OPPDATERING: ET par måneder etter at denne artikkelen ble skrevet, arbeidet ved Baylor forskere har begynt å ha internasjonal betydning. Les detaljene her.
bruk av ciprofloxacin og andre antibiotika til klasse av fluorokinoloner kan være forbundet med forstyrrelse av den normale funksjoner av bindevev, inkludert seneruptur, senebetennelse og netthinneavløsning., Disse observasjoner rapportert i en rekke tidsskrifter resulterte i at legemidler har en svart boks advarsel leger og pasienter av de potensielle skadelige bivirkninger.
Disse studiene antydet også at andre typer bindevev kan være involvert.
«En naturlig vev å bekymre deg for aorta, en blodåre som er meget avhengig av å ha en lyd bindevev komponent kalt den ekstracellulære matriks – for å opprettholde sin integritet,» sa første forfatteren Dr. Scott A., LeMaire, direktør for forskning i divisjonen av thorax kirurgi, vice-chair for forskning og professor i kirurgi og molekylær fysiologi og biofysikk ved Baylor College of Medicine.
To retrospektive kliniske studier er det sett på mulig sammenheng mellom fluorokinoloner og hjerte-og karsykdommer.,
«De fant at pasienter som fikk fluorokinoloner hadde en høyere risiko for aneurismer (dannelsen av ballong-lignende områder i aorta som er egnet til å svekke integriteten av fartøyet), brudd eller disseksjoner (tårer i veggen) enn pasienter som ikke får antibiotika. Dette har reist bekymringer,» LeMaire sa.
Selv om den retrospektive kliniske studier peker på en sammenheng mellom fluorokinolon antibiotika og økt risiko for aorta sykdommer, de gjør ikke bevise at antibiotika forårsake problemer., For å avgjøre om det er en årsak-virkning-forbindelse, LeMaire og hans kolleger har jobbet med en mus modell av menneskelig aortaaneurismer og disseksjoner (LEGG til).
Ciprofloxacin øker risikoen for rifter og brudd i mus aortas
«I vår studie, mus med normal eller middels stresset aortas fikk enten ciprofloxacin eller placebo, og etter fire uker, vi så på deres aortas,»sier senior forfatter Dr. Ying H., Shen, direktør i Aorta Sykdommer Research Laboratory og professor i kirurgi ved Baylor College of Medicine.
resultatene viste at normal, trykksvake mus behandlet med ciprofloxacin ikke viser signifikante negative effekter på aorta. I mus med moderat stresset aortas som hadde fått placebo, 45 prosent utviklet AAD, 24 prosent utviklet aortadisseksjon og ingen hadde ruptur., På den annen side, 79 prosent av mus med moderat stresset aortas som fikk antibiotika utviklet AAD, 67 prosent hadde aortadisseksjon, og 15 prosent hadde dødelig utbrudd. Disse resultatene var lik i hanner og hunner.
«Vår studie tyder på at i denne modellen av moderat stresset musen aortas, ciprofloxacin eksponering resultater i sykdommen utvikler seg raskere og mer alvorlig, som er nøyaktig bekymring,» Shen sa.
forskerne da sett dypere inn i virkningene av ciprofloxacin på musen aortas søker etter innsikt i antibiotikum er mekanismen for handling., Sammenlignet med aortas fra stresset mus behandlet med placebo, aorta-vev av stresset mus behandlet med antibiotika viste mer ødeleggelse og fragmentering av elastiske fibre; redusert aktivitet av LOX, et viktig enzym som er involvert i å stabilisere den ekstracellulære matrix; økt aktivitet av MMP-enzymer som er involvert i ekstracellulære matrix nedbrytning; og økt aktivering av cellulære mekanismer som fører til celledød.,
Eget laboratorium på menneskelige aorta glatte muskelceller åpenbart at vedvarende ciprofloxacin eksponering redusert uttrykk av LOX mens den øker uttrykk av MMP og indusere celledød. I disse eksperimentelle innstillinger, antibiotika er forstyrre den naturlige prosesser som ivaretar integriteten til den ekstracellulære matrix som er viktig for normal aorta-funksjon.,
«Våre funn støtter bekymringer reist av forrige retrospektiv kliniske studier, og foreslår at ciprofloxacin og andre antibiotika i samme klasse bør brukes med forsiktighet hos pasienter med aortastenose dilatasjon,» Shen sa.
Hvis vi vurdere den kliniske data og våre eksperimentelle resultater som bevise årsakssammenheng i en pålitelig modell av AAD, jeg tror vi har nok bevis til å endre retningslinjene for bruk av fluorokinolon antibiotika for folk som har en aneurisme eller står i fare for å få en aneurisme,» LeMaire sa., «Jeg håper at disse retningslinjene kan endres på kort tid.»
Les alle detaljene i denne studien i JAMA Kirurgi.
Andre bidragsytere i dette arbeidet inkluderer Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado og Joseph S. Coselli. Forskerne er tilknyttet Baylor College of Medicine, Texas Heart Institute og Baylor College of Medicine ‘ s Hjerte-og forskningsinstitutt.
Denne studien ble støttet av en award fra Roderick D. MacDonald Research Fund ved Baylor St., Luke ‘ s Medical Center (17RDM004).
