Good Mood

Duloksetin har vist effekt for behandling av depressive lidelse (MDD) ved en dose på 60 mg/dag (gitt en gang daglig). Mens målet dose for de fleste av pasientene er 60 mg/dag, høyere duloxetine doser (opp til 120 mg/dag) har blitt studert ved hjelp av en to ganger daglig doseringsregime., For å undersøke nærmere den farmakologiske profil av duloksetin innenfor en gang daglig doseringsanvisning ved doser over 60 mg, vi undersøkte sikkerhet og toleranse av duloksetin under en dose-opptrapping fra 60 mg/dag til 120 mg/dag. Dette single-arm, ikke-placebo-kontrollert studie innarbeidet en 7-ukers doseeskalering fase, der pasienter og etterforskerne ble blindet som til timing av dose øker, etterfulgt av en åpen-label extension fase av inntil 2 års varighet., Pasienter (alder >eller=18 år) møte DSM-IV kriteriene for MDD (n=128) fikk placebo for 1 uke, etterfulgt av duloksetin (60 mg/dag) titrated etter 1 uke 90 mg/dag, og etter en uke videre til 120 mg/dag. Den dose på 120 mg/dag ble opprettholdt i 4 uker. Utvidelsen fase består av en innledende 6-ukers dose stabilisering periode, hvor duloxetine var sunket til laveste effektive dose, etterfulgt av videreføring terapi på stabilisert dose., Vi vurdert sikkerhet ved hjelp av spontant rapportert behandling-emergent uønskede hendelser (TEAEs), endringer i vitale tegn, electrocardiograms (ECGs), laboratorie-analytter, og visuelle analoge skalaer (VAS) for gastrointestinal (GI) forstyrrelse. Effekten tiltakene inkluderte 17-element Hamilton Skala for Depresjon (HAM-D-17) total poengsum, Clinical Global Impression av Alvorlighetsgrad (CGI-S) og Pasienten Global Inntrykk av Forbedring (PGI-jeg) vekter, og VAS vurderinger av smerte alvorlighetsgrad og forstyrrelser. Frekvensen av seponering på grunn av uheldige hendelser i den akutte fasen av studien var 15.6%., De hyppigst rapporterte TEAEs var kvalme, hodepine, tørr munn, svimmelhet og nedsatt appetitt. De fleste av TEAEs var forbundet med innledende duloxetine dosering; ytterligere opptrapping i dose produsert noen ekstra uønskede hendelser. VAS tiltak av GI forstyrrelser forverret seg betydelig sammenlignet med baseline verdier etter 1 ukes behandling med duloksetin. Etterfølgende vurderinger av GI forstyrrelser, følgende doseeskalering 90 mg/dag og 120 mg/dag, viste enten ingen signifikant forskjell eller en betydelig bedring fra baseline. Betydelige forbedringer (P<.,001) ble observert i alle vurdert depresjon virkningsfulle tiltak, og i fem av seks VAS smerte utfall, under akutte fasen behandling. I løpet av 2 år av studiefase, terapi, frekvensen av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger var 11.9%, og bare TEAEs rapportert av >10% av pasientene var øvre luftveisinfeksjon (13.1%), hodepine (10,7%), og søvnløshet (10.7%). Gjennomsnittlig endring fra baseline til slutten av studiefase i ryggen systolisk og diastolisk blodtrykk var 3,8 og 0,5 mm Hg, henholdsvis, og det var ingen rapporter om vedvarende hypertensjon., Gjennomsnittlig økning i hjertefrekvens ble 5.9 slag i minuttet, mens pasienter viste en gjennomsnittlig vekt økning på 3,1 kg over 2 år med behandling. Resultatene fra denne studien tyder på at rask dose-opptrapping av duloksetin (60 mg/dag –> 90 mg/dag –> 120 mg/dag) er trygt og utholdelig. Til tross for ukentlig eskalering, de fleste av bivirkningene var milde og forbigående, og skjedde i den første uken av duloxetine dosering (60 mg en gang daglig)., Langsiktig behandling på et stabilisert duloxetine dose var forbundet med en relativt lav forekomst av TEAEs og seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger. Tid kurset profiler av kroppen vekt og puls viste beskjedne økninger i løpet av 2 år av behandlingen .