse til full prøving følgende screening på et nettsted uten en på-stedet-laboratorium, ii) en partner avtar deltakelse etter at hunnen har registrert, iii) et par er i stand til å bli kontaktet for rekruttering prosedyrer, iv) den mannlige er ikke kvalifisert, v) en kvinne har en screening skyv deretter scoret som NS = 0-3 når det er behandlet på den Sentrale koordinerende området, og vi) kvinnelige deltakere som krever eller tilbakekalt i løpet av den første uken av registreringen for behandling av PID krever 14 dager metronidazole +/− ceftriaxone.,

– Protokollen brudd

følgende er definert som protokoll brudd, og er ikke kvalifisert for den primære mITT analyse og per-protocol analyse (som definert nedenfor), men kan være kvalifisert for andre analyser: i) en kvinne som ikke tilbake for noen kliniske vurdering, ii) en kvinne som formelt trekker seg når som helst i løpet av studiet, og har enten gitt noen data i det hele tatt eller stater tidligere data ikke kan brukes, iii) en mannlig deltaker som formelt trekker seg før dag 8 (NB., hvis han trekker seg etter å gi dag 8 data på etterlevelse og hans partner er glade for å fortsette sin data kan fortsatt brukes i alle analyser og hans dataene kan brukes i sikkerhetsanalyser), iv) en mannlig partner ikke gi noen baseline prøver, spørreskjema eller signert PICF, v) en kvinne som ikke tar noen antibiotika, eller vi) en mannlig partner randomisert til intervensjon gruppe som ikke bruker noen antibiotika.,

– Protokollen avvik

følgende regnes protokollen avvik i) hvis en mannlig deltaker ikke tilbake sin dag 8 spørreskjemaet, er de ikke kvalifisert for sikkerhets analyse som måler AEs, eller ii) hvis en kvinnelig deltaker ikke delta i noen klinikken besøk for klinisk vurdering, men returnerer ≥1 vattpinneprøver, hun er kvalifisert for Nugent og microbiota sekundære endepunkter bare.

Tildeling

Bevilgninger vil bli generert av en uavhengig biostatistician, med studien etterforskere blindet til randomisation rekkefølge., En 1:1 randomisation forhold til standarden på omsorg (kvinnelige behandling bare, Kontroll gruppe) eller kvinnelige partner behandling med samtidige mannlige partner behandling (Intervention group), i blokker med en størrelse på fire-seks, vil bli brukt med lagdeling av rekruttering nettstedet og kjente risikofaktorer for tilbakefall: intrauterin enhet (IUD)-bruk og omskjæring status. Etter å ha innhentet muntlig samtykke, forskning sykepleier logger inn et passord-beskyttet online database, REDCap, en elektronisk datafangst verktøyet vert og administreres av Helix (Monash University) , for å fullføre screening og valgbarhet vurderinger., Den randomisation tildeling knappen vil kun være synlig når all nødvendig informasjon er lagt inn, og paret er ansett som kvalifisert. REDCap vil da hente den neste ‘forseglet’ fordeling innenfor hvert rekruttering nettstedet og enten IUD-bruker eller ikke-IUD bruker stratifisert tildeling og deretter innen disse to gruppene, en u-umskorne eller omskåret stratifisert tildeling.,

Hvis en protokoll brudd oppstår etter randomisation (definert ovenfor), grunner som vil bli samlet inn og deltakeren vil bli ansett som enten har mistet til å følge opp eller uttak, dersom dette er formelt hva de velger å gjøre. Par som ikke klarer screening vil ikke være inkludert i evaluerbare befolkningen for analyser og derfor neste «forseglet» tildeling kan brukes til å rekruttere et ekstra par.

dette er en åpen-label RCT, både i forskning sykepleier utfører randomisation, og deltakerne vil vite hvilken gruppe de er i., Men microscopists utføre Nugent scoring, anelse celle rapportering og amin testing vil være blindet for randomisation gruppe.

