Johnson ‘ s mote karriere startet etter at hun kom inn og vant Mademoiselle gjesteredaktør Konkurransen. I løpet av et år, var hun i-house designer for Manhattan boutique Brukerutstyr. Johnson ble en del av både youthquake mote bevegelse og Andy Warhol ‘ s underground scenen, sammen med Velvet Underground, Edie Sedgwick, Nico, og Lou Reed. I 1969, hun åpnet en butikk som heter Betsey Bunky Nini på New Yorks Upper East Side. Edie Sedgwick var huset hennes modell og Johnson designet klær Sedgwick hadde på hennes siste film, Ciao! Manhattan.,
På 1970-tallet, Johnson tok kontroll over klesmerke «Alley Cat» som ble populært med rock ‘n roll musikere i dag. I sitt første år, hennes debut samling for Alley Cat visstnok solgt over $5 millioner i volum. I September 1971 hun fikk Coty Mote Critics’ Award (en ‘Ole’).
I 1978, Johnson i gang sin egen mote linje. Hennes andre samling ikke selger godt, og etterlot henne med 3000 stykker av våren klær og nok midler til å arrangere en 1981 fashion show for å selge dem og Johnson åpnet en butikk i SoHo-området i New York City., Hun designet kjole som Lisa Loeb hadde i musikkvideo for henne 1994 hit «Opphold (jeg Savnet Deg)».
I 2002, Johnson ble tatt inn på Mote Walk of Fame. Hennes bronse plakett holdt en av sine originale skisser. I 2003, hun utvidet sin linje for 2004 inkluderer vesker, tilbehør, hatter og skjerf.
I 2008, Johnson var en bidragsyter til Carrie Borzillo-Vrenna bok Kirsebær Bombe.
The National Arts Club tildelt Johnson 2009 Medal of Honor for Lifetime Achievement i Mote. Hun beskrev en gang hennes stil som en formel: «Ta en leotard og legge til et skjørt.,»Som i 2011, hun har mer enn 65 butikker over hele verden.
I September 2010, og hennes Våren/Sommeren 2011 Ready-to-Wear fashion show generert mye buzz før den startet fordi modellene ble ryktet å komme ned på rullebanen riding sykler. Men, det opprinnelige konseptet ble for farlig under øvingene, så Betsey spurte modell Kim Matulova å ri en skateboard mens iført åpen toed plattform hæler i stedet. Hun endte opp med å falle til bakken og det å miste en av hennes sko, og hun hadde for å få av og på skulderen hennes skateboard hele veien tilbake opp catwalk.,
På April 26, 2012, Betsey Johnson, LLC arkivert frivillig for Kapittel 11 konkursbeskyttelse.
På September 12, 2012, hun feiret 40 år av hennes merkevare med en retrospektiv fashion show med Cyndi Lauper utføre.
Som i Mai 2013, Johnson og hennes datter Lulu Johnson har en realitet TV-show som sendes på Stil Nettverk.
On September 4, 2014, og det ble annonsert at Johnson ville være en av kjendiser konkurrerer på det 19. sesongen av Dancing with the Stars. Paret ble eliminert i uke 4, og endte på 10. plass.,
I 2018, Johnson dukket opp på Sukker Rush som en gjest dommer (Episode: «Frostet Mote»).