Studere komponenter og datainnsamling metoder

studien utgjør innmelding, dag 8 innlegg-antibiotikum følge opp og deretter tre andre følge-opp-tid poeng. Et sammendrag av studien planlegge og prosedyrer for par på hvert studium tidspunkt er gitt i Tabell 1 og Fig. 2.

Baseline prosedyrer

Når bekreftelsen er vurdert og samtykkeskjema signert, deltakerne vil bli instruert på selv-samling av høy-vaginale vattpinneprøver og vaginale sekreter på et lysbilde for NS, penile vattpinneprøver og urinprøver (Tabell 1, Fig. 2), og leveres med en baseline spørreskjemaet. En kliniker og apotek vil be deltakerne om bruk av antibiotika og AEs., Par vil bli bedt om å unngå alkohol og til å avstå fra sex under behandling.

Hjem og klinikk følge opp

– Kvinnelige deltakerne vil samle inn prøver og komplette besvarelser på fire anledninger etter baseline, inkludert den dagen etter å ha fullført antibiotika (dag 8), og i ukene 4, 8 og 12 (Tabell 1, Fig. 2). På planlagte klinikken besøk (4 uker og 12) kvinner vil bli vurdert for BV av Amsel og Nugent kriterier, og vil fylle ut et spørreskjema., På dag 8 og uke 8, vattpinner, lysbilder for Nugent scoring, og spørreskjemaer utfylt i hjemmet, vil bli returnert av svarte betalt post til MSHC. Hvis en kvinne returnerer et hjem lysbilde med NS = 7-10, eller rapporter symptomer som indikerer BV, vil hun være booket for en midlertidig klinikk besøk og vurdert for BV. Alle lysbilder samlet hjemme eller i ikke-MSHC klinikker vil bli sendt via posten til MSHC for scoring i løpet av en uke. Lysbilder med morphotypes ikke klarer å være lett scoret vil bli lest av andre uavhengige microscopist og konsensus er nådd.,

Mannlige deltakerne vil selv prøve og fullføre spørreskjemaer ved innmelding, og for de i Intervention group, dagen etter fullført behandling (dag 8), eller hvis du er i Kontroll-gruppen, dagen etter at deres partner har fullført sin behandling (Fig. 2). Menn vil bli bedt om å fullføre sin oppfølging av prøver og spørreskjemaer på samme tid som sin partner. Alle mannlige spørreskjema og prøver skal samles hjemme og returneres av svarte betalt post til MSHC.

Validerte spørreskjemaer ved hvert tidspunkt vil samle inn data detaljering seksuell praksis (f.eks., frekvens og typer sex, kondombruk, endring i partnerskap), – pille bruk, menstrual datoer, genital symptomer, og noen midlertidige behandlinger. Etterlevelse og AEs vil bli tatt opp på dag 8 spørreskjemaer og deltakerne får beskjed om å ringe dedikert studere telefonen hvis de har noen spørsmål eller er bekymret for om noen AEs opplevd.,

En påminnelse SMS vil gå forut for hver planlagte selv-samling tidspunkt og påminnelser sendes i opp til 2 uker hvis prøvene ikke kom tilbake, etter som en deltaker vil bli klassifisert som et » non-responder for at intervallet, men kontaktet på neste følge opp punktet. En påminnelse SMS vil bli sendt til deltakerne 1-2 virkedager før clinic-basert avtale. Alle par vil motta en $10AUD kupong for hver fullførte etappen av oppfølging.

Studere endepunkt besøk (uke 12 eller BV gjentakelse)

studier endepunkt er BV gjentakelse/ingen BV tilbakefall innen 12 uker av kurset., Alle de kvinnelige deltakerne vil bli bedt om å delta i en studie stedet for et endepunkt klinikken besøk i uke 12, eller tidligere, dersom de opplever BV gjentakelse NS = 7-10 on self-samlet vattpinneprøver. I uke 12 besøk, forskning sykepleier eller behandlende legen vil vurdere kvinner for kliniske tegn på BV bruker Amsel kriterier og ta en vattpinne for fremtiden molekylære studier og skyv for Nugent scoring (Tabell 1), og deltakeren vil bli bedt om å fullføre uke 12 spørreskjemaet.,

Behandling av FV gjentakelse

Alle kvinner som opplever BV tilbakefall i løpet av studiet eller i sin konklusjon vil bli gitt en avtale med en kliniker og tilbys behandling i henhold til dette. Par randomisert til kontrollgruppen vil bli tilbudt for mannlige partner behandling hvis den kvinnelige erfaringer BV tilbakefall i løpet av studiet. Disse dataene vil ikke bli inkludert i rettssaken, men vil bidra til en senere bi-studie.,

Samling av genital prøver for fremtidige analyser

Genital prøvene vil bli samlet på ethvert tidspunkt for fremtidige molekylær analyse (Tabell 1). Vaginale vattpinneprøver vil bli samlet inn ved hjelp av et strømmet pinnen (Copan Diagnostikk, Brescia, Italia) og overført til en ampulle som inneholder AssayAssure® Multilock (Sierra Molekylære, Princeton, NJ, USA) for biologisk prøve stabilisering, bevaring og lagring., Menn vil bli bedt om å trekke sine forhuden (hvis aktuelt) og pinnen strømmet pinnen (Copan-Diagnostikk) pre-fuktet med sterilt vann rundt koronal sulcus og over glans på penis, før overføring til en ampulle som inneholder AssayAssure® Multilock. I tillegg, menn vil bli bedt om å urinere ca 20 ml av urinen til en standard urin potten. De vil bli levert med en overføringspipetten å deretter overføre 15 ml i en ampulle som inneholder urin konserveringsmiddel, AssayAssure® Genelock (Sierra Molekylære)., Alle prøver skal samles i klinikk eller sendes via post til det Sentrale koordinerende nettstedet, behandlet og deretter lagret ved -80C for fremtidig analyse.

Statistiske metoder

Analyse og rapportering av rettssaken vil være i samsvar med Konsernets Standard for Rapportering av Studier (HUSTRU) retningslinjer. En detaljert Statistisk Analyse Planen vil bli skrevet nær endelige data lås, men før alle analyser er utført, som vil definere alle analyser i detalj., Innmelding og langsgående prøven og spørreskjema-data vil bli lagt inn i to separate passord-beskyttet online databaser innen REDCap og deretter importert til en statistical package (Stata) for analyse.

Den Primære Analysen er en vott analyse. Alle randomiserte kvinner vil bli analysert som randomiserte, hvis de 1) tilbake for ≥1 klinisk besøk, 2) tok en eller flere doser av antimikrobiell behandling, og 3) er en del av evaluerbare befolkningen. Sensitivitetsanalyser vil omfatte analyser som tar hensyn til etterlevelse av behandling (for kvinner og/eller menn)., Kvinner som deltar i uke 4, men ikke uke 12, er fortsatt kvalifisert for den primære utfallet analyse. Primære analyser vil bli enkel inkl. to-gruppe sammenligninger av randomiserte, armer ved hjelp av Cox-regresjon. Hvis det er viktig ubalanser i baseline karakteristika, ytterligere justert analyser vil bli utført. Cox regresjons analyser vil også bli brukt til å vurdere co-variates forbundet med tilbakefall blant annet demografi, seksuell praksis, prevensjon bruk, røyking og andre faktorer som tidligere er vist å være assosiert med BV gjentakelse.,

Sekundære analyser inkluderer en per protokoll analyse for deltakerne kvalifisert for mITT befolkningen og som følges ≥70% av doser av medisinen(e) som er foreskrevet (dvs. ≥10 doser av en 14-dose resept eller ≥ 5 doser av en 7-dose resept). Noen AEs fører til opphør av behandling, og alle rapporterte kliniske AEs vil bli oppsummert deskriptivt. Dette vil omfatte hver mann som tok ≥1 dose på minst ett av investigational narkotika.

Planlagt undergruppe analyser

Analyser vil bli utført for den primære utfall (dvs., ingen BV gjentakelse/BV tilbakefall innen 12 uker etter innmelding) å sammenligne pre-definert randomisation strata: 1) rekruttering nettstedet type (seksuell helse klinikk eller familieplanlegging), og den primære utfallet, 2) IUD brukere vs ikke-IUD brukere og den primære utfallet; og 3) omskjæring og ingen omskjæring for den primære utfallet. Forskjeller mellom randomisation armene i undergrupper vil kun anses som robust hvis det er statistisk signifikante bevis på at en interaksjon mellom randomisert arm og undergruppe.,

Data sikkerhet og overvåking

Kvinner får første linje anbefales antibiotika terapi, som har vært mye brukt for tiår med en utmerket sikkerhetsprofil for behandling av FV. Metronidazole er også brukt i et bredt spekter av ikke-genital anaerobe infeksjoner. Alle kvinnelige og mannlige deltakere som er vurdert for kontraindikasjoner og bedøve vekselsvirkningene før innmelding. I denne studien, menn blir behandlet for en indikasjon på at det er utenfor godkjente indikasjoner, men med Australske Terapeutisk Varer Administrasjon (TGA) fullmakt (CT-2019-CTN-00046-1)., Sikkerhetsvurderingene post-behandling vil bli fokusert på AEs og symptom-anvist vurderinger. Rettssaken Management Committee (TMC), som består Ledelsen Principal Investigator (PI), co-ordinator PI, og forskning sykepleiere, vil vurdere om AEs er tenkt å være studie narkotika-relatert, og deretter rapportere relevante saker til Alfred Hospital Human Research Ethics Committee (HREC) og kompilere dem for Data Sikkerhet Overvåking Styret (DSMB), som består av to leger med kunnskap om seksuell helse og en uavhengig statistiker., Den DSMB vil vurdere alle AEs og gi råd Rettssaken Steering Committee (TSC), som består ledelsen PI, co-ordinator PI, trial statistikere og epidemiologists, på hvordan man skal gå frem.

Planlagt midlertidig analyse

En midlertidig analyser vil bli gjennomført av en uavhengig forsker ikke kjører rettssaken når den første 150 par (75 i hver arm) har nådd 12-ukers studie endepunkt og vil omfatte de oppgitte primære og sekundære utfall tiltak av interesse., Den DSMB vil gjennomgå periodisk analyse blindet og en konservativ Peto-Prentice å stoppe regelen (p < 0.001) vil bli brukt for å bedømme om en arm bør være sluttet for mindreverdighet bare.

Prøving og selskapsledelse

TMC vil gjennomføre den dag-til-dag ledelse av rettssaken, gjennomgang av protokoll avvik, og er ansvarlig for prosjektets milepæler. TSC vil gi rettssaken tilsyn og gi råd om vitenskapelig design og stringens., Den DSMB, i samråd med TSC, kan foreslå endringer i gjennomføringen av studien bør bekymringer rundt sikkerheten for pasienter fremkomme fra gjennomgang av den foreløpige resultater eller aspekter av å studere atferd som garanterer endring (f.eks. dårlig rekruttering, IUD-bruk, betydelig tap for å følge opp, og bekymringer om sikkerhet). Den HREC kan revisjon rettssaken til enhver tid.

Konfidensialitet og formidling

Noen å identifisere eller konfidensielle data vil bli oppbevart i låst skap eller passord beskyttet datamaskin databaser, tilgjengelig bare ved navnet undersøkere., Alle prøver skal være de identifiserte før behandling. Alle data vil bli de-identifisert og akkumuleres før formidling på konferansen abstracts, presentasjoner eller publikasjoner. Vanlig språk sammendrag av resultatene vil være tilgjengelig på rettssaken nettstedet arrangert av MSHC ved avslutningen av rettssaken.